Daratumumab gecombineerd met bortezomib en dexamethason bij Mayo 04 stadium III lichte keten amyloïdose
9 mei 2022 bijgewerkt door: Peking Union Medical College Hospital
Werkzaamheid van Daratumumab in combinatie met Bortezomib en Dexamethason bij patiënten met Mayo 04 Stadium III Lichte Keten Amyloïdose: een prospectief Fase II klinisch onderzoek
Patiënten met lichte keten (AL) amyloïdose die vergevorderde hartbeschadiging hebben, lopen het risico op voortijdige sterfte.
Er is een voortdurende onvervulde behoefte aan effectieve therapieën om snel een diepe hematologische respons op te wekken en het vroegtijdige sterftecijfer te verlagen.
De laatste tijd hebben proeven met daratumumab bij nieuw gediagnosticeerde en recidiverende/refractaire AL-amyloïdose dramatische responspercentages laten zien.
De voordelen van upfront daratumumab bij stadium III AL-patiënten, met name stadium IIIb-patiënten, zijn echter nog niet definitief aangetoond in prospectieve studies.
Daarom hebben we een fase II, eenarmig klinisch onderzoek ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te onderzoeken van gelijktijdige toediening van daratumumab met bortezomib en dexamethason (BD)-regime bij niet eerder behandelde patiënten met Mayo 04 stadium III AL-amyloïdose.
We waren van plan om 40 patiënten in te schrijven, die behandeling met daratumumab en BD zouden krijgen voor een totale duur van 12 maanden.
Het primaire eindpunt is volledige respons en zeer goede gedeeltelijke respons 3 maanden na aanvang van de behandeling.
Secundaire eindpunten zijn onder meer algehele overleving, orgaanrespons en bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
40
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
18 jaar oude volwassenen.
- Biopsie bewees behandelingsnaïeve AL-amyloïdose.
- Mayo 2004 fase III.
- dFLC > 50mg/L.
- Patiënt moet geïnformeerde toestemming geven.
Uitsluitingscriteria:
- Comorbiditeit van ongecontroleerde infectie.
- Comorbiditeit van andere actieve maligniteiten.
- Co-diagnose van multipel myeloom of waldenstrom macroglobulinemie.
- Comorbiditeit van graad 2 of 3 atrioventriculair blok.
- Comorbiditeit van aanhoudende of terugkerende niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie.
- Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus.
- Seropositief voor hepatitis B (positieve test voor HBsAg). Deelnemers met een verdwenen infectie (dwz HBsAg-negatief maar positief voor anti-HBc en/of anti-HBs) moeten worden gescreend op HBV-DNA. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten.
- Seropositief voor hepatitis C (behalve bij een aanhoudende virologische respons).
- Neuropathie graad 2 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute.
- Neutrofielen <1×10E9/L, hemoglobine < 7g/dL, of bloedplaatjes < 75×10E9/L.
- Ernstig gecompromitteerde lever- of nierfunctie: ALAT of ASAT > 2,5 × ULN, totaal bilirubine > 1,5 mg/dl, of eGFR < 40 ml/min (diegene met nierdisfunctie als gevolg van nierbetrokkenheid of renale hypoperfusie door cardiale amyloïdose kunnen worden opgenomen)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Dara-BD
Daratumumab gecombineerd met bortezomib en dexamethason
|
16 mg/kg, QW Cycli 1-2 (28 dagen/cyclus), Q2W Cycli 3-6, en Q4W daarna tot 1 jaar
1,3 mg/m2 subcutaan bortezomib op dag 1, 8, 15 en 22 van een cyclus van 28 dagen gedurende 6 cycli
20 mg dexamethason op dag 1, 8, 15 en 22 van een cyclus van 28 dagen gedurende 6 cycli
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hematologische zeer goede gedeeltelijke respons of beter na 3 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Zeer goede gedeeltelijke respons of beter wordt gedefinieerd als volledige respons of zeer goede gedeeltelijke respons.
Volledige respons: normalisatie van vrije lichte keten niveaus en verhouding met negatieve serum- en urine-immunofixatie-elektroforese.
Zeer goede gedeeltelijke respons: verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte ketens (dFLC) minder dan 40 mg/L
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
ernstige orgaanverslechtering progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Tijd voor de volgende behandeling
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
|
Mortaliteit binnen 1 maand na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
|
Sterfte binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
|
Sterfte binnen 6 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Hematologische zeer goede gedeeltelijke respons of beter na 1 maand na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
|
|
Hematologische zeer goede gedeeltelijke respons of beter na 6 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Hematologische zeer goede gedeeltelijke respons of beter 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Strenge dFLC-reactie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
dFLC daalde tot minder dan 10 mg/L
|
1 jaar
|
|
Tijd tot hematologische respons
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Orgaanrespons 3 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
|
Orgaanrespons 6 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Orgaanrespons 12 maanden na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
|
Tijd tot hartreactie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Tijd tot leverreactie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Tijd tot nierrespons
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling
|
Bijwerkingen worden verzameld tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling
|
start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis van de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
24 mei 2021
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 juni 2023
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juli 2020
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
17 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
10 mei 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Proteostase-tekortkomingen
- Amyloïdose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Dexamethason
- Daratumumab
- Bortezomib
Andere studie-ID-nummers
- PUMCH-AL2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .