Tratamiento TMS de las habilidades de cognición social en el deterioro cognitivo leve
EFECTOS DEL TRATAMIENTO CON rTMS EN LAS DISFUNCIONES DE LA COGNICIÓN SOCIAL EN EL DETERIORO COGNITIVO LEVE: UN ESTUDIO EXPLORATIVO PROSPECTIVO, DE DOBLE ENLACE, ALEATORIZADO, EN UN CENTRO ÚNICO
Las habilidades cognitivas sociales se ven afectadas en alrededor del 17 % de los sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL) y es posible que no se reflejen en el estado funcional. En comparación con los controles sanos, MCI mostró deficiencias en la teoría de la mente (ToM) y el reconocimiento de emociones faciales. Además, en pacientes con DCL amnésico, la capacidad reducida de ToM parece estar correlacionada con peores desempeños en varios desempeños cognitivos. Estos hallazgos, de acuerdo con la evidencia previa, confirman que la cognición social deteriorada puede ocurrir antes de la demencia: típicamente los ancianos comienzan a mostrar deterioro en los niveles complejos de ToM, que también se encuentra en pacientes con deterioro cognitivo leve y continúa en pacientes con EA. Por lo tanto, el tratamiento de estos aspectos tiene el potencial de influir en la trayectoria de la neurodegeneración. En la última década, ha sido cada vez más evidente la eficacia de la estimulación activa de regiones cerebrales con estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS), para mejorar el desempeño cognitivo y funcional en pacientes con demencia.
Por otro lado, las técnicas de imagen cerebral y las estimulaciones TMS han identificado dos áreas principales responsables de la cognición social humana: la corteza prefrontal medial (MPFC) y la unión temporo-parietal derecha (RTPJ).
En este proyecto, planteamos la hipótesis de que se puede obtener una mejora de las habilidades de cognición social en pacientes con MCI mediante el uso de la rTMS en dos áreas principales responsables de la cognición social humana: la corteza prefrontal medial (MPFC) y la unión temporoparietal derecha (RTPJ). Además, se espera que el tratamiento con rTMS también pueda contribuir a mejorar las capacidades cognitivas y aspectos neuropsiquiátricos parcialmente modulados por las mismas redes estimuladas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un proyecto prospectivo, de doble enlace, transversal, aleatorizado, con control simulado y de un solo centro destinado a investigar el efecto del tratamiento con rTMS de las habilidades de cognición social en sujetos con deterioro cognitivo leve a las 2 y 4 semanas, y después de 8 semanas desde base.
Todos los pacientes serán reclutados en el Instituto de Neurociencia Clínica, Departamento de Neurología, Hospital Cívico Regional, Lugan; Departamento de Geriatría del Hospital Italiano Viganello; y Servicio de Geriatría, Hospital Beata Vergine Mendrisio; Sur de Suiza, Suiza.
Objetivo primario:
1. Investigar si la aplicación de rTMS de alta frecuencia, durante 2 o 4 semanas, al RPTJ y MPFC resultó en mejoras cognitivas sociales.
Objetivos secundarios:
- Verificar si los beneficios de la cognición social previamente registrados podrían persistir después de 8 semanas del final de la estimulación, con un mayor beneficio con una aplicación más prolongada de rTMS (4 semanas).
- Investigar si la aplicación de rTMS de alta frecuencia, a las 2 semanas o a las 4 semanas, en el RPTJ y MPFC contribuye a mejorar las funciones cognitivas, así como aspectos neuropsiquiátricos (depresión) y funcionales.
- Verificar si las funciones cognitivas, el aspecto neuropsiquiátrico y los beneficios funcionales previamente registrados persisten después de finalizar la estimulación con rTMS.
Análisis primario: Para investigar los efectos conductuales inducidos por el protocolo rTMS después de 2 y 4 semanas de estimulación diaria en habilidades de cognición social, funciones ejecutivas/atentas, aspectos neuropsiquiátricos y funcionales, se utilizará un ANOVA de modelo mixto, considerando al grupo como un grupo intermedio. -factor de sujetos, y el tiempo como factor intra-sujeto.
Análisis secundarios: para investigar el efecto directo o mediado de la rTMS en las habilidades de cognición social, se realizará un análisis de regresión lineal multivariable para cada cambio en la medida de la cognición social (ToM, empatía, percepción social, comportamiento social) después del tratamiento con rTMS a las 2 y 4 semanas como el factor dependiente, por separado, y las variables dependientes de cribado/basales apropiadas y los grupos de rTMS como factores independientes.
La evaluación y tratamiento de las alteraciones de la cognición social en sujetos con DCL puede ser útil por dos aspectos principales: en primer lugar, el deterioro cognitivo y conductual leve de estos sujetos favorece una mejor respuesta al tratamiento, tanto a nivel conductual como a nivel estructural cerebral. y respuesta funcional; en segundo lugar, el tratamiento de estas capacidades en la población con DCL podría retrasar la conversión a demencia. Más importante aún, la detección de la alteración de la cognición social predominante en las primeras fases del deterioro cognitivo podría ser potencialmente útil para diferenciar a las personas que desarrollarán demencia frontotemporal. Por lo tanto, es importante investigar y definir un protocolo de tratamiento para limitar las alteraciones de la cognición social en DCL.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ticino
-
Lugano, Ticino, Suiza, 6903
- Neurocentro della Svizzera italiana,Ospedale Regionale di Lugano
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de 50 a 85 años, inclusive, al momento del consentimiento informado;
- Debe tener al menos 5 años de educación o experiencia laboral para excluir déficits mentales que no sean DCL;
- Debe cumplir con los criterios de Petersen para deterioro cognitivo leve y debe tener:
- Clasificación de demencia clínica puntuación global de 0,5;
- Puntuación del Mini-Examen del Estado Mental entre 24 y 30;
- Debe tener un puntaje ≥ 26.5 en la prueba Token para garantizar que los sujetos tengan la capacidad de comprender las instrucciones y los procedimientos;
- Debe tener una puntuación < 29 en el Inventario de depresión de Beck para excluir una depresión mayor que pueda comprometer la capacidad del paciente para participar en el estudio;
- Además de un diagnóstico clínico de DCL, el sujeto debe gozar de buena salud;
- Debe estar en dosis estable de antidepresivo (si corresponde) durante al menos 2 meses antes de la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica o neurológica/neurodegenerativa no controlada (que no sea DCL);
- Enfermedad psiquiátrica inestable clínicamente significativa que requiere tratamiento con neurolépticos;
- Ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o cualquier pérdida de conciencia inexplicable o factor estresante continuo grave dentro de 1 año antes de la selección;
- Antecedentes de convulsiones dentro de los 10 años anteriores a la selección;
- Historial reciente de abuso de alcohol o sustancias o uso de cannabinoides;
- Cualquier otra condición médica que no sea estable o controlada, o que pueda afectar la seguridad del sujeto o interferir con las evaluaciones y el tratamiento del estudio;
- Contraindicación para recibir tratamiento con TMS;
- Incapacidad para comprender el propósito del estudio o para cumplir con los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Rr-gr
Los pacientes con DCL con déficit de cognición social recibirán 4 semanas de estimulación RTMS
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Se aplicará una estimulación rTMS de dos sitios proporcionada por una unidad Magstim con una bobina doble enfriada de 70 mm. Los pacientes con MCI serán asignados al azar a uno de los dos grupos de estudio:
Para cada objetivo de área, se administrará un total de 2000 pulsos a 20 Hz, 3 s de duración del tren y 28 s de intervalo entre trenes al 100 % del umbral motor (MT) por sesión. Una intensidad fija de MT garantizará una distribución espacial más consistente de los efectos de TMS en los cerebros de los sujetos que no se verán afectados por las diferencias en la MT individual. En la condición simulada, se utilizará una bobina simulada. Cada sesión duró aproximadamente 60 minutos, incluido el tiempo de preparación y 50 minutos de estimulación. |
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Otro: Sr-Gr
Los pacientes con DCL con déficit de cognición social recibirán 2 semanas de tratamiento con placebo, seguidos de 2 semanas de estimulación RTMS real
|
Se aplicará una estimulación rTMS de dos sitios proporcionada por una unidad Magstim con una bobina doble enfriada de 70 mm. Los pacientes con MCI serán asignados al azar a uno de los dos grupos de estudio:
Para cada objetivo de área, se administrará un total de 2000 pulsos a 20 Hz, 3 s de duración del tren y 28 s de intervalo entre trenes al 100 % del umbral motor (MT) por sesión. Una intensidad fija de MT garantizará una distribución espacial más consistente de los efectos de TMS en los cerebros de los sujetos que no se verán afectados por las diferencias en la MT individual. En la condición simulada, se utilizará una bobina simulada. Cada sesión duró aproximadamente 60 minutos, incluido el tiempo de preparación y 50 minutos de estimulación. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de la puntuación de la tarea de cuadro engañoso
Periodo de tiempo: Semana 2
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(5 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=5.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
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Semana 2
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Comparación de la puntuación de la prueba de predicción de mirar/predicción de decir
Periodo de tiempo: Semana 2
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(5 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=5.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
Semana 2
|
|
Comparación de la puntuación del cociente de empatía
Periodo de tiempo: Semana 2
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(60 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=80.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
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Semana 2
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Comparación de la puntuación de la prueba Ekman 60
Periodo de tiempo: Semana 2
|
(60 fotografías b/n).
Valor mínimo=0, valor máximo=60.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
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Semana 2
|
|
Comparación de la puntuación del Inventario de Comportamiento Frontal
Periodo de tiempo: Semana 2
|
(24 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=69.
Una puntuación más alta significa un peor resultado.
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Semana 2
|
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Comparación de la puntuación de la tarea de cuadro engañoso
Periodo de tiempo: Semana 4
|
(5 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=5.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
Semana 4
|
|
Comparación de la prueba de predicción de mirar/predicción de decir
Periodo de tiempo: Semana 4
|
(5 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=5.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
Semana 4
|
|
Comparación de la puntuación del cociente de empatía
Periodo de tiempo: Semana 4
|
(60 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=80.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
Semana 4
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Comparación de la puntuación de la prueba Ekman 60
Periodo de tiempo: Semana 4
|
(60 fotografías b/n).
Valor mínimo=0, valor máximo=60.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
Semana 4
|
|
Comparación de la puntuación del Inventario de Comportamiento Frontal
Periodo de tiempo: Semana 4
|
(24 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=69.
Una puntuación más alta significa un peor resultado.
|
Semana 4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios desde la línea de base en la prueba de tarea de cuadro engañoso.
Periodo de tiempo: Semana 12
|
(5 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=5.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
Semana 12
|
|
Cambios desde la línea de base en la prueba Mirar/decir
Periodo de tiempo: Semana 12
|
(5 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=5.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
Semana 12
|
|
Cambios desde el inicio en la escala de cociente de empatía
Periodo de tiempo: Semana 12
|
(60 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=80.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
Semana 12
|
|
Cambios desde el inicio en la prueba Ekman 60
Periodo de tiempo: Semana 12
|
(60 fotografías b/n).
Valor mínimo=0, valor máximo=60.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
Semana 12
|
|
Cambios desde el inicio en el Inventario de comportamiento frontal
Periodo de tiempo: Semana 12
|
(24 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=69.
Una puntuación más alta significa un peor resultado.
|
Semana 12
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Comparación Evaluación cognitiva de Montreal
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 semanas
|
(30 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=30.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 semanas
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Comparación de la puntuación de la escala de depresión geriátrica
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 semanas
|
(30 artículos).
Valor mínimo=0, valor máximo=30.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
|
hasta la finalización del estudio, un promedio de 12 semanas
|
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Comparación de la puntuación de las dimensiones de Euroquol-5
Periodo de tiempo: aa través de la finalización del estudio, un promedio de 12 semanas
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(escala analógica visual con escala de 100 puntos).
Valor mínimo=0, valor máximo=100.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
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aa través de la finalización del estudio, un promedio de 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Leonardo Sacco, Dr, +41 091 811 6921
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Padala PR, Padala KP, Lensing SY, Jackson AN, Hunter CR, Parkes CM, Dennis RA, Bopp MM, Caceda R, Mennemeier MS, Roberson PK, Sullivan DH. Repetitive transcranial magnetic stimulation for apathy in mild cognitive impairment: A double-blind, randomized, sham-controlled, cross-over pilot study. Psychiatry Res. 2018 Mar;261:312-318. doi: 10.1016/j.psychres.2017.12.063. Epub 2018 Jan 5.
- Cotelli M, Manenti R, Cappa SF, Zanetti O, Miniussi C. Transcranial magnetic stimulation improves naming in Alzheimer disease patients at different stages of cognitive decline. Eur J Neurol. 2008 Dec;15(12):1286-92. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02202.x.
- Baumgardner DJ, Christopherson A, Momont S. Chlamydia in pregnant women: southeastern Wisconsin. Wis Med J. 1989 Sep;88(9):12-5.
- Wondra JD, Ellsworth PC. An appraisal theory of empathy and other vicarious emotional experiences. Psychol Rev. 2015 Jul;122(3):411-28. doi: 10.1037/a0039252. Epub 2015 May 11.
- Apperly IA, Samson D, Chiavarino C, Humphreys GW. Frontal and temporo-parietal lobe contributions to theory of mind: neuropsychological evidence from a false-belief task with reduced language and executive demands. J Cogn Neurosci. 2004 Dec;16(10):1773-84. doi: 10.1162/0898929042947928.
- Wood JN, Knutson KM, Grafman J. Psychological structure and neural correlates of event knowledge. Cereb Cortex. 2005 Aug;15(8):1155-61. doi: 10.1093/cercor/bhh215. Epub 2004 Nov 24.
- Van Overwalle F. Social cognition and the brain: a meta-analysis. Hum Brain Mapp. 2009 Mar;30(3):829-58. doi: 10.1002/hbm.20547.
- Amodio DM, Frith CD. Meeting of minds: the medial frontal cortex and social cognition. Nat Rev Neurosci. 2006 Apr;7(4):268-77. doi: 10.1038/nrn1884.
- Cabeza R, Ciaramelli E, Moscovitch M. Cognitive contributions of the ventral parietal cortex: an integrative theoretical account. Trends Cogn Sci. 2012 Jun;16(6):338-52. doi: 10.1016/j.tics.2012.04.008. Epub 2012 May 19.
- Dodich A, Cerami C, Crespi C, Canessa N, Lettieri G, Iannaccone S, Marcone A, Cappa SF, Cacioppo JT. Differential Impairment of Cognitive and Affective Mentalizing Abilities in Neurodegenerative Dementias: Evidence from Behavioral Variant of Frontotemporal Dementia, Alzheimer's Disease, and Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2016;50(4):1011-22. doi: 10.3233/JAD-150605.
- Freedman M, Binns MA, Black SE, Murphy C, Stuss DT. Theory of mind and recognition of facial emotion in dementia: challenge to current concepts. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2013 Jan-Mar;27(1):56-61. doi: 10.1097/WAD.0b013e31824ea5db.
- Ferrari C, Vecchi T, Todorov A, Cattaneo Z. Interfering with activity in the dorsomedial prefrontal cortex via TMS affects social impressions updating. Cogn Affect Behav Neurosci. 2016 Aug;16(4):626-34. doi: 10.3758/s13415-016-0419-2.
- Cotelli M, Calabria M, Zanetti O. Cognitive rehabilitation in Alzheimer's Disease. Aging Clin Exp Res. 2006 Apr;18(2):141-3. doi: 10.1007/BF03327429.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- 2020-00434/CE 3594
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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