Effekter av Ocrevus ved tilbakevendende multippel sklerose (MOBILE-RMS)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi skriftlig, informert samtykke og være i samsvar med tidsplanen for protokollvurderinger;
2. Alder 18-65 år ved screening;
3. Klinisk bekreftet aktive, residiverende former for MS (RMS) basert på de reviderte McDonald-kriteriene;
4. Kan gå minst 25 fot uavhengig med eller uten hjelpemiddel ved screening (eller utvidet funksjonshemmingsstatusskala mellom 1 og 6,5);
5. Kan stå uavhengig i minst 30 sekunder;
6. Ikke gravid ved screening og gjennom hele studien;
7. Ingen andre nevrologiske tilstander og nylige muskel- og skjelettskader;
8. Kan lese og forstå engelsk;
9. Ingen signifikant kognitiv svikt.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om andre typer MS ved screening som primær-progressiv MS);
2. Manglende evne til å fullføre en MR (kontraindikasjoner for MR inkluderer, men er ikke begrenset til, klaustrofobi, kroppsmasse større enn 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse av fremmede stoffer i øyet, intrakranielle vaskulære klips, kirurgi innen 6 uker etter inntreden i studien , koronar stent implantert innen 8 uker før tidspunktet for den tiltenkte MR-undersøkelsen osv.);
3. Pasienter med en aktiv hepatitt B-virus (HBV) infeksjon;
4. Har en livstruende allergisk reaksjon på ocrelizumab eller noen av ingrediensene i det tidligere;
5. Overfølsom overfor noen av innholdsstoffene i ocrelizumab;

6. Forstår ikke engelsk.

   Utelukkelser knyttet til generell helse

7. Graviditet eller amming;
8. Har andre kjente nevrologiske sykdommer som kan etterligne MS, inkludert, men ikke begrenset til: Neuromyelitt optica, Lyme-sykdom, ubehandlet vitamin B12-mangel, nevrosarkoidose og cerebrovaskulære lidelser;
9. Lider av sameksisterende psykiatriske lidelser, nevrologiske lidelser eller alvorlig medisinsk sykdom;
10. Nåværende alvorlig depresjon og/eller selvmordstanker;
11. Signifikant kognitiv svikt (Montreal Cognitive Assessment score < 24);
12. Nyoppstått, ustabile ortopediske komorbide diagnoser (innen 3 måneder og ukontrollert);
13. Anamnese eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt;
14. Mottak av en levende vaksine innen 6 uker før baseline;
15. Huden er allergisk mot gjennomsiktig dobbeltsidetape;
16. Enhver samtidig sykdom som kan kreve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien;
17. Anamnese eller aktiv primær eller sekundær immunsvikt;
18. Mangel på perifer venøs tilgang;
19. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer;
20. Signifikant eller ukontrollert somatisk sykdom eller annen signifikant sykdom som kan hindre pasienten fra å delta i studien;
21. Kongestiv hjertesvikt (funksjonell alvorlighetsgrad NYHA III eller IV);
22. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon, unntatt soppinfeksjon i neglesenger;
23. Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. antibiotika innen 4 uker før baseline-besøket eller orale antibiotika innen 2 uker før baseline-besøket;
24. Anamnese eller kjent tilstedeværelse av tilbakevendende eller kronisk infeksjon (f.eks. hepatitt B eller C, HIV, syfilis, tuberkulose);
25. Historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
26. Anamnese med malignitet, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter, unntatt basalcellekarsinom, in situ plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen som tidligere er fullstendig utskåret med dokumenterte, klare marginer;
27. Anamnese med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 24 uker før baseline;

28. Historie eller laboratoriebevis på koagulasjonsforstyrrelser;

    Utelukkelser knyttet til medisiner

29. Mottak av en levende vaksine innen 6 uker før baseline;
30. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 24 uker etter screening (besøk 1) eller fem halveringstider av undersøkelsesmiddelet (avhengig av hva som er lengst);

31. Kontraindikasjoner for eller intoleranse av orale eller intravenøse kortikosteroider, inkludert metylprednisolon administrert intravenøst, i henhold til landsetiketten, inkludert:

    1. Psykose som ennå ikke er kontrollert av en behandling;
    2. Overfølsomhet overfor noen av ingrediensene;
32. Behandling med dalfamipridin (Ampyra®) med mindre på stabil dose i ≥ 30 dager før screening. Pasienter bør forbli på stabile doser gjennom hele behandlingsperioden på 52 uker;
33. Tidligere behandling med B-cellemålrettede terapier (dvs. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab);
34. Systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før screening;
35. Eventuell tidligere behandling med alemtuzumab (Campath), anti-CD4, kladribin, mitoksantron, daclizumab, BG12, teriflunomid, laquinimod, total kroppsbestråling eller benmargstransplantasjon;
36. Behandling med cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), cyklosporin, metotreksat eller natalizumab innen 24 måneder før screening;

37. Behandling med intravenøst ​​immunglobulin innen 12 uker før baseline.

    Utelukkelser knyttet til motorisk funksjon

38. Kan ikke gå minst 25 fot og stå minst 30 sekunder uavhengig;

39. Svak eller blind syn kan svekke deres evne til å gå;

    Utelukkelser relatert til muskel-skjelett, kardiovaskulær og ortopedisk tilstand

40. Brukte bein som voksen det siste året;
41. Har mottatt nevrologisk behandling, som Botox, i løpet av de siste seks månedene;
42. Hjerteinfarkt, angioplastikk eller koronar bypass-transplantasjon de siste seks månedene;
43. Kongestiv hjertesvikt (funksjonell alvorlighetsgrad NYHA III eller IV);
44. Kirurgi på rygg-, hofte-, skulder- eller totalutskifting av hofte- eller kneledd for mindre enn to år siden;

45. Luftveistilstander (lungekreft, bronkitt, emfysem, astma, kortpustethet) ikke under vanlig medisinsk behandling eller pasienten er medisinsk ustabil.

    Utelukkelser knyttet til laboratoriefunn

46. Positivt serum β hCG målt ved screening;
47. Positive screeningtester for hepatitt B (hepatitt B overflateantigen [HBsAg] positivt, eller positivt hepatitt B kjerneantistoff [totalt HBcAb] bekreftet av en positiv viral deoksyribonukleinsyre [DNA] polymerasekjedereaksjon [PCR]) eller hepatitt C (HepCAb);
48. Positiv rask plasmareagin (RPR);
49. CD4-tall < 300/μL;
50. AST/SGOT eller ALT/SGPT ≥ 2,0 øvre normalgrense (ULN);
51. Antall blodplater
52. Nivåer av serum IgG
53. Nivåer av serum IgM < 0,55 g/L;
54. Totalt antall nøytrofiler