Daratumumab kombinert med Bortezomib og Deksametason i Mayo 04 Stage III Light Chain Amyloidosis
9. mai 2022 oppdatert av: Peking Union Medical College Hospital
Effekten av Daratumumab kombinert med Bortezomib og Deksametason hos pasienter med Mayo 04 Stage III Light Chain Amyloidosis: en prospektiv fase II klinisk studie
Pasienter med lett kjede (AL) amyloidose som har avansert hjerteskade er i fare for tidlig dødelighet.
Det er et pågående udekket behov for effektive terapier for raskt å indusere dyp hematologisk respons og redusere den tidlige dødsraten.
I det siste har forsøk med daratumumab i nydiagnostisert og residiverende/refraktær AL-amyloidose vist dramatiske responsrater.
Imidlertid er fordelene med forhåndsdaratumumab hos stadium III AL-pasienter, spesielt stadium IIIb-pasienter, ennå ikke påvist definitivt i prospektive studier.
Derfor utformet vi en fase II, enkeltarms klinisk studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved samtidig administrering av daratumumab med bortezomib og deksametason (BD)-regime hos behandlingsnaive pasienter med Mayo 04 stadium III AL-amyloidose.
Vi planla å melde inn 40 pasienter, som skulle få daratumumab og BD-behandling i en total varighet på 12 måneder.
Det primære endepunktet er fullstendig respons og meget god delvis respons 3 måneder etter behandlingsstart.
Sekundære endepunkter inkluderer total overlevelse, organrespons og uønskede hendelser.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
40
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
18 år gamle voksne.
- Biopsi viste behandlingsnaiv AL-amyloidose.
- Mayo 2004 trinn III.
- dFLC > 50 mg/L.
- Pasienten må gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Komorbiditet av ukontrollert infeksjon.
- Komorbiditet av annen aktiv malignitet.
- Samtidig diagnose av multippelt myelom eller waldenstrom-makroglobulinemi.
- Komorbiditet av grad 2 eller 3 atrioventrikulær blokk.
- Komorbiditet av vedvarende eller tilbakevendende ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi.
- Seropositiv for humant immunsviktvirus.
- Seropositiv for hepatitt B (positiv test for HBsAg). Deltakere med løst infeksjon (dvs. HBsAg negativ, men positiv for anti-HBc og/eller anti-HBs) må screenes for HBV-DNA. De som er PCR-positive vil bli ekskludert.
- Seropositiv for hepatitt C (unntatt ved vedvarende virologisk respons).
- Grad 2 eller høyere nevropati i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
- Nøytrofil <1×10E9/L，hemoglobin < 7g/dL，eller blodplate < 75×10E9/L.
- Alvorlig kompromittert lever- eller nyrefunksjon: ALAT eller ASAT > 2,5 × ULN, total bilirubin > 1,5 mg/dL, eller eGFR < 40 ml/min (de med nedsatt nyrefunksjon på grunn av nyrepåvirkning eller nyrehyperfusjon fra hjerteamyloidose kan inkluderes)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Dara-BD
Daratumumab kombinert med bortezomib og deksametason
|
16mg/kg, QW-sykluser 1-2 (28 dager/syklus), Q2W-sykluser 3-6, og Q4W deretter i opptil 1 år
1,3 mg/m2 subkutan bortezomib på dag 1, 8, 15 og 22 av en 28-dagers syklus i 6 sykluser
20 mg deksametason på dag 1, 8, 15 og 22 av en 28-dagers syklus i 6 sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hematologisk meget god delvis respons eller bedre 3 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 3 måneder
|
Meget god delrespons eller bedre defineres som fullstendig respons eller svært god delrespons.
Fullstendig respons: normalisering av frie lettkjedenivåer og forhold med negativ serum- og urinimmunfikseringselektroforese.
Meget god delvis respons: forskjell mellom involverte og ikke-involverte frie lette kjeder (dFLC) mindre enn 40 mg/L
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
større organforringelse progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Tid til neste behandling
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Dødelighet innen 1 måned fra behandlingsstart
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
Dødelighet innen 3 måneder fra behandlingsstart
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Dødelighet innen 6 måneder fra behandlingsstart
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Hematologisk meget god delvis respons eller bedre 1 måned etter behandlingsstart
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
|
|
Hematologisk meget god delvis respons eller bedre 6 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Hematologisk meget god delvis respons eller bedre 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Strenge dFLC-respons
Tidsramme: 1 år
|
dFLC falt til mindre enn 10 mg/L
|
1 år
|
|
Tid til hematologisk respons
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Organrespons 3 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Organrespons 6 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
|
Organrespons 12 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
|
Tid til hjerterespons
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Tid til leverrespons
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Tid til nyrerespons
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av behandlingen
|
Bivirkninger samles inn til 30 dager etter siste dose av behandlingen
|
behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
24. mai 2021
Primær fullføring (FORVENTES)
1. juni 2023
Studiet fullført (FORVENTES)
1. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. juli 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
17. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
10. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Proteostase mangler
- Amyloidose
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Deksametason
- Daratumumab
- Bortezomib
Andre studie-ID-numre
- PUMCH-AL2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .