Účinky přípravku Ocrevus u recidivující roztroušené sklerózy (MOBILE-RMS)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a být v souladu s harmonogramem hodnocení protokolu;
2. Věk 18-65 let na screeningu;
3. Klinicky potvrzené aktivní, recidivující formy RS (RMS) na základě revidovaných McDonaldových kritérií;
4. Dokáže samostatně ujít alespoň 25 stop s pomocným zařízením nebo bez něj při screeningu (nebo rozšířená stupnice stavu postižení mezi 1 a 6,5);
5. Může stát samostatně po dobu nejméně 30 sekund;
6. nebyla těhotná při screeningu a během studie;
7. Žádné další neurologické stavy a nedávná muskuloskeletální poranění;
8. Umí číst a rozumět angličtině;
9. Žádné významné kognitivní poruchy.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných typů RS při screeningu, jako je primárně progresivní RS);
2. Neschopnost dokončit MRI (kontraindikace MRI zahrnují, ale nejsou omezeny na klaustrofobii, tělesnou hmotnost větší než 140 kg, kardiostimulátor, kochleární implantáty, přítomnost cizorodých látek v oku, intrakraniální cévní klipy, chirurgický zákrok do 6 týdnů od vstupu do studie , koronární stent implantovaný do 8 týdnů před časem zamýšlené MRI atd.);
3. Pacienti s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV);
4. mít v minulosti život ohrožující alergickou reakci na ocrelizumab nebo kteroukoli z jeho složek;
5. Přecitlivělost na kteroukoli složku ocrelizumabu;

6. Nerozumím angličtině.

   Výluky související s obecným zdravím

7. Těhotenství nebo kojení;
8. Máte jakákoli jiná známá neurologická onemocnění, která mohou napodobovat RS, včetně, ale bez omezení na: Neuromyelitis optica, Lymeská nemoc, neléčený nedostatek vitaminu B12, neurosarkoidóza a cerebrovaskulární poruchy;
9. trpí souběžnými psychiatrickými poruchami, neurologickými poruchami nebo závažným zdravotním onemocněním;
10. Současná těžká deprese a/nebo sebevražedné myšlenky;
11. Významná kognitivní porucha (skóre Montrealského kognitivního hodnocení < 24);
12. Nově vzniklé, nestabilní ortopedické komorbidní diagnózy (do 3 měsíců a nekontrolované);
13. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience;
14. Příjem živé vakcíny během 6 týdnů před výchozím stavem;
15. Kůže je alergická na průhledné oboustranné pásky;
16. Jakékoli souběžné onemocnění, které může vyžadovat chronickou léčbu systémovými kortikosteroidy nebo imunosupresivy v průběhu studie;
17. Anamnéza nebo aktuálně aktivní primární nebo sekundární imunodeficience;
18. Nedostatek periferního žilního přístupu;
19. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze;
20. Významné nebo nekontrolované somatické onemocnění nebo jakékoli jiné významné onemocnění, které může pacientovi zabránit v účasti ve studii;
21. městnavé srdeční selhání (funkční závažnost NYHA III nebo IV);
22. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální infekce nebo jiná infekce, s výjimkou plísňové infekce nehtových lůžek;
23. Infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika během 4 týdnů před základní návštěvou nebo perorální antibiotika během 2 týdnů před základní návštěvou;
24. Anamnéza nebo známá přítomnost rekurentní nebo chronické infekce (např. hepatitida B nebo C, HIV, syfilis, tuberkulóza);
25. Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML);
26. Malignita v anamnéze, včetně solidních nádorů a hematologických malignit, s výjimkou bazaliomu, in situ spinocelulárního karcinomu kůže a in situ karcinomu děložního čípku, které byly předtím kompletně vyříznuty s dokumentovanými jasnými okraji;
27. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 24 týdnů před výchozí hodnotou;

28. Anamnéza nebo laboratorní průkaz poruch koagulace;

    Výluky související s léky

29. Příjem živé vakcíny během 6 týdnů před výchozím stavem;
30. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 24 týdnů od screeningu (návštěva 1) nebo do pěti poločasů hodnoceného léčiva (podle toho, co je delší);

31. Kontraindikace nebo nesnášenlivost perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů, včetně methylprednisolonu podávaného intravenózně, podle označení země, včetně:

    1. Psychóza dosud nekontrolovaná léčbou;
    2. Hypersenzitivita na kteroukoli složku;
32. Léčba dalfamipridinem (Ampyra®), pokud není stabilní dávka po dobu ≥ 30 dnů před screeningem. Pacienti by měli zůstat na stabilních dávkách po celou dobu 52týdenní léčby;
33. Předchozí léčba cílenými terapiemi B-buněk (tj. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab nebo ofatumumab);
34. Systémová léčba kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningem;
35. Jakákoli předchozí léčba alemtuzumabem (Campath), anti-CD4, kladribin, mitoxantron, daklizumab, BG12, teriflunomid, laquinimod, celkové ozáření těla nebo transplantace kostní dřeně;
36. Léčba cyklofosfamidem, azathioprinem, mykofenolátmofetilem (MMF), cyklosporinem, methotrexátem nebo natalizumabem během 24 měsíců před screeningem;

37. Léčba intravenózním imunoglobulinem během 12 týdnů před výchozí hodnotou.

    Výluky související s motorickou funkcí

38. Nemůže samostatně chodit alespoň 25 stop a stát alespoň 30 sekund;

39. Slabé nebo slepé vidění může zhoršit jejich schopnost chůze;

    Výjimky týkající se muskuloskeletálního, kardiovaskulárního a ortopedického stavu

40. Zlomené kosti v dospělosti za poslední rok;
41. podstoupili neurologickou léčbu, jako je botox, v posledních šesti měsících;
42. srdeční infarkt, angioplastika nebo bypass koronární tepny v posledních šesti měsících;
43. městnavé srdeční selhání (funkční závažnost NYHA III nebo IV);
44. operace zad, kyčle, ramene nebo totální kloubní náhrady kyčelního nebo kolenního kloubu před méně než dvěma lety;

45. Respirační stavy (rakovina plic, bronchitida, emfyzém, astma, dušnost) nejsou v pravidelné lékařské péči nebo je pacient zdravotně nestabilní.

    Výluky související s laboratorními nálezy

46. Pozitivní sérový β hCG naměřený při screeningu;
47. Pozitivní screeningové testy na hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B [celkový HBcAb] potvrzená pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí virové deoxyribonukleové kyseliny [DNA] [PCR]) nebo hepatitidu C (HepCAb);
48. Pozitivní rychlá reaginace plazmy (RPR);
49. počet CD4 < 300/μl;
50. AST/SGOT nebo ALT/SGPT ≥ 2,0 horní hranice normálu (ULN);
51. Počet krevních destiček
52. Hladiny IgG v séru
53. Hladiny sérového IgM < 0,55 g/l;
54. Celkový počet neutrofilů