Effekter av Ocrevus vid återfallande multipel skleros (MOBILE-RMS)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att ge skriftligt, informerat samtycke och att följa schemat för protokollbedömningar;
2. Åldrarna 18-65 år vid screening;
3. Kliniskt bekräftade aktiva, återfallande former av MS (RMS) baserat på de reviderade McDonald-kriterierna;
4. Kan gå minst 25 fot självständigt med eller utan hjälpmedel vid screening (eller Expanded Disability Status Scale mellan 1 och 6,5);
5. Kan stå självständigt i minst 30 sekunder;
6. Inte gravid vid screening och under hela studien;
7. Inga andra neurologiska tillstånd och nyligen genomförda muskel- och skelettskador;
8. Kan läsa och förstå engelska;
9. Ingen signifikant kognitiv funktionsnedsättning.

Exklusions kriterier:

1. Historik om andra typer av MS vid screening såsom primär-progressiv MS);
2. Oförmåga att genomföra en MRT (kontraindikationer för MRT inkluderar men är inte begränsade till klaustrofobi, kroppsmassa större än 140 kg, pacemaker, cochleaimplantat, förekomst av främmande ämnen i ögat, intrakraniella vaskulära klämmor, operation inom 6 veckor efter inträde i studien , kranskärlsstent implanterad inom 8 veckor före tidpunkten för den avsedda MRT, etc);
3. Patienter med en aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV);
4. Har tidigare haft en livshotande allergisk reaktion mot ocrelizumab eller något av dess ingredienser;
5. Överkänslig mot något av innehållsämnena i ocrelizumab;

6. Förstår inte engelska.

   Uteslutningar relaterade till allmän hälsa

7. Graviditet eller amning;
8. Har andra kända neurologiska sjukdomar som kan härma MS inklusive men inte begränsat till: Neuromyelit optica, borrelia, obehandlad vitamin B12-brist, neurosarkoidos och cerebrovaskulära störningar;
9. Lider av samexisterande psykiatriska störningar, neurologiska störningar eller allvarlig medicinsk sjukdom;
10. Aktuell svår depression och/eller självmordstankar;
11. Signifikant kognitiv funktionsnedsättning (Montreal Cognitive Assessment-poäng < 24);
12. Nyuppkomna, instabila ortopediska komorbida diagnoser (inom 3 månader och okontrollerad);
13. Historik eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist;
14. Mottagande av ett levande vaccin inom 6 veckor före baslinjen;
15. Huden är allergisk mot genomskinliga dubbelsidiga tejper;
16. Varje samtidig sjukdom som kan kräva kronisk behandling med systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva medel under studiens gång;
17. Historik eller för närvarande aktiv primär eller sekundär immunbrist;
18. Brist på perifer venös åtkomst;
19. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala antikroppar;
20. Signifikant eller okontrollerad somatisk sjukdom eller någon annan signifikant sjukdom som kan hindra patienten från att delta i studien;
21. Kongestiv hjärtsvikt (funktionell svårighetsgrad NYHA III eller IV);
22. Känd aktiv bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell infektion eller annan infektion, exklusive svampinfektion i nagelbäddar;
23. Infektion som kräver sjukhusvård eller behandling med i.v. antibiotika inom 4 veckor före utgångsbesöket eller orala antibiotika inom 2 veckor före utgångsbesöket;
24. Historik eller känd förekomst av återkommande eller kronisk infektion (t.ex. hepatit B eller C, HIV, syfilis, tuberkulos);
25. Historik av progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
26. Historik av malignitet, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter, förutom basalcellscancer, in situ skivepitelcancer i huden och in situ karcinom i livmoderns livmoderhals som tidigare har varit helt bortskurna med dokumenterade, tydliga marginaler;
27. Historik av alkohol- eller drogmissbruk inom 24 veckor före baslinjen;

28. Historik eller laboratoriebevis på koagulationsrubbningar;

    Undantag relaterade till mediciner

29. Mottagande av ett levande vaccin inom 6 veckor före baslinjen;
30. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 24 veckor efter screening (besök 1) eller fem halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre);

31. Kontraindikationer mot eller intolerans mot orala eller intravenösa kortikosteroider, inklusive metylprednisolon administrerat intravenöst, enligt landsetiketten, inklusive:

    1. Psykos som ännu inte kontrolleras av en behandling;
    2. Överkänslighet mot någon av beståndsdelarna;
32. Behandling med dalfamipridin (Ampyra®) såvida inte i stabil dos i ≥ 30 dagar före screening. Patienterna bör förbli på stabila doser under hela behandlingsperioden på 52 veckor;
33. Tidigare behandling med B-cell riktade terapier (dvs. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab);
34. Systemisk kortikosteroidbehandling inom 4 veckor före screening;
35. All tidigare behandling med alemtuzumab (Campath), anti-CD4, kladribin, mitoxantron, daclizumab, BG12, teriflunomid, laquinimod, total kroppsbestrålning eller benmärgstransplantation;
36. Behandling med cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), cyklosporin, metotrexat eller natalizumab inom 24 månader före screening;

37. Behandling med intravenöst immunglobulin inom 12 veckor före baslinjen.

    Undantag relaterade till motorisk funktion

38. Kan inte gå minst 25 fot och stå minst 30 sekunder självständigt;

39. Svag eller blind syn kan försämra deras gångförmåga;

    Uteslutningar relaterade till muskuloskeletala, kardiovaskulära och ortopediska tillstånd

40. Brutna ben som vuxen under det senaste året;
41. Har fått neurologisk behandling, såsom Botox, under de senaste sex månaderna;
42. Hjärtinfarkt, angioplastik eller kranskärlsbypass under de senaste sex månaderna;
43. Kongestiv hjärtsvikt (funktionell svårighetsgrad NYHA III eller IV);
44. Kirurgi på rygg-, höft-, axel- eller totalledsersättning av höft- eller knäled för mindre än två år sedan;

45. Andningssjukdomar (lungcancer, bronkit, emfysem, astma, andnöd) som inte är under vanlig medicinsk vård eller så är patienten medicinskt instabil.

    Uteslutningar relaterade till laboratoriefynd

46. Positivt serum-β-hCG uppmätt vid screening;
47. Positiva screeningtest för hepatit B (hepatit B ytantigen [HBsAg] positiv, eller positiv hepatit B kärnantikropp [totalt HBcAb] bekräftat av en positiv viral deoxiribonukleinsyra [DNA] polymeraskedjereaktion [PCR]) eller hepatit C (HepCAb);
48. Positivt snabbt plasmareagin (RPR);
49. CD4-antal < 300/μL;
50. AST/SGOT eller ALT/SGPT ≥ 2,0 övre normalgräns (ULN);
51. Antal blodplättar
52. Nivåer av serum IgG
53. Nivåer av serum IgM < 0,55 g/L;
54. Totalt antal neutrofiler