Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GSK3739937 Første gang-i-menneske (FTIH)-studie i friske frivillige

7. juli 2025 oppdatert av: ViiV Healthcare

En dobbeltblind (ublindet sponsor), randomisert, placebokontrollert, enkelt- og gjentatt doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til GSK3739937 hos friske deltakere

Denne studien er en fase 1, dobbeltblind (ublindet sponsor), randomisert, placebokontrollert, enkelt- og gjentatte dose-eskaleringsstudie inkludert en ukentlig oral dose (MAD) kohort og en relativ biotilgjengelighet (RBA) og mateffekt ( FE) kohort for å undersøke sikkerheten, toleransen og PK av VH3739937 hos friske deltakere. Dette er en tredelt studie. Del 1 og del 2 er utformet for å få informasjon om sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) egenskaper til GSK3739937 når det administreres som pulver-i-en-flaske (PiB). Del 3 vil evaluere RBA for GSK3739937 PiB og GSK3739937 tabletten og sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske parametere for tablettformuleringen når den administreres under faste og matforhold.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21225
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må være 18 til 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
  • Deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking (historie og EKG).
  • Deltakere som er negative på to påfølgende tester for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARs-CoV-2), utført ved Screening og ved innleggelse og (gjen)innleggelse til Fase I-enheten, ved bruk av en godkjent molekylær test polymerasekjedereaksjon (PCR).
  • Deltakere som er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og tidsplaner, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.
  • Kroppsvekt >=50,0 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) for menn og >=45,0 kg (99 pund) for kvinner og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) .
  • Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i å bruke prevensjonsmetoder
  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP). - I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn og symptomer som etter etterforskerens mening tyder på koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (dvs. feber, hoste etc) innen 14 dager etter innleggelse.
  • Kontakt med kjente covid-19-positive personer innen 14 dager før innleggelse.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av legemidler; utgjøre en risiko når du tar studieintervensjonen eller forstyrrer tolkningen av data.
  • Pre-eksisterende klinisk relevant, etter hovedforskerens (PI), gastrointestinal patologi eller diagnose - f.eks. irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom og/eller signifikante grunnlinjetegn og symptomer.
  • Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie og personlig historie med langt QT-syndrom.
  • Enhver kjent eller mistenkt eksisterende psykiatrisk tilstand
  • Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren eller klinikeren (eller kvalifisert utpekt) administrert Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ved screening.
  • Enhver annen klinisk tilstand (inkludert men ikke begrenset til bruk av aktivt stoff) eller tidligere behandling som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre deltakeren uegnet for studien; ute av stand til å overholde doseringskravene; eller ute av stand til å overholde studiebesøk; eller en tilstand som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet.
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <90 milliliter/minutt (ml/min) eller serumkreatinin >1,1 x øvre normalgrense (ULN).
  • Hemoglobin <12,5 gram/desiliter (g/dL) for menn og <11 g/dL for kvinner.
  • ALT eller AST >1,1x ULN.
  • Bilirubin >1,1 x ULN (isolert bilirubin >1,1 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
  • Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn (f.eks. tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering), symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atriearytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>= 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag), andregrads atrioventrikulær (AV) blokk Mobitz Type II, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, fullstendig hjerteblokk eller ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett buntgren; AV-blokk [2. grads eller høyere]; Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom), sinuspauser > 3 sekunder, som etter etterforskeren eller ViiV Healthcare (VH)/GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor vil forstyrre sikkerheten for individuell deltaker.
  • Eksklusjonskriterier for screening-EKG. Hjertefrekvens <45 eller >100 slag per minutt (bpm) for menn og <50 eller >100 slag per minutt for kvinner; PR-intervall <120 eller >220 millisekund (msek); QRS-varighet <70 eller >120 msek; Fridericias QT korreksjonsformel (QTcF) intervall >450 msek.
  • Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner [inkludert cytokrom p450 enzyminduktorer eller -hemmere, vitaminer, urte- og kosttilskudd] innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dosering og under varigheten av studien, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studiemedisinene, prosedyrene eller kompromittere deltakernes sikkerhet.
  • Uvillighet til å avstå fra inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlinger eller til slutten av studien.
  • Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 ml innen 56 dager
  • Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag
  • Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse i løpet av de siste 30 dagene, 5 halveringstider eller det dobbelte av varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst) før signering av samtykke i denne eller andre kliniske studier som involverer en undersøkelsesintervensjon eller annen type medisinsk forskning
  • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon
  • Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon.
  • Positivt hepatitt C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studieintervensjon
  • Positiv medikament/alkoholskjerm før studien
  • Positiv HIV antistoff/antigen test
  • Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer
  • Regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder før studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn eller >7 enheter for kvinner.
  • Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplaster eller fordampende utstyr) innen 6 måneder før screening og ved innleggelse.
  • Følsomhet overfor noen av studieintervensjonene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Kohort 1: Deltakere som mottar GSK3739937
Del 1-kohort 1 kan inneholde opptil 4 økende doser (Periode 1- 10 milligram [mg], Periode 2- 80 mg og Periode 3- 320 mg, Periode 4-800 mg) av GSK3739937.
Legemiddel: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil bli administrert som oral suspensjon.
Placebo komparator: Del 1: Kohort 1: Deltakere som får placebo
I denne kohorten vil deltakerne bli randomisert til å motta placebo.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli gitt oralt i løpet av hver doseringsdag.
Eksperimentell: Del 1: Kohort 2: Deltakere som mottar GSK3739937
Del 1-kohort 2 kan inneholde opptil 3 økende doser (periode 1-30 mg, periode 2-160 mg og periode 3-640 mg) av GSK3739937.
Legemiddel: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil bli administrert som oral suspensjon.
Placebo komparator: Del 1: Kohort 2: Deltakere som får placebo
I denne kohorten vil deltakerne bli randomisert til å motta placebo.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli gitt oralt i løpet av hver doseringsdag.
Eksperimentell: Del 2: Kohort 3: Deltakere som mottar GSK3739937
Kvalifiserte deltakere i del 2 kohort 3, vil bestå av ca. 10 deltakere av 7 deltakere vil bli randomisert til å motta en dose én gang daglig på 25 mg GSK3739937 i 14 dager.
Legemiddel: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil bli administrert som oral suspensjon.
Placebo komparator: Del 2: Kohort 3: Deltakere som får placebo
Kvalifiserte deltakere i del 2 kohort 3, vil bestå av ca. 10 deltakere av 3 deltakere vil bli randomisert til å motta en dose placebo én gang daglig i 14 dager.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli gitt oralt i løpet av hver doseringsdag.
Eksperimentell: Del 2: Kohort 4: Deltakere som mottar GSK3739937
Kvalifiserte deltakere i del 2 kohort 4, vil bestå av ca. 10 deltakere av 7 deltakere vil bli randomisert til å motta en dose én gang daglig på 50 mg GSK3739937 i 14 dager.
Legemiddel: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil bli administrert som oral suspensjon.
Placebo komparator: Del 2: Kohort 4: Deltakere som får placebo
Kvalifiserte deltakere i del 2 kohort 4, vil bestå av omtrent 10 deltakere av 3 deltakere vil bli randomisert til å motta en dose placebo én gang daglig i 14 dager.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli gitt oralt i løpet av hver doseringsdag.
Eksperimentell: Del 2: Kohort 5: Deltakere som mottar GSK3739937
Kvalifiserte deltakere i del 2 kohort 5, vil bestå av ca. 10 deltakere av 7 deltakere vil bli randomisert til å motta en dose én gang daglig på 100 mg GSK3739937 i 18 dager.
Legemiddel: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil bli administrert som oral suspensjon.
Placebo komparator: Del 2: Kohort 5: Deltakere som får placebo
Kvalifiserte deltakere i del 2 kohort 5, vil bestå av ca. 10 deltakere av 3 deltakere vil bli randomisert til å motta en dose placebo én gang daglig i 18 dager.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli gitt oralt i løpet av hver doseringsdag.
Eksperimentell: Del 2: Kohort 6: Deltakere som mottar GSK3739937
Kvalifiserte deltakere i del 2 kohort 6, vil bestå av omtrent 10 deltakere av 7 deltakere vil bli randomisert til å motta tre 500 mg doser av GSK3739937 administrert med en gang ukentlig intervall over to uker.
Legemiddel: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil bli administrert som oral suspensjon.
Placebo komparator: Del 2: Kohort 6: Deltakere som får placebo
Kvalifiserte deltakere i del 2 kohort 6, vil bestå av omtrent 10 deltakere av 3 deltakere vil bli randomisert til å motta tre doser placebo administrert med en gang ukentlig intervall over to uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo vil bli gitt oralt i løpet av hver doseringsdag.
Eksperimentell: Del 3: Kohort 7: Deltakere som mottar behandlingssekvens ABC
Deltakerne vil motta behandling A: GSK3739937 PiB, 100 mg administrert under moderate fettforhold i periode 1; Behandling B: GSK3739937 Tablett, 100 mg administrert under moderate fettforhold i periode 2; og behandling C: GSK3739937 tablett, 100 mg administrert under fastende forhold i periode 3.
Legemiddel: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil bli administrert som oral suspensjon.
Legemiddel: GSK3739937 (nettbrett)
GSK3739937 Tablett vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Del 3: Kohort 7: Deltakere som mottar behandlingssekvens BCA
Deltakerne vil motta behandling B: GSK3739937 tablett, 100 mg administrert under moderate fettforhold i periode 1; Behandling C: GSK3739937 Tablett, 100 mg administrert under fastende forhold i periode 2; og behandling A: GSK3739937 PiB, 100 mg administrert under moderate fettforhold i periode 3.
Legemiddel: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil bli administrert som oral suspensjon.
Legemiddel: GSK3739937 (nettbrett)
GSK3739937 Tablett vil bli administrert oralt.
Eksperimentell: Del 3: Kohort 7: Deltakere som mottar behandlingssekvens CAB
Deltakerne vil motta behandling C: GSK3739937 tablett, 100 mg administrert under fastende forhold i periode 1; Behandling A: GSK3739937 PiB, 100 mg administrert under moderate fettforhold i periode 2; og behandling B: GSK3739937 tablett, 100 mg administrert under moderate fettforhold i periode 3.
Legemiddel: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil bli administrert som oral suspensjon.
Legemiddel: GSK3739937 (nettbrett)
GSK3739937 Tablett vil bli administrert oralt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 - Antall eventuelle uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 27 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt og viktige medisinske hendelser kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep/Standard of care (SOC) for å forhindre et av de andre utfallene nevnt før.
Opptil 27 uker
Del 2 - Antall eventuelle AE-er og SAE-er
Tidsramme: Inntil 5 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt og viktige medisinske hendelser kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep/SOC for å forhindre et av de andre utfallene nevnt før.
Inntil 5 uker
Del 3 - Antall eventuelle AE-er og SAE-er
Tidsramme: Inntil 16 uker
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke. En SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt og viktige medisinske hendelser kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep/SOC for å forhindre et av de andre utfallene nevnt før.
Inntil 16 uker
Del 1 - Endring fra baseline i hematologiske parametere - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og blodplater. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i hematologiske parametere - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og blodplater. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i hematologiske parametere - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og blodplater. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i hematologiske parametere - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler, blodplater
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, nøytrofiler og blodplater. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i hematologiske parametere - Antall erytrocytter
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i antall erytrocytter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i hematologiske parametere - Antall erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i antall erytrocytter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i hematologiske parametere - Antall erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i antall erytrocytter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i hematologiske parametere - Antall erytrocytter
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i antall erytrocytter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i hematologiparameter - Erytrocytter gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i erytrocytter gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i hematologiparameter - Erytrocytter gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i erytrocytter gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i hematologiparameter - Erytrocytter gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH). Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i erytrocytter gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i hematologiparameter - Erytrocytter gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH). Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i erytrocytter gjennomsnittlig korpuskulært hemoglobin (MCH). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i hematologiparameter - hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i hematokrit. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i hematologiparameter - hematokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i hematokrit. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i hematologiparameter - hematokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i hematokrit. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i hematologiparameter - hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i hematokrit. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i hematologiparameter - retikulocytter
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i retikulocytter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i hematologiparameter - Retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i retikulocytter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i hematologiparameter - retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i retikulocytter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i hematologiparameter - Retikulocytter
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i retikulocytter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i hematologiparameter - Hemoglobin (Hb)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i hemoglobin (Hb). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i hematologiparameter - Hemoglobin (Hb)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i hemoglobin (Hb). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i hematologiparameter - Hemoglobin (Hb)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i hemoglobin (Hb). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i hematologiparameter - Hemoglobin (Hb)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i hemoglobin (Hb). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfat (ALP) og serumkreatinfosfokinase (CPK)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfat (ALP) og serumkreatinfosfokinase (CPK). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - ALT, AST, ALP og serum CPK
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfat (ALP) og serumkreatinfosfokinase (CPK). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter -ALT, AST, ALP og serum CPK
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfat (ALP) og serumkreatinfosfokinase (CPK). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - ALT, AST, ALP og CPK
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfat (ALP) og serumkreatinfosfokinase (CPK). Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre - bikarbonat, kalsium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, blodurea nitrogen, kolesterol, høydensitetslipoprotein, lavdensitetslipoprotein, triglyserider
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i bikarbonat, kalsium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, blodurea nitrogen (BUN), kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL), lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglyserider . Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre - Bikarbonat, kalsium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, BUN, kolesterol, HDL, LDL, triglyserider
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i bikarbonat, kalsium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, blodurea nitrogen (BUN), kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL), lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglyserider . Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre - bikarbonat, kalsium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, BUN, kolesterol, HDL, LDL, triglyserider
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i bikarbonat, kalsium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, blodurea nitrogen (BUN), kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL), lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglyserider . Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre - Bikarbonat, Kalsium, Glukose, Klorid, Magnesium, Fosfat, Kalium, Natrium, BUN, Kolesterol, HDL, LDL, Triglyserider Rediger egenskaper | Duplikatmål
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i bikarbonat, kalsium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, blodurea nitrogen (BUN), kolesterol, høydensitetslipoprotein (HDL), lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglyserider . Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre - Amylase og lipase
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i Amylase og Lipase. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre - Amylase og lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i Amylase og Lipase. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre - Amylase og lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i Amylase og Lipase. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre - Amylase og lipase
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i Amylase og Lipase. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - Total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - Total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - Total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - Total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - Totalt protein
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i Total Protein. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 2 - (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - Totalt protein
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i Total Protein. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - totalt protein
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i Total Protein. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter - Totalt protein
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Blodprøver ble samlet for å vurdere endring fra baseline i Total Protein. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag -1) og dag 6
Del 1 - Antall deltakere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Opptil 27 uker
Urinprøver ble samlet for å påvise tilstedeværelse av okkult blod og protein gjennom henholdsvis peilepinne og tilfeldig metode. Resultatene som presenteres er verste fall unormale urinanalyseresultater etter baseline i forhold til baseline.
Opptil 27 uker
Del 2 - Antall deltakere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Inntil 5 uker
Urinprøver ble samlet for å påvise tilstedeværelse av okkult blod og protein gjennom henholdsvis peilepinne og tilfeldig metode. Resultatene som presenteres er verste fall unormale urinanalyseresultater etter baseline i forhold til baseline.
Inntil 5 uker
Del 3 - Antall deltakere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Inntil 16 uker
Urinprøver ble samlet for å påvise tilstedeværelse av okkult blod og protein gjennom henholdsvis peilepinne og tilfeldig metode. Resultatene som presenteres er verste fall unormale urinanalyseresultater etter baseline i forhold til baseline.
Inntil 16 uker
Del 1 - Endring fra baseline i vitale tegn: diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Blodtrykket (SBP og DBP) ble målt i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet. Blodtrykksmåling innledes med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Baseline er definert som gjennomsnittet av tredobbelte forhåndsdosevurderinger innen hver behandling. Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i vitale tegn - diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Blodtrykket (SBP og DBP) ble målt i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet. Blodtrykksmåling innledes med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Baseline er definert som gjennomsnittet av tredobbelte forhåndsdosevurderinger innen hver behandling. Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i vitale tegn - diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Blodtrykket (SBP og DBP) ble målt i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet. Blodtrykksmåling innledes med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Baseline er definert som gjennomsnittet av tredobbelte forhåndsdosevurderinger innen hver behandling. Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i vitale tegn - diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Blodtrykket (SBP og DBP) ble målt i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet. Blodtrykksmåling innledes med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Baseline er definert som gjennomsnittet av tredobbelte forhåndsdosevurderinger innen hver behandling. Endring fra baseline ble beregnet som post-dose besøk verdi minus baseline verdi.
Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i vitale tegn - pulsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Pulsfrekvensen ble vurdert i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet. Pulsmåling innledes med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i vitale tegn - Pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Pulsfrekvensen ble vurdert i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet. Pulsmåling innledes med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i vitale tegn - pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Pulsfrekvensen ble vurdert i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet. Pulsmåling innledes med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i vitale tegn - pulsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Pulsfrekvensen ble vurdert i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet. Pulsmåling innledes med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i vitale tegn - Kroppstemperatur
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Temperaturen ble vurdert i halvt liggende stilling med en helt automatisert enhet, innledet med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i vitale tegn - Kroppstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Kroppstemperaturen ble vurdert på angitte tidspunkter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og Cohort 6) - Endring fra baseline i vitale tegn - Kroppstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Kroppstemperaturen ble vurdert på angitte tidspunkter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i vitale tegn - Kroppstemperatur
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Kroppstemperaturen ble vurdert på angitte tidspunkter. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Del 1 - Endring fra baseline i vitale tegn - respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Respirasjonsfrekvensen ble vurdert i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet, innledet med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohort 3, 4 og 5) - Endring fra baseline i vitale tegn - Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Respirasjonsfrekvensen ble vurdert i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet, innledet med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohort 6) - Endring fra baseline i vitale tegn - Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Respirasjonsfrekvensen ble vurdert i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet, innledet med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Baseline (dag 1, førdose) og dag 15
Del 3 - Endring fra baseline i vitale tegn - respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Respirasjonsfrekvensen ble vurdert i halvliggende stilling med en fullstendig automatisert enhet, innledet med minst 5 minutters hvile for deltakeren i rolige omgivelser uten distraksjoner. Grunnverdien var den siste vurderingen før dosen med en ikke-manglende verdi, inkludert de fra uplanlagte besøk, før den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen. Endring fra baseline-verdien er presentert og ble beregnet som post-dose-besøksverdi minus baseline-verdi.
Grunnlinje (dag 1, førdose) og dag 6
Del 1 - Antall deltakere med verste tilfelle post-baseline elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Opptil 27 uker
Tolv avlednings-EKG ble oppnådd ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT og QT-intervaller korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervaller. EKG-funn ble kategorisert som Normal, Unormal klinisk signifikant (CS) og Unormal ikke klinisk signifikant (NCS). Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand. Data for antall deltakere med verste fall post-Baseline EKG-funn er presentert.
Opptil 27 uker
Del 2 - Antall deltakere med verste tilfelle post-baseline EKG-funn
Tidsramme: Inntil 5 uker
Tolv avlednings-EKG ble oppnådd ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT og QT-intervaller korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervaller. EKG-funn ble kategorisert som Normal, Unormal klinisk signifikant (CS) og Unormal ikke klinisk signifikant (NCS). Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand. Data for antall deltakere med verste fall post-Baseline EKG-funn er presentert.
Inntil 5 uker
Del 3 - Antall deltakere med verste tilfelle etter EKG-funn etter baseline
Tidsramme: Inntil 16 uker
Tolv avlednings-EKG ble oppnådd ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregnet hjertefrekvensen og målte PR, QRS, QT og QT-intervaller korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervaller. EKG-funn ble kategorisert som Normal, Unormal klinisk signifikant (CS) og Unormal ikke klinisk signifikant (NCS). Klinisk signifikante unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand. Data for antall deltakere med verste fall post-Baseline EKG-funn er presentert.
Inntil 16 uker
Del 3 - Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) fra null til 24 timer (AUC[0-24]) av GSK3739937
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 12, 16 og 24 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 12, 16 og 24 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Del 3 - AUC fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUC[0-inf]) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Del 3 - Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 (Kohort 1 og 2) - AUC(0-24) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2) - AUC fra null (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (t) (AUC [0-t]) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2) – AUC(0-inf) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2) - Tilsynelatende terminalfasehalveringstid (T1/2) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2) - Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2) - Cmax på GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2) - Konsentrasjon av GSK3739937 ved 24 timer (C24) av GSK3739937
Tidsramme: Før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 12, 16 og 24 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 12, 16 og 24 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2) - Siste kvantifiserbare konsentrasjon (Clast) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2 ) - Tidspunkt for forekomst av Cmax (Tmax) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2) – Lagtid (Tlag) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohort 1 og 2) – Tid til å nå klasse (Tlast) av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode.
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer etter dosering i hver behandlingsperiode.
Del 2 (Kohort 3, 4 og 5) - AUC (0-24) av GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Del 2 (Kohort 3, 4 og 5) - Cmax på GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Del 2 (Kohort 3, 4 og 5) - C24 av GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Del 2 (Kohort 3, 4 og 5) – Tmax på GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Del 2 (Kohort 3, 4 og 5) - Tlag for GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Del 2 (Kohort 3 og 4) – Tmax på GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Del 2 (Kohort 3 og 4) – Cmax på GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Del 2 (Kohort 3 og 4) - AUC fra førdose til slutten av doseringsintervallet ved steady state (AUC[0-tau]) av GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Del 2 (Kohort 3 og 4) - Plasmabunnkonsentrasjon (Ctau) av GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Del 2 (Kohort 3 og 4) - T1/2 av GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Del 2 (Kohort 3 og 4) - CL/F av GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 14
Del 2 (Kohort 5) – Tmax på GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Del 2 (Kohort 5) – Cmax på GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Del 2 (Kohort 5) - AUC fra førdose til slutten av doseringsintervallet ved steady state (AUC[0-tau]) på dag 18
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Del 2 (Kohort 5) – Plasmabunnkonsentrasjon (Ctau) av GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Del 2 (Kohort 5) – T1/2 av GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Del 2 (Kohort 5) – CL/F av GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 18
Del 2 (Kohort 6) – AUC fra null til 168 timer (AUC[0-168]) av GSK3739937 fra dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og opptil 168 timer etter dosering fra dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og opptil 168 timer etter dosering fra dag 1
Del 2 (Kohort 6) – Cmax på GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Del 2 (Kohort 6) - Konsentrasjon av GSK3739937 ved 168 timer (C168) Fra dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og opptil 168 timer etter dosering fra dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og opptil 168 timer etter dosering fra dag 1
Del 2 (Kohort 6) - Tmax på GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Del 2 (Kohort 6) - Tlag for GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 1
Del 2 (Kohort 6 ) – AUC(0-t) av GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Del 2 (Kohort 6) – Cmax på GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Del 2 (Kohort 6) – Ctau av GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Del 2 (Kohort 6) – Tmax på GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Del 2 (Kohort 6) – T1/2 av GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Del 2 (Kohort 6) – CL/F av GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på dag 15
Del 3 (Kohort 7) - C24 av GSK3739937
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer etter dosering i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohort 7) Klasse av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohort 7) - Tmax på GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohort 7) - Tlag av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohort 7) - Tlast av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohort 7) - T1/2 av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohort 7) - CL/F av GSK3739937
Tidsramme: Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Fordosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer etter dose i hver behandlingsperiode
Del 1 - Doseproporsjonalitet av GSK3739937 for dosenivåer 30 mg til 800 mg ved bruk av AUC(0-uendelig) etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3739937
Tidsramme: Frem til dag 16
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Doseproporsjonalitet for dose 30 mg, 80 mg, 160 mg, 320 mg, 640 mg og 800 mg ble vurdert ved bruk av Power-modellen. Log-e(dose) ble montert som fast effekt og deltaker ble montert som tilfeldig effekt. Kenward og Roger metode og ustrukturert kovariansstruktur ble brukt. Helning og 90 % konfidensintervall (CI) for skråningen er presentert.
Frem til dag 16
Del 1 - Doseproporsjonalitet av GSK3739937 for dosenivåer 10 mg til 800 mg ved bruk av Cmax etter enkeltdoseadministrasjon av GSK3739937
Tidsramme: Frem til dag 16
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Doseproporsjonalitet for dose 10 mg, 30 mg, 80 mg, 160 mg, 320 mg, 640 mg og 800 mg ble vurdert ved bruk av Power-modellen. Log-e(dose) ble montert som fast effekt og deltaker ble montert som tilfeldig effekt. Kenward og Roger metode og ustrukturert kovariansstruktur ble brukt. Helning og 90 % konfidensintervall (CI) for skråningen er presentert.
Frem til dag 16
Del 2 - Doseproporsjonalitet av GSK3739937 for dosenivåer 25 mg til 100 mg ved bruk av AUC(0-24) etter gjentatt doseadministrasjon av GSK3739937
Tidsramme: Frem til dag 33
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Doseproporsjonalitet for dose 25 mg, 50 mg og 100 mg ble vurdert ved bruk av Power-modellen. Log-e(dose) ble montert som fast effekt og deltaker ble montert som tilfeldig effekt. Kenward og Roger metode og ustrukturert kovariansstruktur ble brukt. Helning og 90 % konfidensintervall (CI) for skråningen er presentert.
Frem til dag 33
Del 2 - Doseproporsjonalitet av GSK3739937 for dosenivåer 25 mg til 100 mg ved bruk av Cmax etter gjentatt doseadministrasjon av GSK3739937
Tidsramme: Frem til dag 33
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Doseproporsjonalitet for dose 25 mg, 50 mg og 100 mg ble vurdert ved bruk av Power-modellen. Log-e(dose) ble montert som fast effekt og deltaker ble montert som tilfeldig effekt. Kenward og Roger metode og ustrukturert kovariansstruktur ble brukt. Helning og 90 % konfidensintervall (CI) for skråningen er presentert.
Frem til dag 33
Del 2 - Doseproporsjonalitet av GSK3739937 for dosenivåer 25 mg til 100 mg ved bruk av Ctau etter gjentatt doseadministrasjon av GSK3739937
Tidsramme: Frem til dag 33
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Doseproporsjonalitet for dose 25 mg, 50 mg og 100 mg ble vurdert ved bruk av Power-modellen. Log-e(dose) ble montert som fast effekt og deltaker ble montert som tilfeldig effekt. Kenward og Roger metode og ustrukturert kovariansstruktur ble brukt. Helning og 90 % konfidensintervall (CI) for skråningen er presentert.
Frem til dag 33
Del 2 (Kohort 3 og 4) – Akkumuleringsforhold for AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}])
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 14 AUC(0-tau) / dag 1 AUC(0-tau).
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 14
Del 2 (Kohort 5) – Akkumuleringsforhold for AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}])
Tidsramme: Fordose (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 18
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 18 AUC(0-tau) / dag 1 AUC(0-tau).
Fordose (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 18
Del 2 (Kohort 6) – Akkumuleringsforhold for AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}])
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 15 AUC(0-tau) / dag 1 AUC(0-tau).
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 15
Del 2 (Kohort 3 og 4) – Akkumuleringsforhold for Cmax (R [CMAX])
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 14 Cmax / dag 1 Cmax.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 14
Del 2 (Kohort 5) – Akkumuleringsforhold for Cmax (R [CMAX])
Tidsramme: Fordose (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 18
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Faktisk måletype er Ratio. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 18 Cmax / dag 1 Cmax.
Fordose (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 18
Del 2 (Kohort 6) – Akkumuleringsforhold for Cmax (R [CMAX])
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 15 Cmax / dag 1 Cmax.
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 15
Del 2 (Kohort 3 og 4) - Akkumulasjonsforhold av C(Tau) (R[CTAU])
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 14
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 14 C(Tau) / dag 1 C(Tau).
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 14
Del 2 (Kohort 5) - Akkumulasjonsforhold av C(Tau) (R[CTAU])
Tidsramme: Fordose (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 18
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 18 C(Tau) / dag 1 C(Tau).
Fordose (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 18
Del 2 (Kohort 6) - Akkumulasjonsforhold av C(Tau) (R[CTAU])
Tidsramme: Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 15 C(Tau) / dag 1 C(Tau).
Før dosering (innen 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer etter dosering på både dag 1 og dag 15
Del 2 (Kohort 3 og 4) - Førdosekonsentrasjon av GSK3739937
Tidsramme: Frem til dag 15
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. For del 2-kohorter 3 og 4 ble steady-state GSK3739937-konsentrasjoner vurdert ved å estimere hellingen av konsentrasjoner på vurderinger før dose på dag 2-14 (del 2-kohort 3 og 4) og dag 15 (24-timers post-dose) i forhold til dosering på dag 14). PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Frem til dag 15
Del 2 (Kohort 5) - Førdosekonsentrasjon av GSK3739937
Tidsramme: Frem til dag 19
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for PK-analyse av GSK3739937. For del 2-kohort 5 ble steady state GSK3739937-konsentrasjoner vurdert ved å estimere helningen av konsentrasjonene av vurderinger før dose på dag 2-18 og dag 19 (24 timer etter dose i forhold til dosering på dag 18). PK-parametere ble analysert ved bruk av standard ikke-kompartmental analyse.
Frem til dag 19

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Etterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

30. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 212548

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene, sentrale sekundære endepunkter og sikkerhetsdata for studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere