- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04490616
TMS-behandling af sociale kognitionsfærdigheder ved mild kognitiv svækkelse
VIRKNINGER AF rTMS-BEHANDLING PÅ SOCIALE KOGNITIVE DYSFUNKTIONER VED LETT KOGNITIV SVIKLING: EN PROSPEKTIV, DOBBELT-BINDENDE, RANDOMISERET, ENKELT CENTER, EXPLORATIV UNDERSØGELSE
Sociale kognitive evner er svækket hos omkring 17 % af forsøgspersoner med mild kognitiv svækkelse (MCI), og afspejler muligvis ikke funktionel status. Sammenlignet med raske kontroller viste MCI svækkelser i sindets teori (ToM) og ansigtsfølelsesgenkendelse. Desuden synes nedsat ToM-evne hos amnesiske MCI-patienter at være korreleret med dårligere præstationer ved flere kognitive præstationer. Disse resultater bekræfter, i overensstemmelse med tidligere beviser, at svækket social kognition kan forekomme før demens: typisk begynder ældre at vise svækkelse af de komplekse ToM-niveauer, som også findes hos MCI-patienter og fortsætter videre hos AD-patienter. Behandlingen af disse aspekter har således potentiale til at påvirke banen for neurodegeneration. I det sidste årti er det blevet mere og mere tydeligt effektiviteten af aktiv stimulering af hjerneregioner med gentagne transkraniel magnetisk stimulering (rTMS), for at forbedre kognitive og funktionelle præstationer hos patienter med demens.
På den anden side har hjernebilleddannelsesteknikker og TMS-stimuleringer identificeret to hovedområder, der er ansvarlige for menneskelig social kognition - den mediale præfrontale cortex (MPFC) og den højre temporo-parietale forbindelse (RTPJ).
I dette projekt antog vi, at en forbedring af sociale kognitionsfærdigheder kan opnås hos MCI-patienter ved at bruge rTMS på to hovedområder, der er ansvarlige for menneskelig social kognition - den mediale præfrontale cortex (MPFC) og den højre temporoparietal junction (RTPJ). Desuden forventer den, at rTMS-behandling også kan bidrage til at forbedre kognitive evner og neuropsykiatriske aspekter delvist moduleret af de samme netværk stimuleret.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et prospektivt, dobbeltbindende, tværsnitsmæssigt, randomiseret, sham-kontrolleret og enkeltcenterprojekt, der har til formål at undersøge effekten af rTMS-behandling af sociale kognitionsevner hos MCI-personer ved 2 og 4 uger og efter 8 uger fra kl. baseline.
Alle patienter vil blive rekrutteret på Clinical Neuroscience Institute, Department of Neurology, Regional Civic Hospital, Lugan; Afdelingen for geriatrisk italiensk hospital Viganello; og Geriatrisk afdeling, Beata Vergine Hospital Mendrisio; Sydschweiz, Schweiz.
Primært mål:
1. At undersøge om anvendelsen af højfrekvent rTMS i 2 eller 4 uger på RPTJ og MPFC resulterede i sociale kognitive forbedringer.
Sekundære mål:
- For at kontrollere, om de sociale kognitionsfordele, der tidligere er registreret, kan fortsætte efter 8 uger efter stimuleringens afslutning, med en stor fordel med en længere rTMS-applikation (4 uger).
- At undersøge, om anvendelsen af højfrekvent rTMS, efter 2 uger eller 4 uger, til RPTJ og MPFC bidrager til at forbedre kognitive funktioner såvel som neuropsykiatriske (depression) og funktionelle aspekter.
- For at kontrollere, om de kognitive funktioner, neuropsykiatriske aspekter og funktionelle fordele, der tidligere er registreret, fortsætter efter afslutningen af rTMS-stimuleringen.
Primær analyse: For at undersøge de adfærdsmæssige effekter induceret af rTMS-protokollen efter 2 og 4 ugers daglig stimulering på sociale kognition færdigheder, eksekutive/opmærksomme funktioner, neuropsykiatriske og funktionelle aspekter vil der blive brugt en blandet model ANOVA, der betragter gruppen som en mellem -subjekter faktor, og tid som en inden-subjekt faktor.
Sekundære analyser: For at undersøge den direkte eller medierede rTMS effekt på sociale kognition færdigheder, vil der blive lavet en multivariat lineær regressionsanalyse for hver social kognition mål (ToM, empati, social perception, social adfærd) ændringer efter rTMS behandling efter 2 og 4 uger som den afhængige faktor, separat, og passende screening/baseline-afhængige variabler og rTMS-grupper som uafhængige faktorer.
Evaluering og behandling af sociale kognitionsændringer hos forsøgspersoner med MCI kan være nyttig for to hovedaspekter: For det første fremmer den milde kognitive og adfærdsmæssige svækkelse af disse forsøgspersoner et bedre svar ved behandlingen, både på adfærdsniveau og med hensyn til hjernestruktur. og funktionel respons; for det andet kan behandling af disse evner i MCI-populationen forsinke konverteringen til demens. Endnu vigtigere er det, at påvisningen af dominerende social kognitionsændring i tidlige faser af kognitiv tilbagegang kan være potentielt nyttig til at differentiere individer, der vil udvikle frontotemporal demens. Derfor er det vigtigt at undersøge og definere en behandlingsprotokol for at begrænse sociale kognitionsforstyrrelser i MCI.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Schweiz, 6903
- Neurocentro della Svizzera italiana,Ospedale Regionale di Lugano
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner i alderen 50 til 85 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke;
- Skal have mindst 5 års uddannelse eller erhvervserfaring for at udelukke andre mentale mangler end MCI;
- Skal opfylde Petersens kriterier for lettere kognitiv svækkelse, og skal have:
- Global score for klinisk demens på 0,5;
- Mini-Mental State Examination score mellem 24 og 30;
- Skal have en score ≥ 26,5 ved Token-test for at sikre, at forsøgspersoner har evnen til at forstå instruktionerne og procedurerne;
- Skal have en score < 29 ved Beck Depression Inventory for at udelukke svær depression, der kunne kompromittere patientens evne til at deltage i undersøgelsen;
- Bortset fra en klinisk diagnose af MCI skal forsøgspersonen være ved godt helbred;
- Skal have en stabil dosis af antidepressivum (hvis relevant) i mindst 2 måneder før tilmeldingen.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver ukontrolleret medicinsk eller neurologisk/neurodegenerativ tilstand (bortset fra MCI);
- Klinisk signifikant ustabil psykiatrisk sygdom, der kræver behandling med neuroleptika;
- Forbigående iskæmisk anfald, slagtilfælde eller ethvert uforklarligt tab af bevidsthed eller alvorlig vedvarende stressfaktor inden for 1 år før screening;
- Anamnese med anfald inden for 10 år før screening;
- Nylig historie med alkohol- eller stofmisbrug eller brug af cannabinoider;
- Andre medicinske tilstande, der ikke er stabile eller kontrollerede, eller som kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger og behandling;
- Kontraindikation for at få TMS-behandling;
- Manglende evne til at forstå formålet med studiet eller til at overholde studiekrav.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rr-gr
MCI -patienter med social kognitionsunderskud får 4 ugers RTMS -stimulering
|
En rTMS-stimulering på to steder leveret af en Magstim-enhed med en dobbelt 70 mm afkølet spole vil blive anvendt. MCI-patienter vil blive tilfældigt tildelt en af de to undersøgelsesgrupper:
For hvert områdemål vil der blive leveret i alt 2000 impulser ved 20Hz, 3-sekunders togvarighed og 28-sekunders inter-toginterval ved 100 % motortærskel (MT) pr. session. En fast intensitet af MT vil sikre en mere konsistent rumlig spredning af TMS-effekter i forsøgspersoners hjerner, der ikke er påvirket af forskelle i individuel MT. I sham-tilstanden vil der blive brugt en sham-spole. Hver session varede i omkring 60 minutter inklusive tid til opsætning og 50 minutters stimulering. |
|
Andet: Sr-gr
MCI -patienter med social kognitionsunderskud får 2 ugers placebo -behandling efterfulgt af 2 ugers reel RTMS -stimulering
|
En rTMS-stimulering på to steder leveret af en Magstim-enhed med en dobbelt 70 mm afkølet spole vil blive anvendt. MCI-patienter vil blive tilfældigt tildelt en af de to undersøgelsesgrupper:
For hvert områdemål vil der blive leveret i alt 2000 impulser ved 20Hz, 3-sekunders togvarighed og 28-sekunders inter-toginterval ved 100 % motortærskel (MT) pr. session. En fast intensitet af MT vil sikre en mere konsistent rumlig spredning af TMS-effekter i forsøgspersoners hjerner, der ikke er påvirket af forskelle i individuel MT. I sham-tilstanden vil der blive brugt en sham-spole. Hver session varede i omkring 60 minutter inklusive tid til opsætning og 50 minutters stimulering. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af Deceptive Box Task-score
Tidsramme: Uge 2
|
(5 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=5.
En højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 2
|
|
Sammenligning af Look-forudsigelse/sig-forudsigelse testscore
Tidsramme: Uge 2
|
(5 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=5.
En højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 2
|
|
Sammenligning af Empathy Quotient score
Tidsramme: Uge 2
|
(60 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=80.
En højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 2
|
|
Sammenligning af Ekman 60 testscore
Tidsramme: Uge 2
|
(60 s/h billeder).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=60.
Højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 2
|
|
Sammenligning af frontal adfærdsbeholdningsscore
Tidsramme: Uge 2
|
(24 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=69.
Højere score betyder et dårligere resultat.
|
Uge 2
|
|
Sammenligning af Deceptive Box Task-score
Tidsramme: Uge 4
|
(5 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=5.
En højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 4
|
|
Sammenligning af Look-forudsigelse/sig-forudsigelsestest
Tidsramme: Uge 4
|
(5 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=5.
En højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 4
|
|
Sammenligning af Empathy Quotient score
Tidsramme: Uge 4
|
(60 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=80.
En højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 4
|
|
Sammenligning af Ekman 60 testscore
Tidsramme: Uge 4
|
(60 s/h billeder).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=60.
Højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 4
|
|
Sammenligning af frontal adfærdsbeholdningsscore
Tidsramme: Uge 4
|
(24 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=69.
Højere score betyder et dårligere resultat.
|
Uge 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer fra baseline i Deceptive Box Task Test.
Tidsramme: Uge 12
|
(5 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=5.
En højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 12
|
|
Ændringer fra baseline i Look/say Test
Tidsramme: Uge 12
|
(5 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=5.
En højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 12
|
|
Ændringer fra baseline i Empathy Quotient-skalaen
Tidsramme: Uge 12
|
(60 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=80.
En højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 12
|
|
Ændringer fra baseline i Ekman 60 Test
Tidsramme: Uge 12
|
(60 s/h billeder).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=60.
Højere score betyder et bedre resultat.
|
Uge 12
|
|
Ændringer fra baseline i Frontal Behavioural Inventory
Tidsramme: Uge 12
|
(24 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=69.
Højere score betyder et dårligere resultat.
|
Uge 12
|
|
Sammenligning Montreal Cognitive Assessment
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 12 uger
|
(30 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=30.
Højere score betyder et bedre resultat.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 12 uger
|
|
Sammenligning af score for geriatrisk depression
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 12 uger
|
(30 genstande).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=30.
Højere score betyder et bedre resultat.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 12 uger
|
|
Sammenligning af Euroquol-5 dimensionsscore
Tidsramme: ved studieafslutning i gennemsnit 12 uger
|
(visuel analog skala med 100-punkts skala).
Minimumværdi=0, maksimumværdi=100.
Højere score betyder et bedre resultat.
|
ved studieafslutning i gennemsnit 12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Leonardo Sacco, Dr, +41 091 811 6921
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Padala PR, Padala KP, Lensing SY, Jackson AN, Hunter CR, Parkes CM, Dennis RA, Bopp MM, Caceda R, Mennemeier MS, Roberson PK, Sullivan DH. Repetitive transcranial magnetic stimulation for apathy in mild cognitive impairment: A double-blind, randomized, sham-controlled, cross-over pilot study. Psychiatry Res. 2018 Mar;261:312-318. doi: 10.1016/j.psychres.2017.12.063. Epub 2018 Jan 5.
- Cotelli M, Manenti R, Cappa SF, Zanetti O, Miniussi C. Transcranial magnetic stimulation improves naming in Alzheimer disease patients at different stages of cognitive decline. Eur J Neurol. 2008 Dec;15(12):1286-92. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02202.x.
- Baumgardner DJ, Christopherson A, Momont S. Chlamydia in pregnant women: southeastern Wisconsin. Wis Med J. 1989 Sep;88(9):12-5.
- Wondra JD, Ellsworth PC. An appraisal theory of empathy and other vicarious emotional experiences. Psychol Rev. 2015 Jul;122(3):411-28. doi: 10.1037/a0039252. Epub 2015 May 11.
- Apperly IA, Samson D, Chiavarino C, Humphreys GW. Frontal and temporo-parietal lobe contributions to theory of mind: neuropsychological evidence from a false-belief task with reduced language and executive demands. J Cogn Neurosci. 2004 Dec;16(10):1773-84. doi: 10.1162/0898929042947928.
- Wood JN, Knutson KM, Grafman J. Psychological structure and neural correlates of event knowledge. Cereb Cortex. 2005 Aug;15(8):1155-61. doi: 10.1093/cercor/bhh215. Epub 2004 Nov 24.
- Van Overwalle F. Social cognition and the brain: a meta-analysis. Hum Brain Mapp. 2009 Mar;30(3):829-58. doi: 10.1002/hbm.20547.
- Amodio DM, Frith CD. Meeting of minds: the medial frontal cortex and social cognition. Nat Rev Neurosci. 2006 Apr;7(4):268-77. doi: 10.1038/nrn1884.
- Cabeza R, Ciaramelli E, Moscovitch M. Cognitive contributions of the ventral parietal cortex: an integrative theoretical account. Trends Cogn Sci. 2012 Jun;16(6):338-52. doi: 10.1016/j.tics.2012.04.008. Epub 2012 May 19.
- Dodich A, Cerami C, Crespi C, Canessa N, Lettieri G, Iannaccone S, Marcone A, Cappa SF, Cacioppo JT. Differential Impairment of Cognitive and Affective Mentalizing Abilities in Neurodegenerative Dementias: Evidence from Behavioral Variant of Frontotemporal Dementia, Alzheimer's Disease, and Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2016;50(4):1011-22. doi: 10.3233/JAD-150605.
- Freedman M, Binns MA, Black SE, Murphy C, Stuss DT. Theory of mind and recognition of facial emotion in dementia: challenge to current concepts. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2013 Jan-Mar;27(1):56-61. doi: 10.1097/WAD.0b013e31824ea5db.
- Ferrari C, Vecchi T, Todorov A, Cattaneo Z. Interfering with activity in the dorsomedial prefrontal cortex via TMS affects social impressions updating. Cogn Affect Behav Neurosci. 2016 Aug;16(4):626-34. doi: 10.3758/s13415-016-0419-2.
- Cotelli M, Calabria M, Zanetti O. Cognitive rehabilitation in Alzheimer's Disease. Aging Clin Exp Res. 2006 Apr;18(2):141-3. doi: 10.1007/BF03327429.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-00434/CE 3594
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse
-
Uskudar UniversityRekrutteringAMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentTyrkiet (Türkiye)
-
IRCCS San RaffaeleAktiv, ikke rekrutterendeMild kognitiv svækkelse (MCI) | Neurodegenerativ sygdom | Neurodegenerativ demens | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentItalien
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)RekrutteringSøvnforstyrrelser | AMCI - Amnestic Mild Cognitive ImpairmentForenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringAlzheimers sygdom | MCI | AMCI - Amnestic Mild Cognitive Impairment | MCI Konvertering til demensItalien
-
Charité Neurocure AG FlöelUkendtAfasi | Anomi (ord-finding impairment)Tyskland
-
Dart NeuroScience, LLCAfsluttetAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Forenede Stater
-
State University of New York at BuffaloAfsluttet
-
NYU Langone HealthRekruttering
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichBayerisches Staatsministerium für Gesundheit, Pflege und PräventionRekrutteringMild kognitiv svækkelse | Mild demensTyskland
-
Dr. Grace ParragaCyclomedica Australia PTY LimitedIkke rekrutterer endnu
Kliniske forsøg med rTMS behandling
-
Johns Hopkins UniversityUnited States Department of DefenseAfsluttet
-
Stanford UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)RekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | AutismeForenede Stater
-
Chang Gung Memorial HospitalRekruttering
-
Centre hospitalier de Ville-Evrard, FranceRekrutteringAt evaluere effektiviteten af åben rTMSFrankrig
-
Stanford UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
University of California, San DiegoNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
Changping LaboratoryWuhan Mental Health CentreSuspenderetStørre depressiv lidelse | Svær depression | Moderat depressionKina
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaAfsluttetRygsmerte | Atletiske skader | Rygspænding Nedre rygSpanien
-
Stanford UniversityAfsluttetAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityAfsluttetAutismespektrumforstyrrelseForenede Stater