Эффекты Окревуса при рецидивирующем рассеянном склерозе (MOBILE-RMS)

Критерии включения:

1. Способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать график протокольных оценок;
2. Возраст от 18 до 65 лет на момент скрининга;
3. Клинически подтвержденные активные рецидивирующие формы рассеянного склероза (РРС) на основании пересмотренных критериев Макдональда;
4. Может самостоятельно пройти не менее 25 футов со вспомогательным устройством или без него при скрининге (или по расширенной шкале статуса инвалидности от 1 до 6,5);
5. Может стоять самостоятельно не менее 30 секунд;
6. Отсутствие беременности на момент скрининга и на протяжении всего исследования;
7. Отсутствие других неврологических заболеваний и недавних травм опорно-двигательного аппарата;
8. Может читать и понимать по-английски;
9. Нет значительных когнитивных нарушений.

Критерий исключения:

1. История других типов РС при скрининге, таких как первично-прогрессирующий РС);
2. Невозможность пройти МРТ (противопоказания для МРТ включают, помимо прочего, клаустрофобию, массу тела более 140 кг, кардиостимулятор, кохлеарные имплантаты, наличие инородных тел в глазу, внутричерепные сосудистые зажимы, хирургическое вмешательство в течение 6 недель после включения в исследование) , коронарный стент, имплантированный в течение 8 недель до времени предполагаемой МРТ и т. д.);
3. Пациенты с активной инфекцией вируса гепатита В (HBV);
4. Наличие в прошлом опасной для жизни аллергической реакции на окрелизумаб или любой из его ингредиентов;
5. Повышенная чувствительность к любому из ингредиентов окрелизумаба;

6. Не понимаю английский.

   Исключения, связанные с общим состоянием здоровья

7. Беременность или лактация;
8. Наличие любых других известных неврологических заболеваний, которые могут имитировать рассеянный склероз, включая, помимо прочего: оптиконейромиелит, болезнь Лайма, нелеченый дефицит витамина B12, нейросаркоидоз и цереброваскулярные расстройства;
9. Страдающие сопутствующими психическими расстройствами, неврологическими расстройствами или тяжелыми заболеваниями;
10. Текущая тяжелая депрессия и/или суицидальные мысли;
11. Значительные когнитивные нарушения (оценка Монреальской когнитивной оценки < 24);
12. Новое начало, нестабильный ортопедический коморбидный диагноз (в течение 3 месяцев и неконтролируемый);
13. История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит;
14. Получение живой вакцины в течение 6 недель до исходного уровня;
15. Кожа имеет аллергию на прозрачные двусторонние ленты;
16. Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать хронического лечения системными кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования;
17. История или текущий активный первичный или вторичный иммунодефицит;
18. Отсутствие периферического венозного доступа;
19. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе;
20. серьезное или неконтролируемое соматическое заболевание или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать пациенту участвовать в исследовании;
21. Застойная сердечная недостаточность (NYHA III или IV функциональной степени тяжести);
22. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или другая инфекция, за исключением грибкового поражения ногтевых лож;
23. Инфекция, требующая госпитализации или лечения в/в. антибиотики в течение 4 недель до исходного визита или пероральные антибиотики в течение 2 недель до исходного визита;
24. История или известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, гепатит B или C, ВИЧ, сифилис, туберкулез);
25. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) в анамнезе;
26. Злокачественные новообразования в анамнезе, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи in situ и рака шейки матки in situ, которые ранее были полностью иссечены с документально подтвержденными четкими краями;
27. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 24 недель до исходного уровня;

28. Анамнез или лабораторные данные о нарушениях свертываемости крови;

    Исключения, связанные с лекарствами

29. Получение живой вакцины в течение 6 недель до исходного уровня;
30. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 24 недель после скрининга (посещение 1) или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше);

31. Противопоказания или непереносимость пероральных или внутривенных кортикостероидов, включая метилпреднизолон, вводимый внутривенно, в соответствии с инструкцией по применению в стране, в том числе:

    1. Психоз, еще не контролируемый лечением;
    2. Повышенная чувствительность к любому из компонентов;
32. Лечение далфамипридином (Ampyra®), за исключением случаев приема стабильной дозы в течение ≥ 30 дней до скрининга. Пациенты должны оставаться на стабильных дозах в течение 52-недельного периода лечения;
33. Предшествующее лечение таргетной терапией В-клеток (т.е. ритуксимаб, окрелизумаб, атацицепт, белимумаб или офатумумаб);
34. Системная кортикостероидная терапия в течение 4 недель до скрининга;
35. Любое предшествующее лечение алемтузумабом (Campath), анти-CD4, кладрибином, митоксантроном, даклизумабом, BG12, терифлуномидом, лаквинимодом, тотальное облучение тела или трансплантация костного мозга;
36. Лечение циклофосфамидом, азатиоприном, микофенолата мофетилом (ММФ), циклоспорином, метотрексатом или натализумабом в течение 24 месяцев до скрининга;

37. Лечение внутривенным иммуноглобулином в течение 12 недель до исходного уровня.

    Исключения, связанные с двигательной функцией

38. Не может самостоятельно пройти не менее 25 футов и стоять не менее 30 секунд;

39. Слабое или слепое зрение может ухудшить их способность ходить;

    Исключения, связанные с опорно-двигательным, сердечно-сосудистым и ортопедическим заболеванием

40. Сломанные кости во взрослом возрасте за последний год;
41. Получали неврологическое лечение, такое как ботокс, в течение последних шести месяцев;
42. Сердечный приступ, ангиопластика или коронарное шунтирование в течение последних шести месяцев;
43. Застойная сердечная недостаточность (NYHA III или IV функциональной степени тяжести);
44. Операция на спине, бедре, плече или полная замена тазобедренного или коленного сустава менее двух лет назад;

45. Респираторные заболевания (рак легких, бронхит, эмфизема легких, астма, одышка), не находящиеся под регулярным медицинским наблюдением, или пациент нестабилен с медицинской точки зрения.

    Исключения, связанные с лабораторными данными

46. Положительный сывороточный β-ХГЧ, измеренный при скрининге;
47. Положительные скрининг-тесты на гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или положительный результат на основные антитела к гепатиту В [общее количество HBcAb], подтвержденный положительной вирусной дезоксирибонуклеиновой кислотой [ДНК] полимеразной цепной реакцией [ПЦР]) или гепатит С (HepCAb);
48. Положительный быстрый реагин плазмы (RPR);
49. количество CD4 < 300/мкл;
50. AST/SGOT или ALT/SGPT ≥ 2,0 Верхний предел нормы (ВГН);
51. Количество тромбоцитов
52. Уровни сывороточного IgG
53. Уровни сывороточного IgM < 0,55 г/л;
54. Общее количество нейтрофилов