Effecten van Ocrevus bij relapsing multiple sclerose (MOBILE-RMS)

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het schema van protocolbeoordelingen;
2. Leeftijd 18-65 jaar bij screening;
3. Klinisch bevestigde actieve, recidiverende vormen van MS (RMS) op basis van de herziene McDonald-criteria;
4. Kan ten minste 7,5 meter zelfstandig lopen met of zonder hulpmiddel bij screening (of de Expanded Disability Status Scale tussen 1 en 6,5);
5. Kan minimaal 30 seconden zelfstandig staan;
6. Niet zwanger bij screening en tijdens het onderzoek;
7. Geen andere neurologische aandoeningen en recente musculoskeletale letsels;
8. Engels kan lezen en begrijpen;
9. Geen significante cognitieve stoornissen.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van andere soorten MS bij screening, zoals primaire progressieve MS);
2. Onvermogen om een ​​MRI te voltooien (contra-indicaties voor MRI omvatten maar zijn niet beperkt tot claustrofobie, lichaamsgewicht van meer dan 140 kg, pacemaker, cochleaire implantaten, aanwezigheid van vreemde stoffen in het oog, intracraniale vasculaire clips, operatie binnen 6 weken na deelname aan het onderzoek , coronaire stent geïmplanteerd binnen 8 weken voor het tijdstip van de beoogde MRI, enz.);
3. Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV);
4. Als u in het verleden een levensbedreigende allergische reactie heeft gehad op ocrelizumab of een van de bestanddelen ervan;
5. Overgevoelig voor een van de bestanddelen van ocrelizumab;

6. Begrijp geen Engels.

   Uitsluitingen in verband met de algemene gezondheid

7. Zwangerschap of borstvoeding;
8. Andere bekende neurologische aandoeningen hebben die MS kunnen nabootsen, waaronder maar niet beperkt tot: Neuromyelitis optica, de ziekte van Lyme, onbehandelde vitamine B12-deficiëntie, neurosarcoïdose en cerebrovasculaire aandoeningen;
9. Lijdend aan naast elkaar bestaande psychiatrische stoornissen, neurologische aandoeningen of ernstige medische aandoeningen;
10. Huidige ernstige depressie en/of zelfmoordgedachten;
11. Aanzienlijke cognitieve stoornissen (Montreal Cognitive Assessment-score < 24);
12. Nieuwe, onstabiele orthopedische comorbide diagnoses (binnen 3 maanden en ongecontroleerd);
13. Geschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie;
14. Ontvangst van een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan baseline;
15. De huid is allergisch voor transparante dubbelzijdige tapes;
16. Elke bijkomende ziekte die in de loop van het onderzoek een chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva kan vereisen;
17. Geschiedenis of momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie;
18. Gebrek aan perifere veneuze toegang;
19. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen;
20. Significante of ongecontroleerde somatische ziekte of enige andere significante ziekte die de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan verhinderen;
21. Congestief hartfalen (NYHA III of IV functionele ernst);
22. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie, met uitzondering van schimmelinfectie van nagelbedden;
23. Infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met i.v. antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek;
24. Geschiedenis of bekende aanwezigheid van terugkerende of chronische infectie (bijv. hepatitis B of C, HIV, syfilis, tuberculose);
25. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML);
26. Geschiedenis van maligniteit, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten, behalve basaalcelcarcinoom, in situ plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals van de baarmoeder die eerder volledig zijn weggesneden met gedocumenteerde, duidelijke marges;
27. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 24 weken voorafgaand aan baseline;

28. Geschiedenis of laboratoriumbewijs van stollingsstoornissen;

    Uitsluitingen in verband met medicijnen

29. Ontvangst van een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan baseline;
30. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 24 weken na screening (Bezoek 1) of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is);

31. Contra-indicaties voor of intolerantie voor orale of intraveneuze corticosteroïden, waaronder methylprednisolon intraveneus toegediend, volgens het landetiket, waaronder:

    1. Psychose nog niet onder controle met een behandeling;
    2. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen;
32. Behandeling met dalfamipridine (Ampyra®) tenzij op een stabiele dosis gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan de screening. Patiënten moeten gedurende de behandelingsperiode van 52 weken op stabiele doses blijven;
33. Eerdere behandeling met op B-cellen gerichte therapieën (d.w.z. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab of ofatumumab);
34. Systemische behandeling met corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
35. Elke eerdere behandeling met alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribine, mitoxantron, daclizumab, BG12, teriflunomide, laquinimod, totale lichaamsbestraling of beenmergtransplantatie;
36. Behandeling met cyclofosfamide, azathioprine, mycofenolaatmofetil (MMF), cyclosporine, methotrexaat of natalizumab binnen 24 maanden voorafgaand aan de screening;

37. Behandeling met intraveneuze immunoglobuline binnen 12 weken voorafgaand aan baseline.

    Uitsluitingen gerelateerd aan motorische functie

38. Kan niet minstens 7,5 meter lopen en minstens 30 seconden zelfstandig staan;

39. Zwak of blind zicht kan hun loopvermogen aantasten;

    Uitsluitingen met betrekking tot musculoskeletale, cardiovasculaire en orthopedische aandoeningen

40. Botbreuken als volwassene in het afgelopen jaar;
41. U heeft in de afgelopen zes maanden een neurologische behandeling ondergaan, zoals Botox;
42. Hartaanval, angioplastiek of bypassoperatie van de kransslagader in de afgelopen zes maanden;
43. Congestief hartfalen (NYHA III of IV functionele ernst);
44. Chirurgie aan rug, heup, schouder of totale gewrichtsvervanging van heup- of kniegewricht minder dan twee jaar geleden;

45. Ademhalingsaandoeningen (longkanker, bronchitis, emfyseem, astma, kortademigheid) die niet onder reguliere medische zorg staan ​​of de patiënt is medisch instabiel.

    Uitsluitingen in verband met laboratoriumbevindingen

46. Positief serum β hCG gemeten bij screening;
47. Positieve screeningtests voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] positief, of positief hepatitis B-kernantilichaam [totaal HBcAb] bevestigd door een positieve virale deoxyribonucleïnezuur [DNA] polymerasekettingreactie [PCR]) of hepatitis C (HepCAb);
48. Positieve snelle plasmareactie (RPR);
49. CD4-telling < 300/μL;
50. AST/SGOT of ALT/SGPT ≥ 2,0 bovengrens van normaal (ULN);
51. Aantal bloedplaatjes
52. Niveaus van serum IgG
53. Niveaus van serum IgM < 0,55 g/L;
54. Totaal aantal neutrofielen