Tocilizumabe para pacientes com câncer e doença de COVID-19

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico de câncer ativo ou ter concluído a terapia dentro de 12 meses após o início da terapia especificada pelo protocolo. Isso inclui:

  • Indivíduos com um novo diagnóstico de câncer que ainda não iniciaram a terapia contra o câncer

  • Indivíduos em tratamento ativo ou recentemente concluído contra o câncer, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia hormonal, entre outros

    • A quimioterapia mielossupressora para pacientes em remissão (por exemplo, quimioterapia adjuvante para câncer de mama, consolidação de leucemia mielóide aguda [LMA]) é proibida até a recuperação clínica (1 ou 2 na escala ordinal de 7 categorias)
  • Indivíduos em qualquer terapia experimental para o câncer subjacente, agentes antivirais COVID-19 em investigação ou soro convalescente destinado ao tratamento da doença COVID-19 são elegíveis. Os investigadores devem verificar se o(s) outro(s) estudo(s) investigativo(s) do qual o paciente está participando excluem especificamente o tocilizumabe e julgar a melhor decisão de manejo clínico para o paciente específico
  • Indivíduos que foram submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 12 meses, ou continuam em terapia de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), também são elegíveis

• Diagnóstico de COVID-19: Pacientes hospitalizados com pneumonia por COVID-19 confirmado por:

  • Achados radiográficos relativos à pneumonia por COVID-19 E
  • Resultado positivo SARS-CoV-2 confirmatório usando qualquer ensaio de teste ou (com ou sem teste confirmatório) com suspeita de doença COVID-19 devido a pertencer a um grupo demográfico de alto risco ou viver e/ou trabalhar em ambientes de alto risco ou com exposição conhecida E
  • Saturação de oxigênio (SpO2) em ar ambiente =< 93% ou PaO2/FiO2 < 300 mmHg
• Idade >= 2 anos
• Os pacientes devem ter função de órgão adequada, conforme avaliado pelo investigador responsável pelo tratamento, para administrar tocilizumabe
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 10 x limite superior institucional do normal
• Pacientes com baixas contagens de sangue atribuíveis à terapia do câncer ou malignidade subjacente são elegíveis

• Os pacientes podem estar em outras terapias para COVID-19, incluindo investigação e não limitado a corticosteróides, azitromicina, cloroquina, hidroxicloroquina

  • Para pacientes já inscritos em outros estudos investigativos para COVID-19, os investigadores do estudo devem verificar se a co-inscrição neste estudo é permitida de acordo com a elegibilidade do outro estudo
• Os pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis para este estudo, a menos que tenham complicações oportunistas da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) além do câncer que eles têm
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), deve-se fazer terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem estar em tratamento, se indicado

• Os efeitos de tocilizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos

  • Gravidez: Com base em dados de animais, pode causar dano fetal. Tocilizumabe pode ser administrado se, no julgamento do médico, a vida do paciente estiver ameaçada sem uma terapia potencialmente eficaz

    • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar o controle de natalidade ou permanecer abstinentes durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de tocilizumabe. Os testes de gravidez devem ser feitos com base no critério do paciente e do médico.
    • Mães que amamentam: Interrompa o medicamento ou a amamentação levando em consideração a importância do medicamento para a mãe
    • Os homens devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo e concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de tocilizumabe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão elegíveis participantes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) e/ou familiar disponível

Critério de exclusão:

• Utilização prévia ou concomitante de estratégias de direcionamento específicas de IL-6 para tratamento de COVID-19 que não mostraram benefício após a dosagem máxima; (pacientes que receberam apenas 1 dose anterior e houve evidência de benefício potencial podem ser elegíveis)

  • Isso inclui siltuximabe, tocilizumabe e sarilumabe
• Hipersensibilidade conhecida ou história de reação alérgica grave ao tocilizumabe ou a outros anticorpos monoclonais

• Qualquer condição médica grave ou infecções ativas não controladas (além de COVID-19) que, no julgamento do investigador, impeçam a participação segura do sujeito no estudo

  • Exemplos: Infecção por tuberculose (TB) ativa
• Diverticulite ativa devido a crises graves na doença, levando ao risco de perfuração intestinal
• Serão excluídos do estudo os pacientes nos quais, na opinião do médico assistente, a progressão para a morte seja iminente e inevitável nas próximas 24 horas, independentemente do fornecimento de tratamentos.

• Os pacientes que recebem ou planejam receber qualquer outro agente experimental além do tocilizumabe não são elegíveis para este estudo, com as seguintes exceções:

  • Agentes de investigação direcionados ao câncer subjacente de um paciente são permitidos.
  • Agentes antivirais SARS-CoV-2 em investigação
  • Soro convalescente direcionado à doença de COVID-19