ANÁLISE BASEADA NO NÍVEL DE ANTICORPOS DO SORO CONVALESCENTE COVID-19 (ABACCuS) (ABACCuS)
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia do plasma convalescente de Coronavírus-90 (COVID-19) para o tratamento de COVID-19. O plasma é a parte líquida do sangue que resta quando todas as células sanguíneas são removidas. Convalescente significa que é retirado de pessoas que foram infectadas com COVID-19 e se recuperaram. O uso deste produto sanguíneo para tratar o COVID-19 é experimental, o que significa que a Food and Drug Administration dos EUA ainda não o aprovou para ser vendido comercialmente. Este é um produto de sangue humano coletado por bancos de sangue licenciados. Os doadores de plasma convalescente COVID-19 devem atender a todos os critérios padrão de doação de sangue e também devem atender a todos os critérios estabelecidos pelo FDA para serem doadores de plasma convalescente COVID-19.
Um total de 500 pacientes participará do estudo em 8 hospitais em Beaumont. Estudos semelhantes estão sendo feitos em outros centros, mas não estão diretamente relacionados a este estudo.
Os participantes serão designados para um grupo de estudo, dependendo de quão doentes eles estão.
- Grupo A: Aqueles que requerem mais de 6 litros (L) de oxigênio suplementar, mas não estão em um ventilador
- Grupo B: Aqueles que necessitam de um ventilador para preservar sua vida.
Ambos os grupos receberão uma unidade (aproximadamente 200ml ou pouco menos de 1 xícara) de plasma convalescente COVID. A transfusão será administrada em cerca de 30 minutos por via intravenosa. Amostras de sangue serão coletadas antes e uma hora após a transfusão para medir os anticorpos dos participantes contra a Síndrome Respiratória Aguda Grave-Coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e um swab nasofaríngeo (no fundo da narina) será coletado para testar a presença de o vírus SARS-CoV-2. Uma hora após a transfusão, uma amostra de sangue será coletada para medir os níveis de anticorpos para determinar se o plasma causou o aumento do nível de anticorpos. Da mesma forma, amostras de sangue serão coletadas para medir anticorpos contra SARS-CoV-2 e um swab nasofaríngeo será coletado para testar a presença do vírus SARS-CoV-2 1, 3 e a cada 7 dias após a transfusão enquanto o participante estiver em o hospital O estado de saúde final do participante será determinado no dia 28. Os registros hospitalares serão monitorados por 90 dias após a alta para determinar se o participante será readmitido no hospital.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo avaliará a eficácia e segurança do plasma convalescente SARS-CoV-2 como tratamento para doença respiratória confirmada por COVID-19 (conforme definido nos critérios de inclusão). Os participantes do grupo A e do grupo B receberão plasma convalescente para COVID-19. O Grupo A incluirá pacientes com COVID-19 hospitalizados com idade ≥18 anos com sintomas respiratórios, exigindo > 6 L de oxigênio para manter a saturação de O2 > 92%. O paciente pode não precisar de intubação e pode ficar internado por até 14 dias. O Grupo B incluirá pacientes com COVID-19 hospitalizados com idade ≥18 anos que requerem intubação. Os pacientes podem ser incluídos no grupo A dentro de 14 dias após a admissão no hospital e podem ser incluídos no grupo B a qualquer momento após a intubação. Um total de 300 indivíduos elegíveis com necessidades significativas de oxigênio e 200 indivíduos elegíveis que necessitam de intubação serão incluídos no estudo. Eles receberão plasma convalescente de um paciente que se recuperou do COVID-19 ou de um portador assintomático com anticorpos de imunoglobulina-G (IgG) confirmados contra SARS-CoV-2. Os indivíduos não serão randomizados. A quantidade de anticorpos anti-SARS-CoV-2 IgG e Imunoglobulina-A (IgA) em qualquer unidade de plasma não será conhecida quando a unidade for atribuída ao paciente. Isso nos permitirá examinar a relação entre a quantidade de anticorpo anti-SARS-CoV-2 e os resultados. A análise será baseada na medição da densidade óptica do nível de IgG na unidade de plasma que o paciente for fornecido aleatoriamente pelo banco de sangue. Embora os investigadores e os pacientes saibam que o paciente está recebendo uma unidade de plasma convalescente de COVID-19, tanto os investigadores quanto os pacientes não terão conhecimento do conteúdo de anticorpos dessa unidade.
O plasma convalescente COVID-19 (1 unidade; ~200mL) será produzido por um banco de sangue licenciado para produzir plasma usando procedimentos padrão de triagem e segurança. O produto pode ser adquirido de pacientes que: 1) estejam livres de sintomas por 14 dias e triagem negativa via swab nasofaríngeo ou 2) livres de sintomas por pelo menos 28 dias ou 3) indivíduos que nunca tiveram sintomas de COVID-19, mas foram diagnosticados ter IgG anti-SARS-CoV-2 elevado por um teste de sorologia considerado de qualidade aceitável e adequado à orientação atual do FDA.
Os participantes dos oito hospitais de Michigan que compõem o sistema de saúde de Beaumont podem ser elegíveis para participar. A supervisão e coordenação do estudo ocorrerão centralmente, a partir do Departamento de Pesquisa de Doenças Infecciosas no campus Royal Oak de Beaumont.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais.
- Hospitalizado com infecção confirmada por COVID-19 por meio do teste de reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa (RT-PCR) de COVID-19 SARS-CoV-2.
- Sintomas consistentes com infecção por COVID-19 (febre, tosse de início agudo, falta de ar) no momento da triagem.
- O paciente requer >6 L de oxigênio por cânula nasal (Grupo A) ou entubado (Grupo B).
- O paciente (ou seu representante legal autorizado) deseja e pode fornecer consentimento informado por escrito e cumprir todos os requisitos do protocolo.
Critério de exclusão:
- Para pacientes do Grupo A internados por >14 dias
- Indivíduos do sexo feminino com teste de gravidez positivo, amamentando ou planejando engravidar ou amamentar durante o período do estudo.
- Recebimento de pool de imunoglobulina nos últimos 30 dias.
- Contra-indicação para transfusão ou história de reações prévias a hemoderivados de transfusão.
- Pacientes atualmente em tratamento contra o câncer ou imunocomprometidos.
- Paciente que, na opinião do investigador, não será um bom candidato ao estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A
Pacientes hospitalizados com COVID-19 com idade ≥18 anos com sintomas respiratórios, exigindo > 6 L de oxigênio para manter a saturação de oxigênio > 92%.
O paciente pode não precisar de intubação e pode ficar internado por até 14 dias.
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Os participantes receberão 1 unidade de plasma convalescente obtido de doadores que: 1) estiveram livres de sintomas por 14 dias e triagem negativa via swab nasofaríngeo ou 2) livres de sintomas por pelo menos 28 dias ou 3) indivíduos que nunca tiveram sintomas de COVID- 19, mas foram encontrados níveis elevados de IgG anti-SARS-CoV-2 por um teste de sorologia considerado de qualidade aceitável e adequado à orientação atual do FDA.
Participantes, médicos, investigadores e avaliadores de resultados serão cegos para a quantidade de anti-SARS-CoV-2 IgA e IgG presente em cada unidade
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Experimental: Grupo B
Pacientes hospitalizados com COVID-19 com idade ≥18 anos que requerem intubação.
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Os participantes receberão 1 unidade de plasma convalescente obtido de doadores que: 1) estiveram livres de sintomas por 14 dias e triagem negativa via swab nasofaríngeo ou 2) livres de sintomas por pelo menos 28 dias ou 3) indivíduos que nunca tiveram sintomas de COVID- 19, mas foram encontrados níveis elevados de IgG anti-SARS-CoV-2 por um teste de sorologia considerado de qualidade aceitável e adequado à orientação atual do FDA.
Participantes, médicos, investigadores e avaliadores de resultados serão cegos para a quantidade de anti-SARS-CoV-2 IgA e IgG presente em cada unidade
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevenção de intubação em 28 dias (Grupo A)
Prazo: 28 dias
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Contagem de participantes do grupo A (participantes não intubados que requerem > 6 L de oxigênio suplementar para manter a saturação de oxigênio > 92% no momento da entrada no estudo e que são admitidos <14 dias) que permanecem não intubados
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28 dias
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Mortalidade (Grupo B)
Prazo: 28 dias
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Contagem de participantes do grupo B (participantes intubados na entrada do estudo) que morreram
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parada Cardiocirculatória
Prazo: 28 dias
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Contagem de participantes que sofreram parada cardiocirculatória
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28 dias
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Resultado do paciente em 28 dias
Prazo: 28 dias
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Resultado do paciente conforme avaliado em uma escala ordinal de 7 pontos, onde 1 = Não hospitalizado, sem limitações nas atividades, 2 = Não hospitalizado, limitação nas atividades, 3 = Hospitalizado, não requer oxigênio suplementar, 4 = Hospitalizado, requer oxigênio suplementar, 5 = Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo, 6 = Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), 7=Falecido.
Um número menor indica um resultado melhor
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28 dias
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Insuficiência renal
Prazo: 28 dias
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Contagem de participantes que desenvolveram ou apresentaram piora da insuficiência renal, conforme definido pelos critérios RIFLE, uma escala de 5 pontos em que as categorias são rotuladas: Risco-Lesão-Falha-Perda-Doença renal em estágio terminal, sendo o risco o menos grave e renal em estágio terminal doença é a mais grave.
Os critérios para determinação do estágio são fatores de creatinina sérica e diurese.
Números de participantes que pioraram um ou mais estágios do RIFLE serão relatados.
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28 dias
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Insuficiência hepática
Prazo: 28 dias
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Contagem de participantes que desenvolveram ou apresentaram piora da insuficiência hepática medida pela elevação dos níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) para 5x o limite superior do normal ou piora significativa da insuficiência hepática atual com aumento das transaminases > 25%
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28 dias
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Tempestade de Citocinas
Prazo: 28 dias
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Contagem de participantes que desenvolveram tempestade de citocinas medida por marcadores elevados de inflamação (dímero D elevado, hipofibrinogenemia, hiperferritinemia), evidência de síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) medida por achados de imagem e necessidade de ventilador mecânico e/ou febre contínua (≥ 38,1 ° Celsius incessante)
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28 dias
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Suporte Respiratório
Prazo: 28 dias
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Contagem de participantes que necessitam de suporte respiratório em cada uma das seguintes categorias: cânula nasal, cânula nasal de alto fluxo, máscara sem reinalação, pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP), pressão positiva nas vias aéreas em dois níveis (BIPAP) ou intubação.
Os pacientes podem receber mais de um tipo de suporte durante a internação.
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28 dias
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Suporte de Medicação Vasopressora
Prazo: 28 dias
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Contagem de participantes que receberam medicamentos pressores, conforme prescrito pelos médicos assistentes
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28 dias
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: 28 dias
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Tempo de permanência na UTI em dias, para participantes que ingressaram na UTI
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28 dias
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Mortalidade em Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: 28 dias
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Contagem de pacientes internados na UTI que falecem na UTI
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28 dias
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Tempo de permanência no hospital
Prazo: 28 dias
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Duração da internação em dias
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28 dias
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Dias Livres de Ventilador
Prazo: 28 dias
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Número de dias de internação sem ventilador
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28 dias
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Duração da intubação
Prazo: 28 dias
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Duração da intubação, medida em dias
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28 dias
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Readmissão
Prazo: 90 dias
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Contagem de participantes readmitidos no hospital após alta hospitalar do procedimento índice
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90 dias
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Soro Anti-SARS-CoV-2 IgG
Prazo: Durante a internação, no máximo 28 dias
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Contagem de participantes positivos para soro anti-SARS-CoV-2 IgG conforme analisado pelo ensaio EUROIMMUN Anti-SARS-CoV-2, avaliado semi-quantitativamente pelo cálculo de uma proporção da extinção da amostra do paciente sobre a extinção de um calibrador .
Essa razão é interpretada como: razão < 0,8 é negativa, razão ≥ 0,8 a <1,0 é considerada limítrofe e razão ≥ 1,1 é positiva.
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Durante a internação, no máximo 28 dias
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RNA SARS-CoV-2
Prazo: Durante a internação, no máximo 28 dias
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Contagem de participantes com presença de RNA de SARS-CoV-2 detectado por zaragatoas nasofaríngeas testadas por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR).
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Durante a internação, no máximo 28 dias
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Mortalidade (Grupo A)
Prazo: 28 dias
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Contagem de participantes do grupo A (participantes não intubados que requerem > 6 L de oxigênio suplementar para manter a saturação de oxigênio > 92% no momento da entrada no estudo e admitidos <14 dias) que morreram
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28 dias
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Tempo desde a transfusão até o fim do suporte ventilatório (Grupo B)
Prazo: Durante a internação, no máximo 28 dias
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Número de dias desde a data da transfusão até o fim do suporte ventilatório para os participantes sobreviventes do grupo B (participantes que estão intubados no início do estudo)
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Durante a internação, no máximo 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-198
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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