Daratumumab kombinerat med Bortezomib och Dexametason i Mayo 04 Steg III lätt kedja amyloidos
9 maj 2022 uppdaterad av: Peking Union Medical College Hospital
Effekten av Daratumumab kombinerat med Bortezomib och dexametason hos patienter med Mayo 04 Steg III lätt kedja amyloidos: en prospektiv klinisk fas II-prövning
Patienter med lätt kedja (AL) amyloidos som har framskriden hjärtskada löper risk för för tidig död.
Det finns ett pågående ouppfyllt behov av effektiva terapier för att snabbt inducera djupt hematologiskt svar och minska den tidiga dödsfrekvensen.
På senare tid har försök med daratumumab vid nydiagnostiserad och recidiverande/refraktär AL-amyloidos visat dramatiska svarsfrekvenser.
Fördelarna med daratumumab i förväg hos AL-patienter i stadium III, särskilt patienter i stadium IIIb, har ännu inte visats definitivt i prospektiva studier.
Därför utformade vi en fas II, enarmad klinisk studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av samtidig administrering av daratumumab med bortezomib och dexametason (BD) på behandlingsnaiva patienter med Mayo 04 stadium III AL amyloidos.
Vi planerade att rekrytera 40 patienter, som skulle få daratumumab och BD-behandling under en total varaktighet av 12 månader.
Det primära effektmåttet är fullständigt svar och mycket bra partiellt svar 3 månader efter behandlingsstart.
Sekundära effektmått inkluderar total överlevnad, organsvar och biverkningar.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
40
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
18 år gamla vuxna.
- Biopsi visade behandlingsnaiv AL-amyloidos.
- Mayo 2004 etapp III.
- dFLC > 50 mg/L.
- Patienten måste lämna informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Samsjuklighet av okontrollerad infektion.
- Samsjuklighet av annan aktiv malignitet.
- Samtidig diagnos av multipelt myelom eller waldenström makroglobulinemi.
- Komorbiditet av grad 2 eller 3 atrioventrikulärt block.
- Samsjuklighet av ihållande eller återkommande icke-hållen ventrikulär takykardi.
- Seropositiv för humant immunbristvirus.
- Seropositiv för hepatit B (positivt test för HBsAg). Deltagare med löst infektion (dvs. HBsAg-negativ men positiv för anti-HBc och/eller anti-HBs) måste screenas för HBV-DNA. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas.
- Seropositiv för hepatit C (förutom vid ett ihållande virologiskt svar).
- Grad 2 eller högre neuropati enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
- Neutrofil <1×10E9/L，hemoglobin < 7g/dL，eller trombocyter <75×10E9/L.
- Allvarligt nedsatt lever- eller njurfunktion: ALAT eller ASAT > 2,5 × ULN, total bilirubin > 1,5 mg/dL, eller eGFR < 40 ml/min (de med nedsatt njurfunktion på grund av njurpåverkan eller renal hypoperfusion från hjärtamyloidos kan inkluderas)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Dara-BD
Daratumumab kombinerat med bortezomib och dexametason
|
16mg/kg, QW-cykler 1-2 (28 dagar/cykel), Q2W-cykler 3-6 och Q4W därefter i upp till 1 år
1,3 mg/m2 subkutan bortezomib dag 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel under 6 cykler
20 mg dexametason på dagarna 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagarscykel i 6 cykler
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hematologiskt mycket bra partiellt svar eller bättre 3 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 3 månader
|
Mycket bra delsvar eller bättre definieras som fullständigt svar eller mycket bra delsvar.
Fullständigt svar: normalisering av nivåer av fria lätta kedjor och förhållandet med negativ serum- och urinimmunfixationselektrofores.
Mycket bra partiellt svar: skillnad mellan involverade och oinvolverade fria lätta kedjor (dFLC) mindre än 40 mg/L
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
större organförsämring progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Dags till nästa behandling
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
|
Mortalitet inom 1 månad från behandlingsstart
Tidsram: 1 månad
|
1 månad
|
|
|
Dödlighet inom 3 månader från behandlingsstart
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
|
Dödlighet inom 6 månader från behandlingsstart
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Hematologiskt mycket bra partiellt svar eller bättre 1 månad efter behandlingsstart
Tidsram: 1 månad
|
1 månad
|
|
|
Hematologiskt mycket bra partiellt svar eller bättre 6 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Hematologiskt mycket bra partiellt svar eller bättre 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Stringent dFLC-svar
Tidsram: 1 år
|
dFLC minskade till mindre än 10 mg/L
|
1 år
|
|
Dags för hematologisk respons
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Organsvar 3 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
|
Organsvar 6 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Organsvar 12 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
|
|
Dags för hjärtsvar
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Dags för leverreaktion
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Dags för njurrespons
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
|
|
Biverkningar
Tidsram: behandlingsstart till 30 dagar efter sista behandlingen
|
Biverkningar samlas in fram till 30 dagar efter sista behandlingen
|
behandlingsstart till 30 dagar efter sista behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
24 maj 2021
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 juni 2023
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 juli 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2020
Första postat (FAKTISK)
17 juli 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
10 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Proteostasbrister
- Amyloidos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Dexametason
- Daratumumab
- Bortezomib
Andra studie-ID-nummer
- PUMCH-AL2020
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .