Efeitos do Ocrevus na Esclerose Múltipla Recidivante (MOBILE-RMS)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e estar em conformidade com o cronograma de avaliações de protocolo;
2. Idade de 18 a 65 anos na triagem;
3. Formas recidivantes ativas clinicamente confirmadas de EM (RMS) com base nos critérios revisados ​​de McDonald;
4. Consegue andar pelo menos 25 pés de forma independente com ou sem dispositivo auxiliar na triagem (ou a Escala Expandida de Status de Incapacidade entre 1 e 6,5);
5. Pode ficar de pé independentemente por pelo menos 30 segundos;
6. Não grávida na triagem e durante todo o estudo;
7. Sem outras condições neurológicas e lesões musculoesqueléticas recentes;
8. Pode ler e entender inglês;
9. Sem comprometimento cognitivo significativo.

Critério de exclusão:

1. História de outros tipos de EM na triagem, como EM progressiva primária);
2. Incapacidade de concluir uma ressonância magnética (as contraindicações para ressonância magnética incluem, entre outras, claustrofobia, massa corporal superior a 140 kg, marca-passo, implantes cocleares, presença de substâncias estranhas no olho, clipes vasculares intracranianos, cirurgia dentro de 6 semanas após a entrada no estudo , stent coronário implantado até 8 semanas antes do momento da ressonância magnética pretendida, etc);
3. Pacientes com infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV);
4. Teve uma reação alérgica com risco de vida ao ocrelizumabe ou a qualquer um de seus ingredientes no passado;
5. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes de ocrelizumabe;

6. Não entendo inglês.

   Exclusões relacionadas à saúde geral

7. Gravidez ou lactação;
8. Tem quaisquer outras doenças neurológicas conhecidas que possam imitar a EM, incluindo, mas não se limitando a: Neuromielite óptica, doença de Lyme, deficiência não tratada de vitamina B12, neurossarcoidose e distúrbios cerebrovasculares;
9. Sofrendo de distúrbios psiquiátricos coexistentes, distúrbios neurológicos ou doença médica grave;
10. Depressão grave atual e/ou ideação suicida;
11. Comprometimento cognitivo significativo (pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal < 24);
12. Novos diagnósticos comórbidos ortopédicos instáveis ​​(dentro de 3 meses e não controlados);
13. Histórico ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa;
14. Recebimento de uma vacina viva dentro de 6 semanas antes da linha de base;
15. A pele é alérgica a fitas dupla face transparentes;
16. Qualquer doença concomitante que possa requerer tratamento crônico com corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores durante o estudo;
17. Histórico ou imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa;
18. Falta de acesso venoso periférico;
19. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos;
20. Doença somática significativa ou não controlada ou qualquer outra doença significativa que possa impedir o paciente de participar do estudo;
21. Insuficiência cardíaca congestiva (grave funcional NYHA III ou IV);
22. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ativa conhecida ou outra infecção, excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais;
23. Infecção que requer hospitalização ou tratamento com administração i.v. antibióticos dentro de 4 semanas antes da visita inicial ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da visita inicial;
24. História ou presença conhecida de infecção recorrente ou crônica (por exemplo, hepatite B ou C, HIV, sífilis, tuberculose);
25. História de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP);
26. História de malignidade, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas, exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular in situ da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foram completamente excisados ​​previamente com margens claras e documentadas;
27. Histórico de abuso de álcool ou drogas nas 24 semanas anteriores ao início do estudo;

28. Histórico ou evidência laboratorial de distúrbios de coagulação;

    Exclusões relacionadas a medicamentos

29. Recebimento de uma vacina viva dentro de 6 semanas antes da linha de base;
30. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 24 semanas após a triagem (Visita 1) ou cinco meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo);

31. Contra-indicações ou intolerância a corticosteroides orais ou intravenosos, incluindo metilprednisolona administrada por via intravenosa, de acordo com a bula do país, incluindo:

    1. Psicose ainda não controlada por um tratamento;
    2. Hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes;
32. Tratamento com dalfamipridina (Ampyra®), a menos que em dose estável por ≥ 30 dias antes da triagem. Os pacientes devem permanecer em doses estáveis ​​durante todo o período de tratamento de 52 semanas;
33. Tratamento anterior com terapias direcionadas para células B (ou seja, rituximabe, ocrelizumabe, atacicept, belimumabe ou ofatumumabe);
34. Corticoterapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da triagem;
35. Qualquer tratamento anterior com alemtuzumab (Campath), anti-CD4, cladribina, mitoxantrona, daclizumab, BG12, teriflunomida, laquinimod, irradiação corporal total ou transplante de medula óssea;
36. Tratamento com ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato de mofetil (MMF), ciclosporina, metotrexato ou natalizumabe dentro de 24 meses antes da triagem;

37. Tratamento com imunoglobulina intravenosa dentro de 12 semanas antes da linha de base.

    Exclusões relacionadas à função motora

38. Não pode andar pelo menos 25 pés e ficar pelo menos 30 segundos de forma independente;

39. A visão fraca ou cega pode prejudicar a capacidade de andar;

    Exclusões relacionadas a condições musculoesqueléticas, cardiovasculares e ortopédicas

40. Ossos quebrados na idade adulta no último ano;
41. Ter recebido tratamento neurológico, como Botox, nos últimos seis meses;
42. Ataque cardíaco, angioplastia ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos seis meses;
43. Insuficiência cardíaca congestiva (grave funcional NYHA III ou IV);
44. Cirurgia nas costas, quadril, ombro ou substituição total da articulação do quadril ou joelho há menos de dois anos;

45. Condições respiratórias (câncer de pulmão, bronquite, enfisema, asma, falta de ar) sem cuidados médicos regulares ou o paciente está clinicamente instável.

    Exclusões relacionadas a achados laboratoriais

46. β hCG sérico positivo medido na triagem;
47. Testes de triagem positivos para hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo, ou anticorpo core da hepatite B positivo [HBcAb total] confirmado por reação em cadeia da polimerase [PCR] do ácido desoxirribonucléico viral [DNA] positivo) ou hepatite C (HepCAb);
48. Reagina plasmática rápida positiva (RPR);
49. contagem de CD4 < 300/μL;
50. AST/SGOT ou ALT/SGPT ≥ 2,0 Limite Superior do Normal (LSN);
51. Contagem de plaquetas
52. Níveis de soro IgG
53. Níveis de IgM sérico < 0,55 g/L;
54. Contagem total de neutrófilos