Auswirkungen von Ocrevus bei schubförmiger Multipler Sklerose (MOBILE-RMS)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen und den Zeitplan für Protokollbewertungen einzuhalten;
2. Alter 18-65 Jahre beim Screening;
3. Klinisch bestätigte aktive, schubförmige MS (RMS) basierend auf den überarbeiteten McDonald-Kriterien;
4. Kann beim Screening mit oder ohne Hilfsmittel mindestens 25 Fuß selbstständig gehen (oder die erweiterte Behinderungsstatusskala zwischen 1 und 6,5);
5. Kann mindestens 30 Sekunden selbstständig stehen;
6. Nicht schwanger beim Screening und während der gesamten Studie;
7. Keine anderen neurologischen Erkrankungen und kürzliche Verletzungen des Bewegungsapparates;
8. Kann Englisch lesen und verstehen;
9. Keine signifikante kognitive Beeinträchtigung.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese anderer MS-Typen beim Screening, z. B. primär progrediente MS);
2. Unfähigkeit, eine MRT durchzuführen (Kontraindikationen für die MRT umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Klaustrophobie, Körpergewicht von mehr als 140 kg, Herzschrittmacher, Cochlea-Implantate, Vorhandensein von Fremdsubstanzen im Auge, intrakranielle Gefäßclips, Operation innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt , Koronarstent implantiert innerhalb von 8 Wochen vor dem Zeitpunkt der geplanten MRT usw.);
3. Patienten mit einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV);
4. in der Vergangenheit eine lebensbedrohliche allergische Reaktion auf Ocrelizumab oder einen seiner Bestandteile hatten;
5. Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Ocrelizumab;

6. Verstehe kein Englisch.

   Ausschlüsse im Zusammenhang mit der allgemeinen Gesundheit

7. Schwangerschaft oder Stillzeit;
8. andere bekannte neurologische Erkrankungen haben, die MS nachahmen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Neuromyelitis optica, Lyme-Borreliose, unbehandelter Vitamin-B12-Mangel, Neurosarkoidose und zerebrovaskuläre Erkrankungen;
9. Leiden an gleichzeitig bestehenden psychiatrischen Störungen, neurologischen Störungen oder schweren medizinischen Erkrankungen;
10. Aktuelle schwere Depression und/oder Selbstmordgedanken;
11. Signifikante kognitive Beeinträchtigung (Montreal Cognitive Assessment score < 24);
12. Neu auftretende, instabile orthopädische Komorbiditätsdiagnosen (innerhalb von 3 Monaten und unkontrolliert);
13. Anamnese oder aktuell aktiver primärer oder sekundärer Immundefekt;
14. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn;
15. Die Haut reagiert allergisch auf transparente doppelseitige Klebebänder;
16. Jede Begleiterkrankung, die im Verlauf der Studie eine chronische Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern kann;
17. Anamnese oder aktuell aktiver primärer oder sekundärer Immundefekt;
18. Fehlender peripherer venöser Zugang;
19. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper;
20. Signifikante oder unkontrollierte somatische Erkrankung oder eine andere signifikante Erkrankung, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen kann;
21. Herzinsuffizienz (funktioneller Schweregrad NYHA III oder IV);
22. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle Infektion oder andere Infektion, ausgenommen Pilzinfektion der Nagelbetten;
23. Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch;
24. Vorgeschichte oder bekannte Anwesenheit einer wiederkehrenden oder chronischen Infektion (z. B. Hepatitis B oder C, HIV, Syphilis, Tuberkulose);
25. Geschichte der progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML);
26. Vorgeschichte von Malignität, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome, außer Basalzellkarzinom, In-situ-Plattenepithelkarzinom der Haut und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, die zuvor vollständig mit dokumentierten, klaren Rändern exzidiert wurden;
27. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn;

28. Anamnese oder Labornachweis von Gerinnungsstörungen;

    Ausschlüsse im Zusammenhang mit Medikamenten

29. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn;
30. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening (Besuch 1) oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);

31. Kontraindikationen oder Unverträglichkeit von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden, einschließlich intravenös verabreichtem Methylprednisolon, gemäß Länderetikett, einschließlich:

    1. Noch nicht durch eine Behandlung kontrollierte Psychose;
    2. Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile;
32. Behandlung mit Dalfamipridin (Ampyra®), außer bei stabiler Dosis für ≥ 30 Tage vor dem Screening. Die Patienten sollten während des gesamten 52-wöchigen Behandlungszeitraums auf stabilen Dosen bleiben;
33. Frühere Behandlung mit zielgerichteten B-Zell-Therapien (d. h. Rituximab, Ocrelizumab, Atacicept, Belimumab oder Ofatumumab);
34. Systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
35. Jede frühere Behandlung mit Alemtuzumab (Campath), Anti-CD4, Cladribin, Mitoxantron, Daclizumab, BG12, Teriflunomid, Laquinimod, Ganzkörperbestrahlung oder Knochenmarktransplantation;
36. Behandlung mit Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil (MMF), Cyclosporin, Methotrexat oder Natalizumab innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening;

37. Behandlung mit intravenösem Immunglobulin innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.

    Ausschlüsse im Zusammenhang mit der Motorik

38. Kann nicht mindestens 25 Fuß gehen und mindestens 30 Sekunden unabhängig stehen;

39. Schwaches oder blindes Sehen kann ihre Gehfähigkeit beeinträchtigen;

    Ausschlüsse im Zusammenhang mit muskuloskelettalen, kardiovaskulären und orthopädischen Erkrankungen

40. Knochenbrüche als Erwachsener im vergangenen Jahr;
41. in den letzten sechs Monaten eine neurologische Behandlung wie Botox erhalten haben;
42. Herzinfarkt, Angioplastie oder Koronararterien-Bypass-Transplantation in den letzten sechs Monaten;
43. Herzinsuffizienz (funktioneller Schweregrad NYHA III oder IV);
44. Operation an Rücken, Hüfte, Schulter oder totaler Gelenkersatz des Hüft- oder Kniegelenks vor weniger als zwei Jahren;

45. Atemwegserkrankungen (Lungenkrebs, Bronchitis, Emphysem, Asthma, Kurzatmigkeit), die nicht regelmäßig medizinisch versorgt werden oder der Patient medizinisch instabil ist.

    Ausschlüsse im Zusammenhang mit Laborbefunden

46. Positives Serum-β-hCG, gemessen beim Screening;
47. Positive Screening-Tests für Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv oder positiver Hepatitis-B-Core-Antikörper [Gesamt-HBcAb] bestätigt durch eine positive virale Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) oder Hepatitis C (HepCAb);
48. Positive schnelle Plasmareagination (RPR);
49. CD4-Zahl < 300/μl;
50. AST/SGOT oder ALT/SGPT ≥ 2,0 Obergrenze des Normalbereichs (ULN);
51. Thrombozytenzahl
52. Serum-IgG-Spiegel
53. Serum-IgM-Spiegel < 0,55 g/l;
54. Gesamtzahl der Neutrophilen