Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hesperidin og Diosmin for behandling av COVID-19

29. juni 2020 oppdatert av: Prof. Dr. Kamal Mohammed Okasha, Tanta University

Randomisert dobbeltblind kontrollert parallell studie av (hesperidin- og diosminblanding) for behandling av COVID-19 nylig diagnostiserte pasienter i Egypt

SARS-CoV-2 eller COVID-19 representerer den største globale byrden som involverte mer enn 10 millioner infiserte tilfeller og 500 tusen dødsfall over hele verden. Forekomsten av denne pandemiske sykdommen forventes å øke hver dag. Utfordringen er å kontrollere den raske spredningen samtidig som man ser etter en spesifikk behandling for å forbedre pasientresultatene. Hesperidin er en klassisk urtemedisin brukt over hele verden i lang tid med en utmerket sikkerhetsprofil. Hesperidin er en velkjent urtemedisin som brukes som antioksidant og antiinflammatorisk middel. Tilgjengelige fragmenter av bevis støtter den lovende bruken av hesperidin i profylakse og behandling av COVID 19. Her diskuterer vi mulige profylaktiske og behandlingsmekanismer for hesperidin basert på tidligere og nyere funn. Hesperidin kan blokkere koronavirus fra å komme inn i vertsceller gjennom ACE2-reseptorer som kan forhindre infeksjonen. Antiviral aktivitet av hesperidin kan utgjøre et behandlingsalternativ for COVID-19 gjennom å forbedre vertscellulær immunitet mot infeksjon og dens gode antiinflammatoriske aktivitet kan hjelpe til med å kontrollere cytokinstorm. Hesperidinblanding med diosmin administrert sammen med heparin beskytter mot venøs tromboembolisme som kan forhindre sykdomsprogresjon. Basert på det, kan hesperidin brukes som et meningsfullt profylaktisk middel og et lovende adjuvant behandlingsalternativ mot SARS-CoV-2-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Detaljert beskrivelse

Forskningsbakgrunn og begrunnelse I slutten av desember 2019 ble lungebetennelse av ukjent opprinnelse oppdaget på sykehusene i Wuhan by, Kina, og rapportert til WHOs landskontor for første gang [1-3]. Etter noen dager har den kinesiske regjeringen bekreftet overføring fra menneske til menneske av den nye smittsomme luftveissykdommen [4]. I slutten av januar 2020 erklærte WHO utbruddet av alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS), forårsaket av et nytt koronavirus (SARS-CoV-2), som en internasjonal folkehelsenødsituasjon. Sykdommen kalt koronavirus 19 (COVID-19) ble raskt overført fra Kina til hele verden, og deretter erklærte WHO den som en global pandemisk sykdom. Den virulente virusstrukturen er nært beslektet med (SARS-CoV)-stamme med en enkeltstrenget positiv-sense RNA-sammensetning[5].

Denne pandemiske sykdommen er spesielt av stor betydning for hele verden og spesielt for land med en tung befolkning som Egypt. Det er et kritisk behov for nye, kontinuerlige og kostnadseffektive helsetjenester til infiserte mennesker. Tidlig oppdagelse og strategier for forebygging av progresjon av COVID-19 vil utgjøre en stor forskjell for infiserte pasienter og vil også være økonomisk fordelaktig for et land med begrenset ressurser.

Personer som er smittet med COVID-19 kan ikke ha noen symptomer, men fungerer likevel som en smittekilde for andre omkringliggende personer. De vanligste kliniske manifestasjonene etter infeksjon varierer fra milde symptomer på (generell utmattelse, tørrhoste, lavgradig feber og sår hals) til alvorlige symptomer på (typisk alvorlig akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og lungebetennelse)[6]. Selv om den enorme vitenskapelige forskningsinnsatsen hovedsakelig fokuserer på bruk av antivirale medisiner, gjenbruk av visse medikamenter og vaksineproduksjon for behandling av COVID-19-pasienter, finnes det ingen spesifikk kur eller vaksine for behandling til nå. Utvikling av nye legemidler er en tidkrevende prosess, slik at omplassering av legemidler kan være den optimale løsningen for å kontrollere denne pandemiske infeksjonen.

Utvalgte legemidler Hesperidin er et vanlig flavonglykosid som finnes i sitrusfrukter som sitroner og søte appelsiner[7, 8]. Hesperidin har flere farmakologiske aktiviteter som antiaterogen, antihyperlipidemisk, antidiabetisk, venotonisk, kardiobeskyttende, antiinflammatorisk og antihypertensiv virkning. Den antiinflammatoriske aktiviteten til hesperidin ble hovedsakelig tilskrevet dets antioksidantforsvarsmekanisme og undertrykkelse av pro-inflammatorisk cytokinproduksjon [7]. Hesperidin viste antiviral aktivitet mot influensaviruset gjennom en betydelig reduksjon av virusreplikasjon. Behandling av infiserte celler med hesperidin forbedret celleautonom immunitet via aktivering og oppregulering av p38- og JNK-ekspresjon som er avgjørende for celleforsvarsmekanismer mot influensavirus [9].

Hesperidin har vært brukt som urtemedisin i lang tid. Sikkerheten til hesperidin ble bekreftet av FASEB (Federation of American Societies of Experimental Biology) på forespørsel fra FDA. Toksisitetsstudier har bekreftet den høye sikkerhetsprofilen til hesperidin etter oralt inntak. Resultater fra orale toksisitetsstudier viste fravær av uønskede bivirkninger etter oralt inntak av hesperidin på mer enn 2g/kg [10].

Daflon 500 mg er en markedsført tablettdoseform som inneholder en mikronisert flavonoidblanding av 50 mg hesperidin og 450 mg diosmin som brukes som vasobeskyttende venotonisk middel [10]. Denne hesperidinblandingen er preget av sin høye sikkerhetsprofil. Fortsetter oral administrering for hesperidinblanding til rotter i 13 og 26 uker, ved bruk av en svært høy dose på 35 ganger av den daglige dosen viste ingen toksisitet med en høy LD50-verdi på mer enn 3 g/kg kroppsvekt. Kliniske studier med mer enn 2850 pasienter behandlet med hesperidinblandingen i en periode på 6 uker til 1 år viste normale hematologiske parametere, lever- og nyrefunksjoner uten tegn på toksisitet[11].

Hesperidin rolle i forebygging og behandling av COVID 19 ble nylig publisert av vårt forskningsteam i Medical Hypotheses journal [12].

Å avdekke vertscellulære reseptorer som brukes for cellulær inntreden av COVID-19 vil gi mulige angrepslinjer. Celleinntreden av COVID-19 avhenger av to påfølgende trinn, først binding av den virale piggen (S-protein) til vertscellulære reseptorer etterfulgt av priming av S-protein av celleproteaser. Nylig viste forskere at COVID-19 bruker ACE-2-reseptoren for inntreden [13] og serinproteasen TMPRSS2 for priming av S-protein. Camostatmesylat, et serinproteasehemmermedikament blokkerte virusinntrengning og ble brukt som en COVID-19-behandling i Japan[14].

COVID-19 binder seg til ACE-2-reseptoren gjennom dens spesifikke Spike-receptor binding domene (RBD)-sekvens for å danne SARS-CoV-2-RBD-ACE-2-komplekset. Den foreslåtte beregningsaktiviteten til 78 antivirale legemidler mot den humane ACE2-reseptoren ble screenet ved bruk av homologimodellering. Denne studien viste at hesperidin er den eneste forbindelsen som kan målrette mot bindingsgrensesnittet mellom SARS-CoV-2 Spike og ACE2 humane reseptorer. basert på virtuell screening, kan hesperidin forstyrre interaksjonen av ACE2 med RBD av SARS-CoV-2 og dermed blokkere dets inntreden i lungecellene [15]. Derfor kan hesperidin brukes som et lovende profylaktisk middel mot COVID-19-infeksjon.

Vertens antivirale responser mot COVID-19-infeksjon avhenger av aktivering av både immunsystemet og cellulære selvforsvarsmekanismer. Immunitet spiller en viktig rolle i beskyttelsen av verten mot virusinfeksjon. Forekomsten av immunoverrespons eller immunsvikt er ansvarlig for at tilstanden til infiserte pasienter blir kritisk eller alvorlig[16]. Den antivirale aktiviteten til hesperidin mot influensaviruset involverer dens rolle i aktiveringen av den mitogenaktiverte proteinkinase (MAPK)-veien. MAPK vertsforsvarskaskade bidrar til effektivt å begrense viral replikasjon, spredning og minimere vevsskade[9]. En fersk studie viste at interferon-MAPK-banen spilte en viktig rolle i COVID-19-immunresponsen[16]. Derfor hjelper hesperidin ved sin aktivering for å være vertsimmunitet mot COVID-19 viral replikasjon og derav progresjonen som vil forbedre pasientens resultat.

Pasienter infisert med COVID-19 viste det som kalles "cytokinstorm" som først og fremst startet som en inflammatorisk respons og resulterte i ukontrollert overproduksjon av løselige markører for betennelse. Tilgjengelig bevis som viser at cytokinstorm er en viktig årsak til utviklingen av ARDS. Cytokinstorm involverer frigjøring av forskjellige immunaktive molekyler som interferoner (f. IFNy), interleukiner (f.eks. IL-1β, IL-2, IL-6), kjemokiner og tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α ) [17].

Hesperidin med sin høye antiinflammatoriske aktivitet hemmet utskillelsen av pro-inflammatoriske cytokiner som IFN-y og IL-2[18]. Dessuten hemmet hesperidin IL 1β-stimulerte inflammatoriske responser ved å hemme aktiveringen av NF κB-signalkaskaden [19]. Det spilte også en hovedregel for å undertrykke frigjøringen av inflammatoriske markører som (TNFα og IL-6) hos type 2 diabetespasienter [20]. Derfor kan den brukes som adjuvant terapi for å kontrollere den alvorlige inflammatoriske reaksjonen mot COVID-19.

Aktivering av koagulasjonsveier etter immunresponsen på COVID-19-infeksjon fremmer koagulasjonsdannelse. Den foreslåtte mekanismen for dannelse av mikrotrombose involverer forekomsten av prokoagulant-antikoagulant ubalanse, blodplateaktivering og konvertering av fibrinogen til fibrin. Disseminert intravaskulær koagulasjon disponerer for utvikling av multiorgansvikt, spesielt i alvorlige infiserte tilfeller[21].

En profylaktisk dose heparin (med lav molekylvekt, LMWH) anbefales for beskyttelse mot venøs tromboemboli hos pasienter som er innlagt på sykehus med COVID-19[21]. I denne sammenheng er det viktig å fremheve rollen til samtidig administrering av hesperidin og diosminblanding med heparin for beskyttelse mot tromboemboli. Resultater fra tidligere kliniske studier som brukte Daflon 500 mg med LMWH bekreftet den signifikante effekten av denne kombinasjonen sammenlignet med LMWH alene for å forhindre forekomst av lungeemboli og dyp venetrombose. Derfor kan samtidig administrering av LMWH og Daflon 500 mg hemme koageldannelsen betydelig og forhindre sykdomsprogresjon [22].

Diagnostiske kriterier Den virale forskningsinstitusjonen i Kina har utført foreløpig identifisering av SARS-CoV-2 gjennom de klassiske Kochs postulater og observert dens morfologi gjennom elektronmikroskopi[1]. Så langt er den gylne kliniske diagnosemetoden for COVID-19 nukleinsyredeteksjon i nese- og halsprøvetaking eller andre luftveisprøver ved sanntids PCR og ytterligere bekreftet ved neste generasjons sekvensering. Klinisk klassifisering av pasienter Pasienter kan grupperes i tre kategorier: asymptomatisk, øvre luftveisinfeksjon (URTI) ved rhinitt, faryngitt eller isolert lavgradig feber og myalgi, og nedre luftveisinfeksjoner (LRTI) ved symptomer på lungebetennelse eller bronkitt[3].

Bivirkninger av (Hesperidin og Diosmin blanding, Daflon®) Som alle legemidler kan Daflon 500 mg forårsake bivirkninger, men ikke alle får det. Noen tilfeller av vanlige gastrointestinale lidelser og nevrovegetative lidelser (ubehagsfølelse) er beskrevet, som ikke krever å stoppe behandlingen.

Sikkerhetshensyn ved (Hesperidin og Diosmin-blanding, Daflon®) Daflon 500 mg tabletter er MULIG TRYGG for de fleste når de tas gjennom munnen i opptil 6 måneder. Sikkerheten ved å bruke den over lengre tid er ukjent. Bivirkninger inkluderer magesmerter og urolig mage, diaré og hodepine.

Kontraindikasjoner av (Hesperidin og Diosmin blanding, Daflon®) Ingen rapporterte kontraindikasjoner.

Interaksjoner av (Hesperidin og Diosmin-blanding, Daflon®) Ingen alvorlige legemiddelinteraksjoner, kun moderate og mindre interaksjoner

  • Celiprolol: (Moderat legemiddelinteraksjon) Hesperidin kan redusere absorpsjonen av celiprolol.
  • Diltiazem: (Moderat legemiddelinteraksjon) Hesperidin kan redusere absorpsjonen av diltiazem.
  • Verapamil: (Moderat legemiddel-interaksjon) Hesperidin kan øke absorpsjonen av verapamil.
  • Antihypertensiva: (Moderat legemiddelinteraksjon) Hesperidin kan senke høyt blodtrykk kan føre til at blodtrykket blir for lavt.
  • Antikoagulantia/platehemmende legemidler: (Moderat legemiddel-legemiddelinteraksjon) Hesperidin kan redusere blodpropp som kan øke sjansene for blåmerker og blødninger.
  • Beroligende medisiner (benzodiazepiner) (Moderat legemiddelinteraksjon) Hesperidin kan forårsake for mye søvnighet.

Spesielle forholdsregler og advarsler:

  • Graviditet og amming: Hesperidin er MULIG TRYGT for gravide eller ammende kvinner når det tas gjennom munnen med diosmin.
  • Blødningsforstyrrelse: Hesperidin kan redusere blodpropp og øke risikoen for blødning. I teorien kan hesperidin gjøre blødningsforstyrrelser verre.
  • Lavt blodtrykk: Hesperidin kan senke blodtrykket. I teorien kan hesperidin få blodtrykket til å bli for lavt hos personer som allerede har lavt blodtrykk.
  • Kirurgi: Hesperidin kan forlenge blødningen. Det er bekymring for at hesperidin kan øke risikoen for blødning under og etter kirurgiske prosedyrer. Slutt å ta hesperidin minst 2 uker før en planlagt operasjon.

Forskningsmål

Dette forskningsforslaget ble brukt som en praktisk strategi for å gi et passende medikament eller medikamentkombinasjon for mulig behandling av COVID-19-infiserte pasienter. Dette stoffet kan bidra til å forhindre progresjon av respiratoriske komplikasjoner. Dette kan oppnås gjennom ulike mål som følger:

  1. Screening av forskjellige legemidler relatert til forskjellige farmakologiske klasser avhengig av deres mulige aktivitet mot COVID-19-virus.
  2. Å tilby en kostnadseffektiv og enkel å implementere behandlingsstrategi for infiserte pasienter og/eller pasienter med høy risiko for å utvikle respirasjonssvikt.
  3. Til slutt er denne kliniske strategien fortsatt et viktig mål for å forbedre den egyptiske helsetilstanden som kan redde livet deres samtidig som de sparer mye penger.

Arbeidsomfang Arbeidsomfanget vil bli utført gjennom

  1. Bruk av nylig gjenbrukt legemiddel (Daflon 500 mg) for behandling av covid-19-infiserte personer.
  2. Evaluering av effekten av stoffet på symptomatisk behandling av milde COVID-19-pasienter gjennom en klinisk studie designet i henhold til WHO (Clinical Management of Severe acute respiratory infection (SARI) ved mistanke om COVID-19-sykdom) midlertidig veiledning publisert 13. mars 2020.
  3. Undersøker virkningen av stoffet på forebygging av flere kompilasjoner som Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS).

Randomisert dobbeltblind kontrollert Parallell studie av (Hesperidin og Diosmin blanding, Daflon®) for behandling av Covid-19 nylig diagnostiserte pasienter i Egypt.

Studiedesign Denne studien vil være en dobbeltblind randomisert kontrollert parallell studie. Studiepopulasjon og metodesetting Denne studien vil være på pasienter som for tiden innvilges ved utpekte sykehus tilknyttet departementet for høyere utdanning. Pasienter vil bli randomisert til enten å motta Daflon versus kontrollgruppe som vil motta standardbehandling Pasienter Innlagte pasienter med bekreftet COVID-19 vil inkluderes i denne studien i henhold til følgende kriterier; Voksen (18-65 år), begge kjønn, PCR-positiv i nasofarynxprøve ved innleggelse. I tillegg vil inklusjonskriteriene involvere nydiagnostiserte asymptomatiske eller med øvre luftveisinfeksjon (URTI) pasienter som vil ha rhinitt, faryngitt eller isolert lavgradig feber og myalgi.

Informert samtykke Før de blir inkludert i studien, vil pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene gi sitt skriftlige informerte samtykke til å delta i studien. Et informasjonsdokument som tydelig angir studiens art og risikoene eller bivirkningene og fordelene forbundet med deltakelsen i studien vil bli gitt til hver deltaker. Studien vil bli utført i samsvar med de etiske standardene i Helsinki-erklæringen. Protokollen vil bli sendt til den nasjonale etiske komité for gjennomgang og godkjenning. Denne studien vil bli registrert som Clinical Trial.

Prosedyre Pasienter vil bli sett ved baseline for registrering, innledende datainnsamling og behandling på dag-0. Oppfølgingsvarigheten vil være 28 dager eller til PCR negativ. Fra dag 1, hver dag, vil pasienter motta standardisert behandling eller Daflon 1000 mg, tre ganger daglig i 10 dager. Symptomatisk behandling og antibiotika som tiltak for å forhindre bakteriell superinfeksjon vil bli gitt basert på klinisk skjønn for alle deltakere. Alle deltakere vil bli sendt til blodprøvetaking ved baseline og etter oppfølgingsperioden for RT-PCR-analyse og for å evaluere endringen i serum IL1β, TNF-α, hsCRP. CBC vil bli gjort for lymfocytttelling. Endringer i respirasjonsfrekvens og PaO2 vil bli vurdert. Videre vil dødeligheten beregnes.

Utfall Primære utfallsmål: er RT-PCR negativ Sekundære utfallsmål inkluderer: endringer i respirasjonsfrekvens og PaO2, endring i serum IL1β, TNF-α, hsCRP, antall lymfocytter, dødelighet og forekomst av bivirkninger.

Randomisert dobbeltblind kontrollert Parallell studie av (Hesperidin og Diosmin blanding, Daflon®) for behandling av Covid-19 nylig diagnostiserte pasienter i Egypt.

Studiedesign: Randomisert dobbeltblind kontrollert Parallell studie Studietype: Intervensjonell klinisk utprøving Påmelding: 50 deltakere i hver arm Tildeling: Randomisert oppgave: Parallell intervensjon Modellbeskrivelse: To parallelle grupper tilfeldig påstått Maskering: Dobbelt (deltaker, etterforsker) Primærformål: Behandling eller effekt pluss sikkerhet Estimert studiestartdato: 01/07/2020 Estimert primær fullføringsdato: 15/07/2020 Estimert studiegjennomføringsdato: 01/10/2020 Arms

Eksperimentell:

1000mg Daflon tre ganger daglig i 10 dager

Aktiv komparator:

Standard omsorg levert i isolasjonssykehusene. Utfall

Primære resultatmål:

PCR negativ

Sekundære resultatmål:

Endringer i respirasjonsfrekvens Endring hos pasienter PaO2 Endring i serum IL1β Endring i serum TNF-α Endring i serum hsCRP CBC for lymfocytttelling Rapporterte bivirkninger Dødelighetsrate

Inklusjonskriterier:

Bekreftede tilfeller av Covid-19 (alle ved RT-PCR) Nydiagnostiserte asymptomatiske eller med øvre luftveisinfeksjon (URTI) pasienter som vil ha rhinitt, faryngitt eller isolert lavgradig feber og myalgi, Voksen (18-65 år gammel) ) Begge kjønn

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med blødningsforstyrrelser Pasienter med lavt til svært lavt blodtrykk Pasienter etter operasjon Immunkompromitterte pasienter som tar medisiner ved screening

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

100

Fase

  • Tidlig fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Bekreftede tilfeller av Covid-19 (alle ved RT-PCR) Nydiagnostiserte asymptomatiske eller med øvre luftveisinfeksjon (URTI) pasienter som vil ha rhinitt, faryngitt eller isolert lavgradig feber og myalgi, Voksen (18-65 år gammel) ) Begge kjønn

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med blødningsforstyrrelser Pasienter med lavt til svært lavt blodtrykk Pasienter etter operasjon Immunkompromitterte pasienter som tar medisiner ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: eksperimentelle
1000 mg (Hesperidin og Diosmin blanding) tre ganger daglig i 7 dager 1000 mg (Hesperidin og Diosmin blanding) to ganger daglig i 3 dager
Intervensjonell klinisk utprøving
Aktiv komparator: standard
standard behandling på karantenesykehus
Intervensjonell klinisk utprøving

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PCR-test
Tidsramme: 14 dager
PCR negativ
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
respirasjonsfrekvens
Tidsramme: 14 dager
Endringer i respirasjonsfrekvens
14 dager
pasienter PaO2
Tidsramme: 14 dager
Endring i pasientens PaO2
14 dager
serum IL1β
Tidsramme: 14 dager
endring i serum IL1β
14 dager
serum TNF-a
Tidsramme: 14 dager
endringer i serum TNF-α
14 dager
Dødelighetsrate
Tidsramme: 14 dager
nedgang i dødelighet
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juli 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. oktober 2020

Studiet fullført (Forventet)

30. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronavirusinfeksjon

Kliniske studier på Hesperidin og Diosmin blanding

3
Abonnere