Effekter af Ocrevus i recidiverende multipel sklerose (MOBILE-RMS)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give skriftligt, informeret samtykke og at være i overensstemmelse med tidsplanen for protokolvurderinger;
2. Alder 18-65 år ved screening;
3. Klinisk bekræftet aktive, recidiverende former for MS (RMS) baseret på de reviderede McDonald-kriterier;
4. Kan gå mindst 25 fod uafhængigt med eller uden hjælpemiddel ved screening (eller den udvidede handicapstatusskala mellem 1 og 6,5);
5. Kan stå uafhængigt i mindst 30 sekunder;
6. Ikke gravid ved screening og under hele undersøgelsen;
7. Ingen andre neurologiske tilstande og nylige muskel-skeletskader;
8. Kan læse og forstå engelsk;
9. Ingen væsentlig kognitiv svækkelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre typer MS ved screening såsom primær-progressiv MS);
2. Manglende evne til at gennemføre en MR (kontraindikationer for MR omfatter, men er ikke begrænset til, klaustrofobi, kropsmasse større end 140 kg, pacemaker, cochleaimplantater, tilstedeværelse af fremmede stoffer i øjet, intrakranielle vaskulære clips, kirurgi inden for 6 uger efter indtræden i undersøgelsen , koronar stent implanteret inden for 8 uger før tidspunktet for den påtænkte MRI osv.);
3. Patienter med en aktiv hepatitis B-virus (HBV) infektion;
4. Har tidligere haft en livstruende allergisk reaktion over for ocrelizumab eller nogen af ​​dets ingredienser;
5. Overfølsom over for et eller flere af indholdsstofferne i ocrelizumab;

6. Forstår ikke engelsk.

   Udelukkelser relateret til generel sundhed

7. Graviditet eller amning;
8. Har andre kendte neurologiske sygdomme, som kan efterligne MS, herunder men ikke begrænset til: Neuromyelitis optica, Lyme-sygdom, ubehandlet vitamin B12-mangel, neurosarkoidose og cerebrovaskulære lidelser;
9. Lider af sameksisterende psykiatriske lidelser, neurologiske lidelser eller alvorlig medicinsk sygdom;
10. Aktuel svær depression og/eller selvmordstanker;
11. Signifikant kognitiv svækkelse (Montreal Cognitive Assessment score < 24);
12. Nyopståede, ustabile ortopædiske komorbide diagnoser (inden for 3 måneder og ukontrolleret);
13. Anamnese eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt;
14. Modtagelse af en levende vaccine inden for 6 uger før baseline;
15. Hud er allergisk over for gennemsigtige dobbeltsidetape;
16. Enhver samtidig sygdom, der kan kræve kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiva i løbet af undersøgelsen;
17. Anamnese eller aktuelt aktiv primær eller sekundær immundefekt;
18. Mangel på perifer venøs adgang;
19. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer;
20. Signifikant eller ukontrolleret somatisk sygdom eller enhver anden væsentlig sygdom, der kan forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen;
21. Kongestiv hjertesvigt (funktionel sværhedsgrad NYHA III eller IV);
22. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller anden infektion, undtagen svampeinfektion i neglesenge;
23. Infektion, der kræver indlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger før baseline besøg eller orale antibiotika inden for 2 uger før baseline besøg;
24. Anamnese eller kendt tilstedeværelse af tilbagevendende eller kronisk infektion (f.eks. hepatitis B eller C, HIV, syfilis, tuberkulose);
25. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML);
26. Anamnese med malignitet, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter, undtagen basalcellecarcinom, in situ pladecellecarcinom i huden og in situ carcinom i livmoderhalsen, der tidligere er blevet fuldstændigt udskåret med dokumenterede, klare marginer;
27. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 24 uger før baseline;

28. Historie eller laboratoriebevis for koagulationsforstyrrelser;

    Udelukkelser relateret til medicin

29. Modtagelse af en levende vaccine inden for 6 uger før baseline;
30. Behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 24 uger efter screening (besøg 1) eller fem halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst);

31. Kontraindikationer for eller intolerance over for orale eller intravenøse kortikosteroider, herunder methylprednisolon administreret intravenøst, ifølge landemærket, herunder:

    1. Psykose endnu ikke kontrolleret af en behandling;
    2. Overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne;
32. Behandling med dalfamipridin (Ampyra®), medmindre den er i stabil dosis i ≥ 30 dage før screening. Patienter bør forblive på stabile doser i hele den 52-ugers behandlingsperiode;
33. Tidligere behandling med B-celle-målrettede terapier (dvs. rituximab, ocrelizumab, atacicept, belimumab eller ofatumumab);
34. Systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før screening;
35. Enhver tidligere behandling med alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribin, mitoxantron, daclizumab, BG12, teriflunomid, laquinimod, total kropsbestråling eller knoglemarvstransplantation;
36. Behandling med cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolatmofetil (MMF), cyclosporin, methotrexat eller natalizumab inden for 24 måneder før screening;

37. Behandling med intravenøst ​​immunglobulin inden for 12 uger før baseline.

    Udelukkelser relateret til motorisk funktion

38. Kan ikke gå mindst 25 fod og stå mindst 30 sekunder uafhængigt;

39. Svagt eller blindt syn kan svække deres evne til at gå;

    Udelukkelser relateret til muskuloskeletale, kardiovaskulære og ortopædiske tilstande

40. Brækkede knogler som voksen i det forløbne år;
41. Har modtaget neurologisk behandling, såsom Botox, inden for de seneste seks måneder;
42. Hjerteanfald, angioplastik eller koronararterie-bypass-transplantat inden for de seneste seks måneder;
43. Kongestiv hjertesvigt (funktionel sværhedsgrad NYHA III eller IV);
44. Kirurgi på ryg-, hofte-, skulder- eller totalledsudskiftning af hofte- eller knæled for mindre end to år siden;

45. Luftvejstilstande (lungekræft, bronkitis, emfysem, astma, åndenød) ikke under regelmæssig lægebehandling, eller patienten er medicinsk ustabil.

    Udelukkelser relateret til laboratoriefund

46. Positivt serum β-hCG målt ved screening;
47. Positive screeningstest for hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positivt eller positivt hepatitis B kerneantistof [total HBcAb] bekræftet af en positiv viral deoxyribonukleinsyre [DNA] polymerasekædereaktion [PCR]) eller hepatitis C (HepCAb);
48. Positiv hurtig plasmareagin (RPR);
49. CD4-tal < 300/μL;
50. AST/SGOT eller ALT/SGPT ≥ 2,0 øvre normalgrænse (ULN);
51. Blodpladetal
52. Niveauer af serum IgG
53. Niveauer af serum IgM < 0,55 g/L;
54. Samlet antal neutrofiler