АНАЛИЗ СЫВОРОТКИ РЕКОНВАЛЕСЦЕНТА COVID-19 НА ОСНОВЕ УРОВНЯ АНТИТЕЛ (ABACCuS) (ABACCuS)
Целью этого исследования является оценка безопасности и эффективности реконвалесцентной плазмы коронавируса-90 (COVID-19) для лечения COVID-19. Плазма — это жидкая часть крови, которая остается после удаления всех клеток крови. Выздоравливающий означает, что его берут у людей, которые были инфицированы COVID-19 и выздоровели. Использование этого продукта крови для лечения COVID-19 является исследовательским, а это означает, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США еще не одобрило его коммерческую продажу. Это продукт человеческой крови, собранный лицензированными банками крови. Доноры реконвалесцентной плазмы COVID-19 должны соответствовать всем стандартным критериям донорства крови, а также всем критериям, установленным FDA для доноров реконвалесцентной плазмы COVID-19.
Всего в исследовании примут участие 500 пациентов в 8 больницах Бомонта. Подобные исследования проводятся и в других центрах, но они не имеют прямого отношения к данному исследованию.
Участники будут распределены в исследовательскую группу в зависимости от того, насколько они больны.
- Группа A: те, кому требуется более 6 литров (л) дополнительного кислорода, но не подключены к аппарату искусственной вентиляции легких.
- Группа B: те, кому для сохранения жизни требуется аппарат ИВЛ.
Обе группы получат одну единицу (примерно 200 мл или чуть менее 1 чашки) реконвалесцентной плазмы COVID. Переливание будет проводиться в течение примерно 30 минут через капельницу. Образцы крови будут взяты до и через час после переливания для измерения антител участников против тяжелого острого респираторного синдрома-коронавируса 2 (SARS-CoV-2), а мазок из носоглотки (глубоко в ноздре) будет взят для проверки на наличие вирус SARS-CoV-2. Через час после переливания будет взят образец крови для измерения уровня антител, чтобы определить, вызвала ли плазма повышение уровня антител. Точно так же будут взяты образцы крови для измерения антител против SARS-CoV-2, а мазок из носоглотки будет взят для проверки на наличие вируса SARS-CoV-2 через 1, 3 и каждые 7 дней после переливания, пока участник находится в больница. Окончательное состояние здоровья участника будет определено на 28 день. Больничные записи будут контролироваться в течение 90 дней после выписки, чтобы определить, будет ли участник повторно госпитализирован.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом испытании будет оцениваться эффективность и безопасность реконвалесцентной плазмы SARS-CoV-2 для лечения подтвержденного респираторного заболевания COVID-19 (как определено в критериях включения). Участники как группы A, так и группы B получат реконвалесцентную плазму COVID-19. Группа A будет включать госпитализированных пациентов с COVID-19 в возрасте ≥18 лет с респираторными симптомами, которым требуется >6 л кислорода для поддержания насыщения O2 >92%. Пациенту может не потребоваться интубация, и он может быть госпитализирован не более чем на 14 дней. Группа B будет включать госпитализированных пациентов с COVID-19 в возрасте ≥18 лет, нуждающихся в интубации. Пациенты могут быть включены в группу А в течение 14 дней после поступления в больницу и могут быть включены в группу В в любое время после интубации. Всего в исследование будут включены 300 подходящих субъектов со значительной потребностью в кислороде и 200 подходящих субъектов, которым требуется интубация. Они получат реконвалесцентную плазму либо от пациента, выздоровевшего от COVID-19, либо от бессимптомного носителя с подтвержденными антителами иммуноглобулина-G (IgG) против SARS-CoV-2. Субъекты не будут рандомизированы. Количество антител IgG и иммуноглобулина-А (IgA) к SARS-CoV-2 в любой единице плазмы не будет известно, когда эта единица будет назначена пациенту. Это позволит нам изучить взаимосвязь между количеством антител против SARS-CoV-2 и результатами. Анализ будет основан на измерении оптической плотности уровня IgG в единице плазмы, предоставленной пациенту случайным образом банком крови. Хотя исследователи и пациенты будут знать, что пациент получает дозу реконвалесцентной плазмы COVID-19, ни исследователи, ни пациенты не будут осведомлены о содержании антител в этой дозе.
Реконвалесцентная плазма COVID-19 (1 единица; ~200 мл) будет производиться банком крови, имеющим лицензию на производство плазмы, с использованием стандартных процедур скрининга и безопасности. Продукт может быть получен от пациентов, которые: 1) не имеют симптомов в течение 14 дней и имеют отрицательный результат скрининга по мазку из носоглотки или 2) не имеют симптомов в течение как минимум 28 дней или 3) лица, у которых никогда не было симптомов COVID-19, но которые были обнаружены иметь повышенный уровень анти-SARS-CoV-2 IgG серологическим тестом, признанным приемлемым по качеству и соответствующим текущим рекомендациям FDA.
Участники из восьми больниц Мичигана, входящих в систему Beaumont Health, могут иметь право на участие. Надзор за исследованием и координация будут осуществляться централизованно из отдела исследований инфекционных заболеваний в кампусе Бомонта в Ройал-Оук.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны быть старше 18 лет.
- Госпитализирован с подтвержденной инфекцией COVID-19 с помощью теста полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) COVID-19 SARS-CoV-2.
- Симптомы, соответствующие инфекции COVID-19 (лихорадка, острый кашель, одышка) на момент скрининга.
- Пациенту требуется кислородная канюля >6 л (группа A) или интубация (группа B).
- Пациент (или его законный уполномоченный представитель) желает и может предоставить письменное информированное согласие и соблюдать все требования протокола.
Критерий исключения:
- Для пациентов группы А, госпитализированных более 14 дней
- Субъекты женского пола с положительным тестом на беременность, кормящие грудью или планирующие забеременеть или кормить грудью в течение периода исследования.
- Получение объединенного иммуноглобулина в течение последних 30 дней.
- Противопоказания к переливанию крови или предшествующие реакции на продукты переливания крови.
- Пациенты, которые в настоящее время проходят лечение от рака, или те, у кого в настоящее время ослаблен иммунитет.
- Пациент, который, по мнению исследователя, не будет хорошим кандидатом для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
Госпитализированные пациенты с COVID-19 в возрасте ≥18 лет с респираторными симптомами, которым требуется >6 л кислорода для поддержания насыщения кислородом >92%.
Пациенту может не потребоваться интубация, и он может быть госпитализирован не более чем на 14 дней.
|
Участники получат 1 единицу реконвалесцентной плазмы, полученной от доноров, у которых: 1) не было симптомов в течение 14 дней и отрицательный результат скрининга с помощью мазка из носоглотки или 2) не было симптомов в течение как минимум 28 дней или 3) лица, у которых никогда не было симптомов COVID- 19, но были обнаружены повышенные IgG против SARS-CoV-2 серологическим тестом, признанным приемлемым по качеству и соответствующим текущим рекомендациям FDA.
Участники, клиницисты, исследователи и специалисты по оценке результатов не будут осведомлены о количестве анти-SARS-CoV-2 IgA и IgG, присутствующих в каждой единице.
|
|
Экспериментальный: Группа Б
Госпитализированные пациенты с COVID-19 в возрасте ≥18 лет, нуждающиеся в интубации.
|
Участники получат 1 единицу реконвалесцентной плазмы, полученной от доноров, у которых: 1) не было симптомов в течение 14 дней и отрицательный результат скрининга с помощью мазка из носоглотки или 2) не было симптомов в течение как минимум 28 дней или 3) лица, у которых никогда не было симптомов COVID- 19, но были обнаружены повышенные IgG против SARS-CoV-2 серологическим тестом, признанным приемлемым по качеству и соответствующим текущим рекомендациям FDA.
Участники, клиницисты, исследователи и специалисты по оценке результатов не будут осведомлены о количестве анти-SARS-CoV-2 IgA и IgG, присутствующих в каждой единице.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Избегание интубации через 28 дней (группа А)
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников группы А (неинтубированные участники, нуждающиеся в дополнительном кислороде >6 л для поддержания насыщения кислородом >92% на момент включения в исследование и госпитализированные <14 дней), которые остаются неинтубированными
|
28 дней
|
|
Смертность (группа Б)
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников группы B (участники, интубированные при включении в исследование), которые умерли
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сердечно-циркуляторная остановка
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников, перенесших остановку сердечно-сосудистой системы
|
28 дней
|
|
Результат пациента через 28 дней
Временное ограничение: 28 дней
|
Пациент Исход оценивается по 7-балльной порядковой шкале, где 1 = не госпитализирован, нет ограничений в активности, 2 = не госпитализирован, ограничение в активности, 3 = госпитализирован, не требуется дополнительный кислород, 4 = госпитализирован, требуется дополнительный кислород, 5 = Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или высокопоточных кислородных устройствах, 6 = Госпитализирован, на инвазивной механической вентиляции или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), 7 = Умер.
Меньшее число указывает на лучший результат
|
28 дней
|
|
Почечная недостаточность
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников, у которых развивается или ухудшается почечная недостаточность в соответствии с критериями RIFLE, 5-балльной шкалой, где категории обозначены: Риск-Травма-Неудача-Потеря-Конечная стадия почечной недостаточности, где Риск является наименее тяжелым и Конечная стадия почечной недостаточности заболевание наиболее тяжелое.
Критериями определения стадии являются показатели креатинина сыворотки и диуреза.
Будет сообщено о количестве участников, ухудшивших один или несколько этапов RIFLE.
|
28 дней
|
|
Отказ печени
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников, у которых развилась или ухудшилась печеночная недостаточность, измеренная по повышению уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) до 5-кратного верхнего предела нормы или значительному ухудшению текущей печеночной недостаточности с повышением уровня трансаминаз >25%.
|
28 дней
|
|
Цитокиновый шторм
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников, у которых развился цитокиновый шторм, измеренный по повышенным маркерам воспаления (повышенный уровень D-димера, гипофибриногенемия, гиперферритинемия), признакам острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), измеренным по результатам визуализации и потребности в искусственной вентиляции легких, и/или постоянной лихорадке (≥ 38,1 ° по Цельсию постоянно)
|
28 дней
|
|
Респираторная поддержка
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников, которым требуется респираторная поддержка в каждой из следующих категорий: назальная канюля, назальная канюля с высоким потоком, маска без дыхательной системы, постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP), двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BIPAP) или интубация.
Во время пребывания в больнице пациенты могут получать более одного вида поддержки.
|
28 дней
|
|
Вазопрессорная медикаментозная поддержка
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников, получавших вазопрессорные препараты по назначению лечащего врача
|
28 дней
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии в днях для участников, поступивших в отделение интенсивной терапии
|
28 дней
|
|
Отделение интенсивной терапии (ОИТ) Смертность
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии, которые умерли в отделении интенсивной терапии
|
28 дней
|
|
Длительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 28 дней
|
Продолжительность пребывания в стационаре в днях
|
28 дней
|
|
Дни без вентилятора
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество дней госпитализации без ИВЛ
|
28 дней
|
|
Продолжительность интубации
Временное ограничение: 28 дней
|
Продолжительность интубации, измеряемая в днях
|
28 дней
|
|
Реадмиссии
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество участников, повторно госпитализированных после индексной процедуры выписки из больницы
|
90 дней
|
|
Сыворотка IgG против SARS-CoV-2
Временное ограничение: При госпитализации максимум 28 дней
|
Количество участников с положительной реакцией на сывороточные антитела IgG к SARS-CoV-2 по результатам анализа EUROIMMUN Anti-SARS-CoV-2, оцененные полуколичественно путем расчета отношения экстинкции образца пациента к экстинкции калибратора .
Это соотношение интерпретируется следующим образом: отношение < 0,8 – отрицательное, отношение ≥ 0,8 к <1,0 считается пограничным, отношение ≥ 1,1 – положительным.
|
При госпитализации максимум 28 дней
|
|
РНК SARS-CoV-2
Временное ограничение: При госпитализации максимум 28 дней
|
Количество участников с наличием РНК SARS-CoV-2, обнаруженной с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR) в мазках из носоглотки.
|
При госпитализации максимум 28 дней
|
|
Смертность (группа А)
Временное ограничение: 28 дней
|
Количество участников группы А (неинтубированные участники, нуждающиеся в дополнительном кислороде >6 л для поддержания насыщения кислородом >92% на момент включения в исследование и госпитализированные <14 дней), которые умерли
|
28 дней
|
|
Время от переливания до окончания поддержки ИВЛ (группа B)
Временное ограничение: При госпитализации максимум 28 дней
|
Количество дней с даты переливания до окончания поддержки ИВЛ для выживших участников группы B (участники, интубированные при включении в исследование)
|
При госпитализации максимум 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2020-198
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .