ANTIKROPPSNIVÅBASERT ANALYSE AV COVID-19 KONVALESCENT SERUM (ABACCuS) (ABACCuS)
Målet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effektiviteten til Coronavirus-90 (COVID-19) rekonvalesentplasma for behandling av COVID-19. Plasma er den flytende delen av blodet som er igjen når alle blodcellene er fjernet. Rekonvalescent betyr at det er tatt fra personer som ble smittet med COVID-19 og ble friske. Bruken av dette blodproduktet for å behandle COVID-19 er undersøkende, noe som betyr at U.S. Food and Drug Administration ennå ikke har godkjent at det selges kommersielt. Dette er et humant blodprodukt samlet inn av lisensierte blodbanker. Givere av COVID-19 rekonvalesent plasma må oppfylle alle standard blodgiverkriterier og må også oppfylle alle kriterier fastsatt av FDA for å være donor av COVID-19 rekonvalesent plasma.
Totalt 500 pasienter vil delta i studien ved 8 sykehus i Beaumont. Lignende studier gjøres ved andre sentre, men de er ikke direkte relatert til denne studien.
Deltakerne vil bli tildelt en studiegruppe avhengig av hvor syke de er.
- Gruppe A: De som trenger mer enn 6 liter (L) ekstra oksygen, men ikke er på respirator
- Gruppe B: De som trenger respirator for å bevare livet sitt.
Begge gruppene vil motta én enhet (omtrent 200 ml eller i underkant av 1 kopp) covid-rekonvalesentplasma. Transfusjonen vil bli gitt over ca. 30 minutter via en IV. Blodprøver vil bli tatt før og en time etter transfusjonen for å måle deltakernes antistoffer mot alvorlig akutt respiratorisk syndrom-Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) og en nasofaryngeal vattpinne (dypt i neseboret) vil bli tatt for å teste for tilstedeværelse av SARS-CoV-2-viruset. En time etter transfusjonen vil det bli tatt en blodprøve for å måle antistoffnivået for å avgjøre om plasmaet fikk antistoffnivået til å stige. På samme måte vil det bli tatt blodprøver for å måle antistoffer mot SARS-CoV-2 og en nasofaryngeal vattpinne vil bli tatt for å teste for tilstedeværelse av SARS-CoV-2-virus 1, 3 og hver 7. dag etter transfusjonen mens deltakeren er i sykehuset Deltakerens endelige helsetilstand fastsettes på dag 28. Sykehusjournaler vil bli overvåket i 90 dager etter utskrivning for å avgjøre om deltakeren blir reinnlagt på sykehuset.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til SARS-CoV-2 rekonvalesent plasma som behandling for bekreftet COVID-19 luftveissykdom (som definert i inklusjonskriteriene). Deltakere i både gruppe A og gruppe B vil motta COVID-19 rekonvalesent plasma. Gruppe A vil inkludere sykehusinnlagte COVID-19-pasienter i alderen ≥18 år med luftveissymptomer, som krever >6 L oksygen for å opprettholde O2-metning >92 %. Pasienten trenger kanskje ikke intubasjon, og kan være innlagt i ikke lenger enn 14 dager. Gruppe B vil omfatte sykehusinnlagte COVID-19-pasienter i alderen ≥18 år som krever intubasjon. Pasienter kan meldes inn i gruppe A innen 14 dager etter innleggelse på sykehuset og kan meldes inn i gruppe B når som helst etter intubasjon. Totalt 300 kvalifiserte personer med betydelig oksygenbehov og 200 kvalifiserte personer som krever intubasjon vil bli inkludert i studien. De vil motta rekonvalesent plasma fra enten en pasient som er blitt frisk etter COVID-19 eller fra en asymptomatisk bærer med bekreftede immunglobulin-G (IgG) antistoffer mot SARS-CoV-2. Emner vil ikke bli randomisert. Mengden anti-SARS-CoV-2 IgG og Immunoglobulin-A (IgA) antistoffer i noen plasmaenhet vil ikke være kjent når enheten tildeles pasienten. Dette vil tillate oss å undersøke forholdet mellom mengden anti-SARS-CoV-2-antistoff og utfall. Analyse vil være basert på måling av optisk tetthet av IgG-nivået i den plasmaenheten pasienten får tilfeldig tilført av blodbanken. Mens etterforskere og pasienter vil være klar over at pasienten mottar en enhet med COVID-19 rekonvalesent plasma, vil både etterforskerne og pasientene bli blindet for antistoffinnholdet i den enheten.
COVID-19 rekonvalesent plasma (1 enhet; ~200 ml) vil bli produsert av en blodbank som er lisensiert til å produsere plasma ved bruk av standard screening og sikkerhetsprosedyrer. Produktet kan skaffes fra pasienter som har: 1) vært symptomfrie i 14 dager og skjermet negative via nasofaryngeal vattpinne eller 2) symptomfrie i minst 28 dager eller 3) personer som aldri har hatt symptomer på COVID-19, men ble funnet å ha forhøyet anti-SARS-CoV-2 IgG ved en serologisk test som anses å være av akseptabel kvalitet og som passer til gjeldende veiledning fra FDA.
Deltakere ved de åtte sykehusene i Michigan som består av Beaumont Health-systemet kan være kvalifisert til å delta. Studietilsyn og koordinering vil skje sentralt, fra forskningsavdelingen for infeksjonssykdommer ved Beaumonts Royal Oak-campus.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre.
- Innlagt på sykehus med bekreftet COVID-19-infeksjon via COVID-19 SARS-CoV-2 revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) testing.
- Symptomer forenlig med COVID-19-infeksjon (feber, akutt oppstått hoste, kortpustethet) på tidspunktet for screening.
- Pasienten trenger >6 L oksygen fra nesekanylen (gruppe A) eller intubert (gruppe B).
- Pasienten (eller deres juridiske autoriserte representant) er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde alle protokollkrav.
Ekskluderingskriterier:
- For pasienter i gruppe A innlagt i >14 dager
- Kvinnelige forsøkspersoner med positiv graviditetstest, ammer eller planlegger å bli gravid eller ammer i løpet av studieperioden.
- Mottak av sammenslått immunglobulin de siste 30 dagene.
- Kontraindikasjon for transfusjon eller tidligere reaksjoner på transfusjonsblodprodukter.
- Pasienter som for tiden gjennomgår kreftbehandling eller de som for tiden er immunkompromittert.
- Pasient som etter utrederens mening ikke vil være en god studiekandidat.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
Innlagte COVID-19-pasienter i alderen ≥18 år med luftveissymptomer som krever >6 L oksygen for å opprettholde oksygenmetning >92 %.
Pasienten trenger kanskje ikke intubasjon, og kan være innlagt i ikke lenger enn 14 dager.
|
Deltakerne vil motta 1 enhet rekonvalesent plasma hentet fra donorer som har: 1) vært symptomfrie i 14 dager og skjermet negative via nasofaryngeal vattpinne eller 2) symptomfrie i minst 28 dager eller 3) personer som aldri har hatt symptomer på COVID- 19, men ble funnet å ha forhøyet anti-SARS-CoV-2 IgG ved en serologitest som ble ansett for å være av akseptabel kvalitet og passe til gjeldende veiledning fra FDA.
Deltakere, klinikere, etterforskere og resultatbedømmere vil bli blindet for mengden anti-SARS-CoV-2 IgA og IgG som er tilstede i hver enhet
|
|
Eksperimentell: Gruppe B
Innlagte COVID-19-pasienter i alderen ≥18 år som krever intubasjon.
|
Deltakerne vil motta 1 enhet rekonvalesent plasma hentet fra donorer som har: 1) vært symptomfrie i 14 dager og skjermet negative via nasofaryngeal vattpinne eller 2) symptomfrie i minst 28 dager eller 3) personer som aldri har hatt symptomer på COVID- 19, men ble funnet å ha forhøyet anti-SARS-CoV-2 IgG ved en serologitest som ble ansett for å være av akseptabel kvalitet og passe til gjeldende veiledning fra FDA.
Deltakere, klinikere, etterforskere og resultatbedømmere vil bli blindet for mengden anti-SARS-CoV-2 IgA og IgG som er tilstede i hver enhet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Unngåelse av intubasjon etter 28 dager (gruppe A)
Tidsramme: 28 dager
|
Antall gruppe A-deltakere (ikke-intuberte deltakere som trenger >6 L ekstra oksygen for å opprettholde oksygenmetning >92 % ved studiestart og som er innlagt <14 dager) som forblir uintuberte
|
28 dager
|
|
Dødelighet (gruppe B)
Tidsramme: 28 dager
|
Antall gruppe B-deltakere (deltakere som intuberes ved studiestart) som dør
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kardio-sirkulasjonsstans
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som opplevde kardio-sirkulasjonsstans
|
28 dager
|
|
Pasientutfall etter 28 dager
Tidsramme: 28 dager
|
Pasientutfall som vurdert på en 7-punkts ordinær skala, der 1= Ikke innlagt, ingen begrensninger på aktiviteter, 2 = Ikke innlagt, begrensning på aktiviteter, 3= Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen, 4 = Innlagt på sykehus, krever ekstra oksygen, 5 = Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater, 6 = Innlagt på sykehus, på invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), 7=Død.
Et lavere tall indikerer et bedre resultat
|
28 dager
|
|
Nyresvikt
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som utvikler eller opplever forverret nyresvikt som definert av RIFLE-kriteriene, en 5-punkts skala der kategoriene er merket: Risiko-skade-svikt-tap-sluttstadium nyresykdom, med risiko som minst alvorlig og sluttstadium nyresykdom sykdom er den mest alvorlige.
Kriteriene for stadiebestemmelse er faktorer for serumkreatinin og urinproduksjon.
Antall deltakere som forverrer en eller flere RIFLE-etapper vil bli rapportert.
|
28 dager
|
|
Leversvikt
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som utvikler eller opplever forverret leversvikt målt ved økning av alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivåer til 5 ganger øvre grense for normal eller signifikant forverring av nåværende leversvikt med økning i transaminaser på >25 %
|
28 dager
|
|
Cytokinstorm
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som utvikler cytokinstorm målt ved forhøyede markører for betennelse (forhøyet D-dimer, hypofibrinogenemi, hyperferritinemi), tegn på akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) målt ved bildediagnostikk og mekaniske ventilatorbehov, og/eller kontinuerlig feber (≥ 38,1 ° Celsius uavbrutt)
|
28 dager
|
|
Respirasjonsstøtte
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som trenger respirasjonsstøtte i hver av følgende kategorier: nesekanyle, høystrøms nesekanyle, non-rebreather maske, kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP), bievel positivt luftveistrykk (BIPAP) eller intubasjon.
Pasienter kan motta mer enn én type støtte under sykehusoppholdet.
|
28 dager
|
|
Vasopressor medisinstøtte
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere som mottok pressormedisiner, som bestilt av behandlende leger
|
28 dager
|
|
Lengde på intensivavdelingen Oppholdslengde
Tidsramme: 28 dager
|
Lengde på intensivavdelingen i dager, for deltakere som kom inn på intensivavdelingen
|
28 dager
|
|
Dødelighet på intensivavdelingen (ICU).
Tidsramme: 28 dager
|
Antall pasienter innlagt på intensivavdelingen som dør på intensivavdelingen
|
28 dager
|
|
Sykehusets liggetid
Tidsramme: 28 dager
|
Lengde på sykehusopphold i dager
|
28 dager
|
|
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: 28 dager
|
Antall respiratorfrie innlagte dager
|
28 dager
|
|
Intubasjonsvarighet
Tidsramme: 28 dager
|
Lengde på intubasjon, målt i dager
|
28 dager
|
|
Gjeninnleggelse
Tidsramme: 90 dager
|
Antall deltakere gjeninnlagt på sykehus etter indeksprosedyre sykehusutskrivning
|
90 dager
|
|
Serum Anti-SARS-CoV-2 IgG
Tidsramme: Under innleggelse maksimalt 28 dager
|
Antall deltakere som er positive for serum anti-SARS-CoV-2 IgG som analysert av EUROIMMUN Anti-SARS-CoV-2-analysen, evaluert semikvantitativt ved å beregne forholdet mellom ekstinksjonen av pasientprøven og ekstinksjonen av en kalibrator .
Dette forholdet tolkes som: forhold < 0,8 er negativt, forhold ≥ 0,8 til <1,0 regnes som grensesnitt, og forhold ≥ 1,1 er positivt.
|
Under innleggelse maksimalt 28 dager
|
|
SARS-CoV-2 RNA
Tidsramme: Under innleggelse maksimalt 28 dager
|
Antall deltakere med tilstedeværelse av SARS-CoV-2 RNA påvist ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR) testet nasofaryngeal vattpinne.
|
Under innleggelse maksimalt 28 dager
|
|
Dødelighet (gruppe A)
Tidsramme: 28 dager
|
Antall gruppe A-deltakere (ikke-intuberte deltakere som trenger >6 L ekstra oksygen for å opprettholde oksygenmetning >92 % ved studiestart og innlagt <14 dager) som dør
|
28 dager
|
|
Tid fra transfusjon til slutten av ventilatorstøtten (gruppe B)
Tidsramme: Under innleggelse maksimalt 28 dager
|
Antall dager fra transfusjonsdato til slutten av respiratorstøtte for overlevende gruppe B-deltakere (deltakere som er intubert ved studiestart)
|
Under innleggelse maksimalt 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-198
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .