- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04490616
TMS-behandling av sosiale kognisjonsferdigheter ved mild kognitiv svikt
EFFEKTER AV rTMS-BEHANDLING PÅ SOSIALE KOGNITISKE DYSFUNKSJONER VED LETT KOGNITIV SVEKKELSE: EN PROSPEKTIV, DOBBELT-BINDENDE, RANDOMISERT, ENKEL SENTRUM, EXPLORATIV STUDIE
Sosiale kognitive evner er svekket hos rundt 17 % av pasientene med mild kognitiv svikt (MCI), og reflekterer kanskje ikke over funksjonsstatus. Sammenlignet med friske kontroller, viste MCI svekkelser i teorien om sinn (ToM) og ansiktsfølelsesgjenkjenning. I tillegg, hos pasienter med amnesiske MCI, ser redusert ToM-evne ut til å være korrelert med dårligere prestasjoner ved flere kognitive prestasjoner. Disse funnene, i samsvar med tidligere bevis, bekrefter at svekket sosial kognisjon kan oppstå før demens: vanligvis begynner eldre å vise svekkelse i de komplekse ToM-nivåene, som også finnes hos MCI-pasienter og fortsetter videre hos AD-pasienter. Dermed har behandlingen av disse aspektene potensial til å påvirke banen til nevrodegenerasjon. I det siste tiåret har det blitt stadig tydeligere effektiviteten av aktiv stimulering av hjerneregioner med repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), for å forbedre kognitive og funksjonelle ytelser hos pasienter med demens.
På den annen side har hjerneavbildningsteknikker og TMS-stimuleringer identifisert to hovedområder som er ansvarlige for menneskelig sosial kognisjon - den mediale prefrontale cortex (MPFC) og den høyre temporo-parietale junction (RTPJ).
I dette prosjektet antok vi at en forbedring av sosiale kognisjonsferdigheter kan oppnås hos MCI-pasienter ved å bruke rTMS på to hovedområder som er ansvarlige for menneskelig sosial kognisjon - den mediale prefrontale cortex (MPFC) og den høyre temporoparietal junction (RTPJ). Videre forventer den at rTMS-behandling også kan bidra til å forbedre kognitive evner og nevropsykiatriske aspekter delvis modulert av de samme nettverkene som stimuleres.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er et prospektivt, dobbeltbindende, tverrsnitt, randomisert, sham-kontrollert og enkeltsenterprosjekt som har som mål å undersøke effekten av rTMS-behandling av sosiale kognisjonsevner hos MCI-personer ved 2 og 4 uker, og etter 8 uker fra kl. grunnlinje.
Alle pasienter vil bli rekruttert ved Clinical Neuroscience Institute, Department of Neurology, Regional Civic Hospital, Lugan; Avdeling for geriatrisk italiensk sykehus Viganello; og Geriatrisk avdeling, Beata Vergine Hospital Mendrisio; Sør-Sveits, Sveits.
Hovedmål:
1. For å undersøke om bruken av høyfrekvent rTMS, i 2 eller 4 uker, på RPTJ og MPFC resulterte i sosiale kognitive forbedringer.
Sekundære mål:
- For å verifisere om de sosiale kognisjonsfordelene som tidligere er registrert kan vedvare etter 8 uker ved slutten av stimuleringen, med en stor fordel med en lengre rTMS-applikasjon (4 uker).
- For å undersøke om bruken av høyfrekvent rTMS, etter 2 uker eller 4 uker, på RPTJ og MPFC bidrar til å forbedre kognitive funksjoner så vel som nevropsykiatriske (depresjon) og funksjonelle aspekter.
- For å bekrefte om de kognitive funksjonene, det nevropsykiatriske aspektet og de funksjonelle fordelene som tidligere er registrert vedvarer etter slutten av rTMS-stimuleringen.
Primæranalyse: For å undersøke atferdseffektene indusert av rTMS-protokollen etter 2 og 4 ukers daglig stimulering på sosiale kognisjonsferdigheter, eksekutive/oppmerksomme funksjoner, nevropsykiatriske og funksjonelle aspekter vil det bli brukt en blandet-modell ANOVA, vurderer gruppen som en mellom -subjektsfaktor, og tid som en innenfor-subjektfaktor.
Sekundære analyser: For å undersøke den direkte eller medierte rTMS-effekten på sosiale kognisjonsferdigheter, vil en multivariat lineær regresjonsanalyse bli gjort for hvert sosialt kognisjonsmål (ToM, empati, sosial persepsjon, sosial atferd) endringer etter rTMS-behandling ved 2 og 4 uker som den avhengige faktoren, separat, og passende screening/grunnlinjeavhengige variabler og rTMS-grupper som uavhengige faktorer.
Evaluering og behandling av sosiale kognisjonsendringer hos personer med MCI kan være nyttig for to hovedaspekter: For det første favoriserer den milde kognitive og atferdssvikt hos disse personene et bedre svar ved behandlingen, både på atferdsnivå og når det gjelder hjernestruktur. og funksjonell respons; For det andre kan behandling av disse evnene i MCI-populasjonen forsinke konverteringen til demens. Enda viktigere, påvisning av dominerende sosial kognisjonsendring i tidlige faser av kognitiv nedgang kan potensielt være nyttig for å skille individer som vil utvikle frontotemporal demens. Derfor er det viktig å undersøke og definere en behandlingsprotokoll for å begrense sosiale kognisjonsforstyrrelser ved MCI.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Sveits, 6903
- Neurocentro della Svizzera italiana,Ospedale Regionale di Lugano
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersoner i alderen 50 til 85 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke;
- Må ha minst 5 års utdanning eller arbeidserfaring for å utelukke andre mentale mangler enn MCI;
- Må oppfylle Petersens kriterier for mild kognitiv svikt, og må ha:
- Global score for klinisk demens på 0,5;
- Mini-Mental State Examination score mellom 24 og 30;
- Må ha en score ≥ 26,5 ved Token-testen for å sikre at forsøkspersonene har evnen til å forstå instruksjonene og prosedyrene;
- Må ha en skåre < 29 ved Beck Depression Inventory for å utelukke alvorlig depresjon som kan kompromittere pasientens evne til å delta i studien;
- Bortsett fra en klinisk diagnose av MCI, må forsøkspersonen være ved god helse;
- Må være på stabil dose antidepressivum (hvis aktuelt) i minst 2 måneder før påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ukontrollert medisinsk eller nevrologisk/nevrodegenerativ tilstand (annet enn MCI);
- Klinisk signifikant ustabil psykiatrisk sykdom som krever behandling med neuroleptika;
- Forbigående iskemisk angrep, hjerneslag eller uforklarlig bevissthetstap eller alvorlig pågående stressfaktor innen 1 år før screening;
- Anamnese med anfall innen 10 år før screening;
- Nylig historie med alkohol- eller rusmisbruk eller bruk av cannabinoider;
- Andre medisinske tilstander som ikke er stabile eller kontrollerte, eller som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene og behandlingen;
- Kontraindikasjon for å ha TMS-behandling;
- Manglende evne til å forstå formålet med studiet eller til å overholde studiekrav.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rr-gr
MCI -pasienter med sosiale kognisjonsunderskudd vil få 4 ukers RTMS -stimulering
|
En to-steds rTMS-stimulering levert av en Magstim-enhet med en dobbel 70 mm avkjølt spole vil bli brukt. MCI-pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av de to studiegruppene:
For hvert områdemål vil det leveres totalt 2000 pulser ved 20Hz, 3 s togvarighet og 28 s inter-togintervall ved 100 % motorterskel (MT) per økt. En fast intensitet av MT vil sikre en mer konsistent romlig spredning av TMS-effekter i forsøkspersoners hjerner som ikke er påvirket av forskjeller i individuell MT. I sham-tilstand vil en sham-spole bli brukt. Hver økt varte i ca. 60 minutter inkludert tid for oppsett og 50 minutter med stimulering. |
|
Annen: Sr-gr
MCI -pasienter med sosiale kognisjonsunderskudd vil få 2 ukers placebo -behandling, etterfulgt av 2 ukers reell RTMS -stimulering
|
En to-steds rTMS-stimulering levert av en Magstim-enhet med en dobbel 70 mm avkjølt spole vil bli brukt. MCI-pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av de to studiegruppene:
For hvert områdemål vil det leveres totalt 2000 pulser ved 20Hz, 3 s togvarighet og 28 s inter-togintervall ved 100 % motorterskel (MT) per økt. En fast intensitet av MT vil sikre en mer konsistent romlig spredning av TMS-effekter i forsøkspersoners hjerner som ikke er påvirket av forskjeller i individuell MT. I sham-tilstand vil en sham-spole bli brukt. Hver økt varte i ca. 60 minutter inkludert tid for oppsett og 50 minutter med stimulering. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av Deceptive Box Task-poengsum
Tidsramme: Uke 2
|
(5 elementer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=5.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 2
|
|
Sammenligning av se-prediksjon/si-prediksjon testresultat
Tidsramme: Uke 2
|
(5 elementer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=5.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 2
|
|
Sammenligning av poengsum for empatikvotient
Tidsramme: Uke 2
|
(60 varer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=80.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 2
|
|
Sammenligning av Ekman 60 testresultat
Tidsramme: Uke 2
|
(60 s/hv bilder).
Minimum verdi=0, maksimum verdi=60.
Høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 2
|
|
Sammenligning av frontal Behavioral Inventory score
Tidsramme: Uke 2
|
(24 elementer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=69.
Høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Uke 2
|
|
Sammenligning av Deceptive Box Task-poengsum
Tidsramme: Uke 4
|
(5 elementer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=5.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 4
|
|
Sammenligning av Look-prediksjon/si-prediksjonstest
Tidsramme: Uke 4
|
(5 elementer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=5.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 4
|
|
Sammenligning av poengsum for empatikvotient
Tidsramme: Uke 4
|
(60 varer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=80.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 4
|
|
Sammenligning av Ekman 60 testresultat
Tidsramme: Uke 4
|
(60 s/hv bilder).
Minimum verdi=0, maksimum verdi=60.
Høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 4
|
|
Sammenligning av frontal Behavioral Inventory score
Tidsramme: Uke 4
|
(24 elementer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=69.
Høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Uke 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer fra baseline i Deceptive Box Task Test.
Tidsramme: Uke 12
|
(5 elementer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=5.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 12
|
|
Endringer fra baseline i Look/si Test
Tidsramme: Uke 12
|
(5 elementer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=5.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 12
|
|
Endringer fra baseline i Empathy Quotient-skalaen
Tidsramme: Uke 12
|
(60 varer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=80.
En høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 12
|
|
Endringer fra baseline i Ekman 60 Test
Tidsramme: Uke 12
|
(60 s/hv bilder).
Minimum verdi=0, maksimum verdi=60.
Høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
Uke 12
|
|
Endringer fra baseline i Frontal Behavioral Inventory
Tidsramme: Uke 12
|
(24 elementer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=69.
Høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
|
Uke 12
|
|
Sammenligning Montreal kognitiv vurdering
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 uker
|
(30 varer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=30.
Høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 uker
|
|
Sammenligning av score for geriatrisk depresjon
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 uker
|
(30 varer).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=30.
Høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 12 uker
|
|
Sammenligning av Euroquol-5 dimensjoner
Tidsramme: ved studieavslutning, i gjennomsnitt 12 uker
|
(visuell analog skala med 100-punkts skala).
Minimumsverdi=0, maksimumsverdi=100.
Høyere poengsum betyr et bedre resultat.
|
ved studieavslutning, i gjennomsnitt 12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Leonardo Sacco, Dr, +41 091 811 6921
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Padala PR, Padala KP, Lensing SY, Jackson AN, Hunter CR, Parkes CM, Dennis RA, Bopp MM, Caceda R, Mennemeier MS, Roberson PK, Sullivan DH. Repetitive transcranial magnetic stimulation for apathy in mild cognitive impairment: A double-blind, randomized, sham-controlled, cross-over pilot study. Psychiatry Res. 2018 Mar;261:312-318. doi: 10.1016/j.psychres.2017.12.063. Epub 2018 Jan 5.
- Cotelli M, Manenti R, Cappa SF, Zanetti O, Miniussi C. Transcranial magnetic stimulation improves naming in Alzheimer disease patients at different stages of cognitive decline. Eur J Neurol. 2008 Dec;15(12):1286-92. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02202.x.
- Baumgardner DJ, Christopherson A, Momont S. Chlamydia in pregnant women: southeastern Wisconsin. Wis Med J. 1989 Sep;88(9):12-5.
- Wondra JD, Ellsworth PC. An appraisal theory of empathy and other vicarious emotional experiences. Psychol Rev. 2015 Jul;122(3):411-28. doi: 10.1037/a0039252. Epub 2015 May 11.
- Apperly IA, Samson D, Chiavarino C, Humphreys GW. Frontal and temporo-parietal lobe contributions to theory of mind: neuropsychological evidence from a false-belief task with reduced language and executive demands. J Cogn Neurosci. 2004 Dec;16(10):1773-84. doi: 10.1162/0898929042947928.
- Wood JN, Knutson KM, Grafman J. Psychological structure and neural correlates of event knowledge. Cereb Cortex. 2005 Aug;15(8):1155-61. doi: 10.1093/cercor/bhh215. Epub 2004 Nov 24.
- Van Overwalle F. Social cognition and the brain: a meta-analysis. Hum Brain Mapp. 2009 Mar;30(3):829-58. doi: 10.1002/hbm.20547.
- Amodio DM, Frith CD. Meeting of minds: the medial frontal cortex and social cognition. Nat Rev Neurosci. 2006 Apr;7(4):268-77. doi: 10.1038/nrn1884.
- Cabeza R, Ciaramelli E, Moscovitch M. Cognitive contributions of the ventral parietal cortex: an integrative theoretical account. Trends Cogn Sci. 2012 Jun;16(6):338-52. doi: 10.1016/j.tics.2012.04.008. Epub 2012 May 19.
- Dodich A, Cerami C, Crespi C, Canessa N, Lettieri G, Iannaccone S, Marcone A, Cappa SF, Cacioppo JT. Differential Impairment of Cognitive and Affective Mentalizing Abilities in Neurodegenerative Dementias: Evidence from Behavioral Variant of Frontotemporal Dementia, Alzheimer's Disease, and Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2016;50(4):1011-22. doi: 10.3233/JAD-150605.
- Freedman M, Binns MA, Black SE, Murphy C, Stuss DT. Theory of mind and recognition of facial emotion in dementia: challenge to current concepts. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2013 Jan-Mar;27(1):56-61. doi: 10.1097/WAD.0b013e31824ea5db.
- Ferrari C, Vecchi T, Todorov A, Cattaneo Z. Interfering with activity in the dorsomedial prefrontal cortex via TMS affects social impressions updating. Cogn Affect Behav Neurosci. 2016 Aug;16(4):626-34. doi: 10.3758/s13415-016-0419-2.
- Cotelli M, Calabria M, Zanetti O. Cognitive rehabilitation in Alzheimer's Disease. Aging Clin Exp Res. 2006 Apr;18(2):141-3. doi: 10.1007/BF03327429.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-00434/CE 3594
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .