Wpływ leku Ocrevus na nawracające stwardnienie rozsiane (MOBILE-RMS)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody i przestrzegania harmonogramu protokołowanych ocen;
2. Wiek 18-65 lat w momencie badania przesiewowego;
3. Klinicznie potwierdzone aktywne, rzutowe formy SM (RMS) oparte na poprawionych kryteriach McDonalda;
4. Potrafi samodzielnie przejść co najmniej 25 stóp z urządzeniem wspomagającym lub bez niego podczas badania przesiewowego (lub w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności od 1 do 6,5);
5. Może stać samodzielnie przez co najmniej 30 sekund;
6. Nie była w ciąży podczas badania przesiewowego i podczas całego badania;
7. Brak innych schorzeń neurologicznych i niedawnych urazów układu mięśniowo-szkieletowego;
8. Potrafi czytać i rozumieć angielski;
9. Brak istotnego upośledzenia funkcji poznawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych typów stwardnienia rozsianego podczas badań przesiewowych, takich jak stwardnienie rozsiane pierwotnie postępujące);
2. Niemożność wykonania MRI (przeciwwskazania do MRI to między innymi klaustrofobia, masa ciała powyżej 140 kg, rozrusznik serca, implanty ślimakowe, obecność ciał obcych w oku, zaciski naczyniowe wewnątrzczaszkowe, operacja w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania stent wieńcowy wszczepiony w ciągu 8 tygodni przed planowanym MRI itp.);
3. Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV);
4. mieć w przeszłości zagrażającą życiu reakcję alergiczną na okrelizumab lub którykolwiek z jego składników;
5. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników okrelizumabu;

6. Nie rozumiem angielskiego.

   Wyłączenia związane z ogólnym stanem zdrowia

7. Ciąża lub laktacja;
8. Masz jakiekolwiek inne znane choroby neurologiczne, które mogą naśladować stwardnienie rozsiane, w tym między innymi: zapalenie rdzenia nerwu wzrokowego, boreliozę, nieleczony niedobór witaminy B12, neurosarkoidozę i zaburzenia naczyniowo-mózgowe;
9. Cierpiących na współistniejące zaburzenia psychiczne, zaburzenia neurologiczne lub ciężką chorobę medyczną;
10. Obecna ciężka depresja i/lub myśli samobójcze;
11. Znaczące upośledzenie funkcji poznawczych (wynik w Montrealskiej ocenie funkcji poznawczych < 24);
12. Nowo pojawiające się, niestabilne rozpoznania współistniejących chorób ortopedycznych (w ciągu 3 miesięcy i niekontrolowane);
13. Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności;
14. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym;
15. Skóra jest uczulona na przezroczyste taśmy dwustronne;
16. jakakolwiek współistniejąca choroba, która może wymagać przewlekłego leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w trakcie badania;
17. Historia lub obecnie aktywny pierwotny lub wtórny niedobór odporności;
18. Brak obwodowego dostępu żylnego;
19. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne;
20. Istotna lub niekontrolowana choroba somatyczna lub jakakolwiek inna istotna choroba, która może wykluczyć pacjenta z udziału w badaniu;
21. zastoinowa niewydolność serca (stopień czynnościowy III lub IV wg NYHA);
22. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna infekcja, z wyłączeniem grzybiczej infekcji łożyska paznokcia;
23. Zakażenie wymagające hospitalizacji lub leczenia za pomocą i.v. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową;
24. Historia lub znana obecność nawracających lub przewlekłych infekcji (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, HIV, kiła, gruźlica);
25. Historia postępującej leukoencefalopatii wieloogniskowej (PML);
26. Historia nowotworów złośliwych, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ skóry i raka in situ szyjki macicy, które zostały wcześniej całkowicie usunięte z udokumentowanymi, wyraźnymi marginesami;
27. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 24 tygodni przed punktem wyjściowym;

28. Historia lub dowody laboratoryjne zaburzeń krzepnięcia;

    Wyłączenia związane z lekami

29. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym;
30. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego (Wizyta 1) lub pięciu okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);

31. Przeciwwskazania lub nietolerancja doustnych lub dożylnych kortykosteroidów, w tym metyloprednizolonu podawanego dożylnie, zgodnie z etykietą kraju, w tym:

    1. Psychoza jeszcze nie kontrolowana przez leczenie;
    2. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników;
32. Leczenie dalfamipridyną (Ampyra®), o ile nie stosuje się stabilnej dawki przez ≥ 30 dni przed badaniem przesiewowym. Pacjenci powinni przyjmować stałe dawki przez cały 52-tygodniowy okres leczenia;
33. Wcześniejsze leczenie terapiami ukierunkowanymi na limfocyty B (tj. rytuksymab, okrelizumab, atacicept, belimumab lub ofatumumab);
34. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
35. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie alemtuzumabem (Campath), anty-CD4, kladrybiną, mitoksantronem, daklizumabem, BG12, teriflunomidem, lakwinimodem, napromienianie całego ciała lub przeszczep szpiku kostnego;
36. Leczenie cyklofosfamidem, azatiopryną, mykofenolanem mofetylu (MMF), cyklosporyną, metotreksatem lub natalizumabem w ciągu 24 miesięcy przed skriningiem;

37. Leczenie dożylną immunoglobuliną w ciągu 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.

    Wyłączenia związane z funkcją motoryczną

38. Nie może przejść co najmniej 25 stóp i stać samodzielnie przez co najmniej 30 sekund;

39. Słaby lub ślepy wzrok może upośledzać ich zdolność chodzenia;

    Wykluczenia związane ze stanem układu mięśniowo-szkieletowego, sercowo-naczyniowego i ortopedycznym

40. Złamane kości jako osoba dorosła w ciągu ostatniego roku;
41. Otrzymałeś leczenie neurologiczne, takie jak Botox, w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
42. Zawał serca, angioplastyka lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
43. zastoinowa niewydolność serca (stopień czynnościowy III lub IV wg NYHA);
44. Operacja kręgosłupa, biodra, barku lub całkowita wymiana stawu biodrowego lub kolanowego mniej niż dwa lata temu;

45. Choroby układu oddechowego (rak płuc, zapalenie oskrzeli, rozedma płuc, astma, duszność) nieobjęte stałą opieką lekarską lub pacjent jest niestabilny medycznie.

    Wykluczenia związane z wynikami badań laboratoryjnych

46. Dodatni poziom β hCG w surowicy mierzony podczas badania przesiewowego;
47. Pozytywne testy przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [całkowite HBcAb] potwierdzone dodatnim wynikiem reakcji łańcuchowej polimerazy wirusowego kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] [PCR]) lub zapalenia wątroby typu C (HepCAb);
48. Pozytywna szybka reagina osocza (RPR);
49. liczba CD4 < 300/μl;
50. AST/SGOT lub ALT/SGPT ≥ 2,0 Górna granica normy (GGN);
51. Liczba płytek krwi
52. Poziomy IgG w surowicy
53. Poziomy IgM w surowicy < 0,55 g/L;
54. Całkowita liczba neutrofili