Effetti di Ocrevus nella sclerosi multipla recidivante (MOBILE-RMS)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso scritto e informato e di essere conforme al programma delle valutazioni del protocollo;
2. Età 18-65 anni allo screening;
3. Forme di SM (RMS) attive e recidivanti confermate clinicamente sulla base dei criteri McDonald rivisti;
4. Può camminare per almeno 25 piedi in modo indipendente con o senza dispositivo di assistenza allo screening (o la scala estesa dello stato di disabilità tra 1 e 6,5);
5. Può stare in piedi indipendentemente per almeno 30 secondi;
6. Non incinta allo screening e durante lo studio;
7. Nessun'altra condizione neurologica e lesioni muscoloscheletriche recenti;
8. Può leggere e comprendere l'inglese;
9. Nessun danno cognitivo significativo.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di altri tipi di SM allo screening come SM primaria-progressiva);
2. Incapacità di completare una risonanza magnetica (le controindicazioni per la risonanza magnetica includono ma non sono limitate a claustrofobia, massa corporea superiore a 140 kg, pacemaker, impianti cocleari, presenza di sostanze estranee nell'occhio, clip vascolari intracraniche, intervento chirurgico entro 6 settimane dall'ingresso nello studio , stent coronarico impiantato entro 8 settimane prima dell'orario previsto per la risonanza magnetica, ecc.);
3. Pazienti con un'infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV);
4. Avere una reazione allergica pericolosa per la vita a ocrelizumab o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti in passato;
5. Ipersensibile a uno qualsiasi degli ingredienti di ocrelizumab;

6. Non capisco l'inglese.

   Esclusioni relative alla salute generale

7. Gravidanza o allattamento;
8. Avere altre malattie neurologiche note che possono simulare la SM, incluse ma non limitate a: neuromielite ottica, malattia di Lyme, carenza di vitamina B12 non trattata, neurosarcoidosi e disturbi cerebrovascolari;
9. Soffre di disturbi psichiatrici, disturbi neurologici o gravi malattie mediche coesistenti;
10. Attuale grave depressione e/o ideazione suicidaria;
11. Compromissione cognitiva significativa (punteggio Montreal Cognitive Assessment <24);
12. Diagnosi di comorbilità ortopediche di nuova insorgenza, instabili (entro 3 mesi e non controllate);
13. Storia o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva;
14. Ricezione di un vaccino vivo entro 6 settimane prima del basale;
15. La pelle è allergica ai nastri biadesivi trasparenti;
16. Qualsiasi malattia concomitante che possa richiedere un trattamento cronico con corticosteroidi sistemici o immunosoppressori durante il corso dello studio;
17. Storia o immunodeficienza primaria o secondaria attualmente attiva;
18. Mancanza di accesso venoso periferico;
19. Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini;
20. Malattia somatica significativa o non controllata o qualsiasi altra malattia significativa che possa precludere al paziente la partecipazione allo studio;
21. Insufficienza cardiaca congestizia (gravità funzionale NYHA III o IV);
22. Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica attiva nota o altra infezione, esclusa l'infezione fungina del letto ungueale;
23. Infezione che richiede l'ospedalizzazione o il trattamento con i.v. antibiotici entro 4 settimane prima della visita basale o antibiotici orali entro 2 settimane prima della visita basale;
24. Anamnesi o presenza nota di infezione ricorrente o cronica (ad es. epatite B o C, HIV, sifilide, tubercolosi);
25. Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML);
26. Anamnesi di neoplasie, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche, ad eccezione del carcinoma a cellule basali, del carcinoma a cellule squamose in situ della pelle e del carcinoma in situ della cervice dell'utero che sono stati precedentemente completamente asportati con margini chiari e documentati;
27. Storia di abuso di alcol o droghe nelle 24 settimane precedenti il ​​basale;

28. Anamnesi o evidenza di laboratorio di disturbi della coagulazione;

    Esclusioni relative ai farmaci

29. Ricezione di un vaccino vivo entro 6 settimane prima del basale;
30. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 24 settimane dallo screening (Visita 1) o cinque emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo);

31. Controindicazioni o intolleranza ai corticosteroidi orali o endovenosi, incluso il metilprednisolone somministrato per via endovenosa, secondo l'etichetta del paese, tra cui:

    1. Psicosi non ancora controllata da un trattamento;
    2. Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti;
32. Trattamento con dalfamipridina (Ampyra®) a meno che non sia in dose stabile per ≥ 30 giorni prima dello screening. I pazienti devono mantenere dosi stabili per tutto il periodo di trattamento di 52 settimane;
33. Precedente trattamento con terapie mirate alle cellule B (ad es. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab o ofatumumab);
34. Terapia sistemica con corticosteroidi nelle 4 settimane precedenti lo screening;
35. Qualsiasi precedente trattamento con alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribina, mitoxantrone, daclizumab, BG12, teriflunomide, laquinimod, irradiazione corporea totale o trapianto di midollo osseo;
36. Trattamento con ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile (MMF), ciclosporina, metotrexato o natalizumab nei 24 mesi precedenti lo screening;

37. Trattamento con immunoglobuline per via endovenosa entro 12 settimane prima del basale.

    Esclusioni relative alla funzione motoria

38. Non può camminare per almeno 25 piedi e stare in piedi per almeno 30 secondi in modo indipendente;

39. Una visione debole o cieca può compromettere la loro capacità di camminare;

    Esclusioni relative a condizioni muscoloscheletriche, cardiovascolari e ortopediche

40. Ossa rotte da adulto nell'ultimo anno;
41. Ha ricevuto cure neurologiche, come il Botox, negli ultimi sei mesi;
42. Infarto, angioplastica o bypass coronarico negli ultimi sei mesi;
43. Insufficienza cardiaca congestizia (gravità funzionale NYHA III o IV);
44. Intervento chirurgico su schiena, anca, spalla o sostituzione totale dell'articolazione dell'anca o del ginocchio meno di due anni fa;

45. Condizioni respiratorie (cancro ai polmoni, bronchite, enfisema, asma, mancanza di respiro) non sottoposte a cure mediche regolari o il paziente è clinicamente instabile.

    Esclusioni relative ai risultati di laboratorio

46. β hCG sierica positiva misurata allo screening;
47. Test di screening positivi per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo o anticorpo centrale dell'epatite B positivo [HBcAb totale] confermato da una reazione a catena della polimerasi [PCR] dell'acido desossiribonucleico virale [DNA] positiva) o epatite C (HepCAb);
48. Reagina plasmatica rapida positiva (RPR);
49. conta dei CD4 < 300/μL;
50. AST/SGOT o ALT/SGPT ≥ 2,0 Limite superiore della norma (ULN);
51. Conta piastrinica
52. Livelli di IgG sieriche
53. Livelli di IgM sieriche < 0,55 g/L;
54. Conta totale dei neutrofili