Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker kombinasjonen av VB10.16 og Atezolizumab hos pasienter med HPV 16-positiv livmorhalskreft

14. desember 2023 oppdatert av: Nykode Therapeutics ASA

En multisenter, åpen fase 2a-studie av kombinasjonen av VB10.16 og Atezolizumab hos pasienter med avansert eller tilbakevendende, ikke-resekterbar HPV 16-positiv livmorhalskreft

Denne fase IIa-studien er designet for å evaluere sikkerheten og effekten av gjentatt dosering med VB10.16-immunterapi i kombinasjon med atezolizumab hos pasienter med avansert eller tilbakevendende ikke-resektabel HPV16-positiv livmorhalskreft, som mislyktes eller ikke er kvalifisert for gjeldende standardbehandling. .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter vil motta opptil 11 intramuskulære (i.m.) vaksinasjoner av VB10.16, i opptil 48 uker fra første vaksinasjon. Pasienter vil få 5 vaksinasjoner på 3 mg VB10.16 i løpet av de første 12 ukene, etterfulgt av vaksinasjon hver 6. uke i opptil 48 uker fra første vaksinasjon (totalt 11 vaksinasjoner). Pasienter vil motta opptil 17 infusjoner med atezolizumab i opptil 48 uker fra første behandling. Atezolizumab (1200 mg) vil bli administrert som en intravenøs (i.v.) infusjon hver 3. uke. En oppfølgingsperiode på inntil 12 måneder vil følge den 48 uker lange behandlingsperioden.

Respons på VB10.16 og atezolizumab-kombinasjonen vil bli vurdert ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) hver 9. uke gjennom hele behandlingsperioden i henhold til RECIST 1.1-kriteriene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Hopital De Libramont
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent (Uz Gent)
      • Namur, Belgia, 5000
        • CHU UCL Namur
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1330
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment for Women's Health - Nadezhda Sofia
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski"
      • Sofia, Bulgaria, 1527
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Serdika"" EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1797
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Sofiamed
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo University Hospital
  • Polen
      • Kraków, Polen
        • Jagielońskie Centum Innowacji, Centrum Badań Klinicznych JCI
      • Poznań, Polen
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
      • Warsaw, Polen
        • 'Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 65653
        • Masaryk Memorial Cancer Institute
      • Pardubice, Tsjekkia, 53203
        • Nemocnice Pardubickeho Kraje Pardubicka Nemocnice
      • Praha, Tsjekkia, 10034
        • University Hospital Kralovske Vinohrady
      • Praha, Tsjekkia, 180 81
        • Nemocnice Na Bulovce
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Augsburg
      • Dresden, Tyskland
        • University Clinic Carl Gustav Carus
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hannover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland
        • Medizinische Fakulat Mannheim Der Universitat Heidelberg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk ikke-resekterbart plateepitelkarsinom, adeno-plateepitelkarsinom eller adenokarsinom i livmorhalsen, som har sviktet eller ikke er kvalifisert for behandling med systemisk kjemoterapi, strålebehandling eller annen standardbehandling mot kreft.
  2. Tumoren må være HPV16 positiv. Utlevering av en arkivert tumorvevsprøve som ikke er eldre enn 2 år eller ny biopsi for å analysere HPV16-status er obligatorisk.
  3. Må ha en biopsi (arkivert eller ny) tilgjengelig for PD L1 vurdering ved Screening.
  4. Har målbar sykdom som vurdert av den lokale stedsforsker/radiologi i henhold til RECIST 1.1.
  5. Har kommet seg etter effekten av kirurgi, strålebehandling eller kjemoradioterapi.
  6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1 ved screening.
  7. Er 18 år eller eldre.
  8. Har forventet levetid på minst 6 måneder etter etterforskerens beste skjønn.
  9. Er villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som, etter etterforskerens mening, har utviklet seg raskt på sin tidligere kreftbehandling (f.eks. ikke oppnådde noen respons [CR, PR eller SD]).
  2. Har hjernemetastaser (med mindre de har mottatt tidligere behandling og er kontrollert og stabile i minst 6 uker før studieregistrering) eller leptomeningeal spredning av sykdom.
  3. Har positiv serologisk test for hepatitt C-virus (HCV), hepatitt B-virus (HBV), overflateantigen (HBsAg), positivt HBV-kjerneantistoff. Humant immunsviktvirus (HIV).
  4. Har annen samtidig eller tidligere ondartet sykdom,
  5. Har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
  6. Får systemisk immunsuppresjon inkludert systemiske steroider eller bruk av immunsuppressive midler for enhver samtidig tilstand.
  7. Har kjent allergi mot aminoglykosider eller kanamycin eller en hvilken som helst studiebehandlingskomponent.
  8. Har en historie med toksisk sjokksyndrom.
  9. Har en historie med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse, immun enteritt eller aktiv pneumonitt.
  10. Har bevis eller historie med klinisk signifikant hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt
  11. Har pågående toksisitet fra tidligere behandling
  12. Har alvorlige infeksjoner innen 4 uker før studiestart
  13. Nåværende deltakelse i en klinisk studie
  14. Har mottatt undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart.
  15. Har fått vaksinasjon mot infeksjoner innen 30 dager før studiestart.
  16. Har tidligere hatt behandling med CD137, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff eller andre midler som målretter immunkontrollen.
  17. Har kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i atezolizumab- eller VB10.16-formuleringen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjonsterapi
VB10.16 vaksinasjoner. 11 intramuskulære (i.m.) vaksinasjoner i opptil 48 uker fra første vaksinasjon. 5 vaksinasjoner på 3 mg VB10.16 i løpet av de første 12 ukene, etterfulgt av vaksinasjon hver 6. uke i inntil 48 uker + Atezolizumab (1200 mg) intravenøs (i.v.) infusjon hver 3. uke.
Biologisk: VB10.16
Vaksinasjon
Biologisk: Atezolizumab
Intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Tecentriq

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: 48 uker (1 års oppfølging)
Antall og prosentandel av deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE
48 uker (1 års oppfølging)
Total responsrate (ORR) ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 når som helst i løpet av studien
Tidsramme: 48 uker (1 års oppfølging)
ORR som vurdert av RECIST v1.1
48 uker (1 års oppfølging)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 48 uker (1 års oppfølging)
Estimer varigheten av respons (DOR) hos pasienter med avansert livmorhalskreft
48 uker (1 års oppfølging)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 48 uker (1 års oppfølging)
Estimer Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med avansert livmorhalskreft
48 uker (1 års oppfølging)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 48 uker (1 års oppfølging)
Total overlevelse (OS) hos pasienter med avansert livmorhalskreft
48 uker (1 års oppfølging)
Evaluer immunogenisiteten til VB10.16 i kombinasjon med atezolizumab ved å analysere HPV16 E6/E7-spesifikke cellulære immunresponser
Tidsramme: 48 uker (1 års oppfølging)
Systemisk T-cellerespons
48 uker (1 års oppfølging)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder prediktive biomarkører, slik som programmert dødsligand 1 (PD-L1) i tumormateriale og undersøk endringer i tumormikromiljø ved immunhistokjemi (IHC) og/eller genuttrykk
Tidsramme: 48 uker (1 års oppfølging)
T-celleinfiltrasjon, PD-L1-ekspresjon eller andre immun-onkologi-relaterte gener
48 uker (1 års oppfølging)
Korrelere HPV16 sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i plasma med klinisk respons ved å bruke RECIST 1.1
Tidsramme: 48 uker (1 års oppfølging)
ctDNA
48 uker (1 års oppfølging)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nykode Therapeutics ASA

Samarbeidspartnere

Roche Pharma AG
Vaccibody AS

Etterforskere

  • Studieleder: Siri Torhaug, MD, Nykode Therapeutics ASA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

24. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

24. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VB C-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere