Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GSK3739937 Første gang-i-menneske (FTIH) undersøgelse i sunde frivillige

20. august 2023 opdateret af: ViiV Healthcare

Et dobbeltblindt (ublindet sponsor), randomiseret, placebokontrolleret, enkelt- og gentagne dosis-eskaleringsundersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​GSK3739937 hos raske deltagere

Dette studie er et fase 1, dobbeltblindt (sponsor-ublindet), randomiseret, placebokontrolleret, enkelt- og gentagne dosis-eskaleringsstudie, herunder en ugentlig oral dosis (MAD) kohorte og en relativ biotilgængelighed (RBA) og fødevareeffekt ( FE) kohorte for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og PK af VH3739937 hos raske deltagere. Dette er en tredelt undersøgelse. Del 1 og Del 2 er designet til at få information om sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske (PK) egenskaber af GSK3739937, når det administreres som pulver-i-en-flaske (PiB). Del 3 vil evaluere RBA for GSK3739937 PiB og GSK3739937 tabletten og tabletformuleringens sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske parametre, når den administreres under fastende og fodringsforhold.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21225
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprøver og hjerteovervågning (historie og EKG).
  • Deltagere, der er negative på to på hinanden følgende test for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARs-CoV-2), udført ved screening og ved indlæggelse og (gen-)indlæggelse på fase I-enheden, ved hjælp af en godkendt molekylær test polymerase kædereaktion (PCR).
  • Deltagere, der er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og tidsplaner, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.
  • Kropsvægt >=50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og >=45,0 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks inden for området 18,5 til 32,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) .
  • Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer at bruge præventionsmetoder
  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP). - I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn og symptomer, som efter efterforskerens mening tyder på coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (dvs. feber, hoste osv.) inden for 14 dage efter indlæggelse.
  • Kontakt med kendte COVID-19 positive personer i de 14 dage før indlæggelse.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, distribution, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data.
  • Allerede eksisterende klinisk relevant, efter principal investigator (PI), gastrointestinal patologi eller diagnose - f.eks. irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom og/eller signifikante baseline tegn og symptomer.
  • Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie og personlig historie med langt QT-syndrom.
  • Enhver kendt eller formodet allerede eksisterende psykiatrisk tilstand
  • Enhver positiv (unormal) respons bekræftet af investigator eller kliniker (eller kvalificeret udpeget) administreret Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) ved screening.
  • Enhver anden klinisk tilstand (herunder men ikke begrænset til brug af aktivt stof) eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen; ude af stand til at overholde doseringskravene; eller ude af stand til at overholde studiebesøg; eller en tilstand, der kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet.
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <90 milliliter/minut (ml/min) eller serumkreatinin >1,1 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Hæmoglobin <12,5 gram/deciliter (g/dL) for mænd og <11 g/dL for kvinder.
  • ALT eller AST >1,1x ULN.
  • Bilirubin >1,1 x ULN (isoleret bilirubin >1,1 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
  • Enhver signifikant arytmi eller EKG-fund (f.eks. tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering), symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atrielle arytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>= 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag), andengrads atrioventrikulær (AV) blok Mobitz Type II, tredjegrads atrioventrikulær blokering, komplet hjerteblokade eller ledningsabnormitet (inklusive, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundtgren; AV-blok [2. grad eller højere]; Wolff-Parkinson-White [WPW] syndrom), Sinus Pauser > 3 sekunder, hvilket efter investigatorens eller ViiV Healthcare (VH)/GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening vil forstyrre sikkerheden for individuelle deltager.
  • Eksklusionskriterier for screening EKG. Hjertefrekvens <45 eller >100 slag pr. minut (bpm) for mænd og <50 eller >100 bpm for kvinder; PR-interval <120 eller >220 millisekund (msec); QRS-varighed <70 eller >120 msek; Fridericias QT-korrektionsformel (QTcF) interval >450 msek.
  • Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin [inklusive cytochrom p450 enzyminducere eller -hæmmere, vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud] inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for dosering og i undersøgelsens varighed, medmindre efter investigator og sponsor mener, at medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsens medicin, procedurer eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
  • Uvilje til at afstå fra indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt og grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlinger eller indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
  • Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage
  • Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
  • Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst) før underskrivelse af samtykke i denne eller enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention eller evt. anden form for medicinsk forskning
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention
  • Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Positivt hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention
  • Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse
  • Positiv HIV antistof/antigen test
  • Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer
  • Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >7 enheder for kvinder.
  • Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) inden for 6 måneder før screening og ved indlæggelse.
  • Følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsens interventioner eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 1: Deltagere, der modtager GSK3739937
Del 1 kohorte 1 kan indeholde op til 4 eskalerende doser (Periode 1-10 milligram [mg], Periode 2-80 mg og Periode 3-320 mg, Periode 4-800 mg) af GSK3739937.
Medicin: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil blive indgivet som oral suspension.
Placebo komparator: Del 1: Kohorte 1: Deltagere, der modtager placebo
I denne kohorte vil deltagerne blive randomiseret til at modtage placebo.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet oralt i løbet af hver doseringsdag.
Eksperimentel: Del 1: Kohorte 2: Deltagere, der modtager GSK3739937
Del 1 kohorte 2 kan indeholde op til 3 eskalerende doser (periode 1-30 mg, periode 2-160 mg og periode 3-640 mg) af GSK3739937.
Medicin: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil blive indgivet som oral suspension.
Placebo komparator: Del 1: Kohorte 2: Deltagere, der modtager placebo
I denne kohorte vil deltagerne blive randomiseret til at modtage placebo.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet oralt i løbet af hver doseringsdag.
Eksperimentel: Del 2: Kohorte 3: Deltagere, der modtager GSK3739937
Kvalificerede deltagere i del 2 kohorte 3, vil bestå af cirka 10 deltagere ud af 7 deltagere, vil blive randomiseret til at modtage en dosis én gang dagligt på 25 mg GSK3739937 i 14 dage.
Medicin: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil blive indgivet som oral suspension.
Placebo komparator: Del 2: Kohorte 3: Deltagere, der modtager placebo
Kvalificerede deltagere i del 2 kohorte 3, vil bestå af cirka 10 deltagere ud af 3 deltagere vil blive randomiseret til at modtage en dosis placebo én gang dagligt i 14 dage.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet oralt i løbet af hver doseringsdag.
Eksperimentel: Del 2: Kohorte 4: Deltagere, der modtager GSK3739937
Kvalificerede deltagere i del 2 kohorte 4, vil bestå af cirka 10 deltagere ud af 7 deltagere, vil blive randomiseret til at modtage en dosis én gang dagligt på 50 mg GSK3739937 i 14 dage.
Medicin: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil blive indgivet som oral suspension.
Placebo komparator: Del 2: Kohorte 4: Deltagere, der modtager placebo
Kvalificerede deltagere i del 2 kohorte 4, vil bestå af cirka 10 deltagere ud af 3 deltagere vil blive randomiseret til at modtage en dosis placebo én gang dagligt i 14 dage.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet oralt i løbet af hver doseringsdag.
Eksperimentel: Del 2: Kohorte 5: Deltagere, der modtager GSK3739937
Kvalificerede deltagere i del 2 kohorte 5, vil bestå af cirka 10 deltagere ud af 7 deltagere, vil blive randomiseret til at modtage en dosis én gang dagligt på 100 mg GSK3739937 i 18 dage.
Medicin: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil blive indgivet som oral suspension.
Placebo komparator: Del 2: Kohorte 5: Deltagere, der får placebo
Kvalificerede deltagere i del 2 kohorte 5, vil bestå af cirka 10 deltagere ud af 3 deltagere vil blive randomiseret til at modtage en dosis placebo én gang dagligt i 18 dage.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet oralt i løbet af hver doseringsdag.
Eksperimentel: Del 2: Kohorte 6: Deltagere, der modtager GSK3739937
Kvalificerede deltagere i del 2 kohorte 6, vil bestå af cirka 10 deltagere ud af 7 deltagere vil blive randomiseret til at modtage tre 500 mg doser af GSK3739937 administreret med én gang ugentlige intervaller over to uger.
Medicin: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil blive indgivet som oral suspension.
Placebo komparator: Del 2: Kohorte 6: Deltagere, der får placebo
Kvalificerede deltagere i del 2 kohorte 6, vil bestå af cirka 10 deltagere ud af 3 deltagere vil blive randomiseret til at modtage tre doser placebo administreret med én gang ugentlige intervaller over to uger.
Medicin: Placebo
Placebo vil blive givet oralt i løbet af hver doseringsdag.
Eksperimentel: Del 3: Kohorte 7: Deltagere, der modtager behandlingssekvens ABC
Deltagerne vil modtage behandling A: GSK3739937 PiB, 100 mg administreret under moderate fedtforhold i periode 1; Behandling B: GSK3739937 Tablet, 100 mg administreret under moderate fedtforhold i periode 2; og behandling C: GSK3739937 tablet, 100 mg administreret under fastende forhold i periode 3.
Medicin: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil blive indgivet som oral suspension.
Medicin: GSK3739937 (tablet)
GSK3739937 Tabletten vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Del 3: Kohorte 7: Deltagere, der modtager behandlingssekvens BCA
Deltagerne vil modtage behandling B: GSK3739937 tablet, 100 mg indgivet under moderate fedtforhold i periode 1; Behandling C: GSK3739937 Tablet, 100 mg indgivet under fastende betingelser i periode 2; og behandling A: GSK3739937 PiB, 100 mg administreret under moderate fedtforhold i periode 3.
Medicin: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil blive indgivet som oral suspension.
Medicin: GSK3739937 (tablet)
GSK3739937 Tabletten vil blive indgivet oralt.
Eksperimentel: Del 3: Kohorte 7: Deltagere, der modtager behandlingssekvens CAB
Deltagerne vil modtage behandling C: GSK3739937 tablet, 100 mg indgivet under fastende forhold i periode 1; Behandling A: GSK3739937 PiB, 100 mg administreret under moderate fedtforhold i periode 2; og behandling B: GSK3739937 tablet, 100 mg administreret under moderate fedtforhold i periode 3.
Medicin: GSK3739937 (PIB)
GSK3739937 vil blive indgivet som oral suspension.
Medicin: GSK3739937 (tablet)
GSK3739937 Tabletten vil blive indgivet oralt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 - Antal eventuelle bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 27 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende handicap/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt, og vigtige medicinske begivenheder kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb/Standard of care (SOC) for at forhindre et af de andre udfald, der er nævnt før.
Op til 27 uger
Del 2 - Antal eventuelle AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 5 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende handicap/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt, og vigtige medicinske begivenheder kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb/SOC for at forhindre et af de andre udfald nævnt før.
Op til 5 uger
Del 3 - Antal eventuelle AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til 16 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En SAE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterer i vedvarende handicap/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt, og vigtige medicinske begivenheder kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb/SOC for at forhindre et af de andre udfald nævnt før.
Op til 16 uger
Del 1 - Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler og blodplader. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - Basofiler, Eosinofiler, Lymfocytter, Monocytter, Neutrofiler, Blodplader
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler og blodplader. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler og blodplader. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler, blodplader
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, neutrofiler og blodplader. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - Antal erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i antallet af erytrocytter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - Erytrocyttal
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i antallet af erytrocytter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - Erytrocyttal
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i antallet af erytrocytter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre - Antal erytrocytter
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i antallet af erytrocytter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Erythrocytes Mean Corpuscular Hemoglobin (MCH). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Erythrocytes Mean Corpuscular Hemoglobin (MCH). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH). Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Erythrocytes Mean Corpuscular Hemoglobin (MCH). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Erytrocytter gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH). Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Erythrocytes Mean Corpuscular Hemoglobin (MCH). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i hæmatologiparameter - Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i hæmatokrit. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i hæmatokrit. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i hæmatokrit. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i hæmatologiparameter - Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i hæmatokrit. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i hæmatologiparameter - Retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i retikulocytter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i retikulocytter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i retikulocytter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i hæmatologiparameter - Retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i retikulocytter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Hæmoglobin (Hb)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i hæmoglobin (Hb). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Hæmoglobin (Hb)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i hæmoglobin (Hb). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Hæmoglobin (Hb)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i hæmoglobin (Hb). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter - Hæmoglobin (Hb)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i hæmoglobin (Hb). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i klinisk kemi-parameter - Alanin Aminotransferase (ALT), Aspartat Aminotransferase (AST), Alkaline Phosphate (ALP) og Serum Creatine Phosphokinase (CPK)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfat (ALP) og serumkreatinfosfokinase (CPK). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i klinisk kemi parameter - ALT, AST, ALP og serum CPK
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfat (ALP) og serumkreatinfosfokinase (CPK). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i Clinical Chemistry Parameter -ALT, AST, ALP og serum CPK
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfat (ALP) og serumkreatinfosfokinase (CPK). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i klinisk kemi-parameter - ALT, AST, ALP og CPK
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfat (ALP) og serumkreatinfosfokinase (CPK). Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - bikarbonat, calcium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, urinstof i blodet, nitrogen, kolesterol, højdensitetslipoprotein, lavdensitetslipoprotein, triglycerider
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i bikarbonat, calcium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, blodurinstofnitrogen (BUN), kolesterol, højdensitetslipoprotein (HDL), lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglycerider . Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre - bikarbonat, calcium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, BUN, kolesterol, HDL, LDL, triglycerider
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i bikarbonat, calcium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, blodurinstofnitrogen (BUN), kolesterol, højdensitetslipoprotein (HDL), lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglycerider . Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre - bikarbonat, calcium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, BUN, kolesterol, HDL, LDL, triglycerider
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i bikarbonat, calcium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, blodurinstofnitrogen (BUN), kolesterol, højdensitetslipoprotein (HDL), lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglycerider . Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i klinisk kemi-parametre - Bicarbonat, Calcium, Glucose, Chlorid, Magnesium, Phosphate, Kalium, Natrium, BUN, Kolesterol, HDL, LDL, Triglycerider Rediger egenskaber | Duplikatmål
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i bikarbonat, calcium, glukose, klorid, magnesium, fosfat, kalium, natrium, blodurinstofnitrogen (BUN), kolesterol, højdensitetslipoprotein (HDL), lavdensitetslipoprotein (LDL) og triglycerider . Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre - Amylase og lipase
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Amylase og Lipase. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre - Amylase og lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Amylase og Lipase. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre - Amylase og lipase
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Amylase og Lipase. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre - Amylase og lipase
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Amylase og Lipase. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i klinisk kemi-parameter - Total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i Clinical Chemistry Parameter - Total Bilirubin, Direkte Bilirubin og Kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i Clinical Chemistry Parameter - Total Bilirubin, Direkte Bilirubin og Kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i klinisk kemi-parameter - Total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændringer fra baseline i total bilirubin, direkte bilirubin og kreatinin. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i klinisk kemi parameter - Totalt protein
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Total Protein. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 2 - (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i klinisk kemi parameter - Total protein
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Total Protein. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i klinisk kemi-parameter - Totalt protein
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Total Protein. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i klinisk kemi-parameter - Totalt protein
Tidsramme: Baseline (dag -1) og dag 6
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere ændring fra baseline i Total Protein. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag -1) og dag 6
Del 1 - Antal deltagere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Op til 27 uger
Urinprøver blev opsamlet for at påvise tilstedeværelsen af ​​okkult blod og protein ved hjælp af henholdsvis dipstick og tilfældig metode. De præsenterede resultater er worst case unormale urinanalyseresultater efter baseline i forhold til baseline.
Op til 27 uger
Del 2 - Antal deltagere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Op til 5 uger
Urinprøver blev opsamlet for at påvise tilstedeværelsen af ​​okkult blod og protein ved hjælp af henholdsvis dipstick og tilfældig metode. De præsenterede resultater er worst case unormale urinanalyseresultater efter baseline i forhold til baseline.
Op til 5 uger
Del 3 - Antal deltagere med unormale urinanalyseparametre
Tidsramme: Op til 16 uger
Urinprøver blev opsamlet for at påvise tilstedeværelsen af ​​okkult blod og protein ved hjælp af henholdsvis dipstick og tilfældig metode. De præsenterede resultater er worst case unormale urinanalyseresultater efter baseline i forhold til baseline.
Op til 16 uger
Del 1 - Ændring fra baseline i vitale tegn: diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Blodtrykket (SBP og DBP) blev vurderet i semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Blodtryksmåling forudgået af mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline er defineret som gennemsnittet af de tredobbelte prædosisvurderinger inden for hver behandling. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i vitale tegn - diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Blodtrykket (SBP og DBP) blev vurderet i semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Blodtryksmåling forudgået af mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline er defineret som gennemsnittet af de tredobbelte prædosisvurderinger inden for hver behandling. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i vitale tegn - diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Blodtrykket (SBP og DBP) blev vurderet i semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Blodtryksmåling forudgået af mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline er defineret som gennemsnittet af de tredobbelte prædosisvurderinger inden for hver behandling. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i vitale tegn - diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Blodtrykket (SBP og DBP) blev vurderet i semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Blodtryksmåling forudgået af mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Baseline er defineret som gennemsnittet af de tredobbelte prædosisvurderinger inden for hver behandling. Ændring fra baseline blev beregnet som post-dosis besøg værdi minus baseline værdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i vitale tegn - Pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Pulsfrekvensen blev vurderet i semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Pulsmåling indledes med mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i vitale tegn - Pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Pulsfrekvensen blev vurderet i semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Pulsmåling indledes med mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i vitale tegn - Pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Pulsfrekvensen blev vurderet i semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Pulsmåling indledes med mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i vitale tegn - Pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Pulsfrekvensen blev vurderet i semi-liggende stilling med en fuldstændig automatiseret enhed. Pulsmåling indledes med mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i vitale tegn - Kropstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Temperaturen blev vurderet i halvliggende stilling med en fuldstændig automatiseret anordning, efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden forstyrrelser. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i vitale tegn - Kropstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Kropstemperaturen blev vurderet på angivne tidspunkter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i vitale tegn - Kropstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Kropstemperaturen blev vurderet på angivne tidspunkter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i vitale tegn - Kropstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Kropstemperaturen blev vurderet på angivne tidspunkter. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Del 1 - Ændring fra baseline i vitale tegn - Respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Åndedrætsfrekvensen blev vurderet i halvliggende stilling med et fuldstændigt automatiseret apparat, efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Del 2 (QD PBO og kohorte 3, 4 og 5) - Ændring fra baseline i vitale tegn - Respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Åndedrætsfrekvensen blev vurderet i halvliggende stilling med et fuldstændigt automatiseret apparat, efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 14
Del 2 (QW PBO og kohorte 6) - Ændring fra baseline i vitale tegn - Respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Åndedrætsfrekvensen blev vurderet i halvliggende stilling med et fuldstændigt automatiseret apparat, efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis) og dag 15
Del 3 - Ændring fra baseline i vitale tegn - Respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Åndedrætsfrekvensen blev vurderet i halvliggende stilling med et fuldstændigt automatiseret apparat, efter mindst 5 minutters hvile for deltageren i rolige omgivelser uden distraktioner. Basisværdien var den seneste vurdering før dosis med en ikke-manglende værdi, inklusive værdier fra ikke-planlagte besøg, før den første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration. Ændring fra baselineværdi er præsenteret og blev beregnet som post-dosis besøgsværdi minus baselineværdi.
Baseline (dag 1, før dosis) og dag 6
Del 1 - Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline Elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til 27 uger
Tolv aflednings-EKG'er blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR-, QRS-, QT- og QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervaller. EKG-fund blev kategoriseret som Normal, Unormal klinisk signifikant (CS) og Unormal ikke klinisk signifikant (NCS). Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline EKG fund er blevet præsenteret.
Op til 27 uger
Del 2 - Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline EKG-fund
Tidsramme: Op til 5 uger
Tolv aflednings-EKG'er blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR-, QRS-, QT- og QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervaller. EKG-fund blev kategoriseret som Normal, Unormal klinisk signifikant (CS) og Unormal ikke klinisk signifikant (NCS). Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline EKG fund er blevet præsenteret.
Op til 5 uger
Del 3 - Antal deltagere med Worst Case Post-Baseline EKG-fund
Tidsramme: Op til 16 uger
Tolv aflednings-EKG'er blev opnået ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregnede hjertefrekvensen og målte PR-, QRS-, QT- og QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervaller. EKG-fund blev kategoriseret som Normal, Unormal klinisk signifikant (CS) og Unormal ikke klinisk signifikant (NCS). Klinisk signifikante abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Data for antallet af deltagere med worst case post-Baseline EKG fund er blevet præsenteret.
Op til 16 uger
Del 3 - Areal under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) fra nul til 24 timer (AUC[0-24]) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 12, 16 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for farmakokinetisk (PK) analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 12, 16 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 3 - AUC fra tid nul (førdosis) ekstrapoleret til uendelig tid (AUC[0-inf]) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 3 - Maksimal observeret koncentration (Cmax) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 (kohorte 1 og 2) - AUC(0-24) af GSK3739937
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (kohorte 1 og 2) - AUC fra nul (før-dosis) til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (t) (AUC [0-t]) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (kohorte 1 og 2) - AUC(0-inf) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohorte 1 og 2) - Tilsyneladende terminalfasehalveringstid (T1/2) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohorte 1 og 2) - Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohorte 1 og 2) - Cmax på GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohorte 1 og 2) - Koncentration af GSK3739937 ved 24 timer (C24) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 12, 16 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 12, 16 og 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohorte 1 og 2) - Sidste kvantificerbare koncentration (Clast) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (kohorte 1 og 2 ) - Tidspunkt for forekomst af Cmax (Tmax) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (kohorte 1 og 2) - Lagtid (Tlag) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 (Kohorte 1 og 2) - Tid til at nå Clast (Tlast) af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode.
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264 og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode.
Del 2 (kohorte 3, 4 og 5) - AUC (0-24) af GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Del 2 (kohorte 3, 4 og 5) - Cmax på GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Del 2 (kohorte 3, 4 og 5) - C24 af GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Del 2 (kohorte 3, 4 og 5) - Tmax på GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Del 2 (kohorte 3, 4 og 5) - Tlag for GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Del 2 (kohorte 3 og 4) - Tmax på GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Del 2 (kohorte 3 og 4) - Cmax på GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Del 2 (kohorte 3 og 4) - AUC fra præ-dosis til slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state (AUC[0-tau]) af GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Del 2 (kohorte 3 og 4) - Plasmatrugkoncentration (Ctau) af GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Del 2 (kohorte 3 og 4) - T1/2 af GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Del 2 (kohorte 3 og 4) - CL/F af GSK3739937 på dag 14
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 14
Del 2 (kohorte 5) - Tmax på GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Del 2 (kohorte 5) - Cmax på GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Del 2 (kohorte 5) - AUC fra præ-dosis til slutningen af ​​doseringsintervallet ved steady state (AUC[0-tau]) på dag 18
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Del 2 (Kohorte 5) - Plasma Trough Concentration (Ctau) af GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Del 2 (Kohorte 5) - T1/2 af GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Del 2 (kohorte 5) - CL/F af GSK3739937 på dag 18
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 18
Del 2 (kohorte 6) - AUC fra nul til 168 timer (AUC[0-168]) af GSK3739937 fra dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og op til 168 timer efter dosis fra dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og op til 168 timer efter dosis fra dag 1
Del 2 (kohorte 6) - Cmax på GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Del 2 (Kohorte 6) - Koncentration af GSK3739937 ved 168 timer (C168) Fra dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og op til 168 timer efter dosis fra dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og op til 168 timer efter dosis fra dag 1
Del 2 (kohorte 6) - Tmax på GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Del 2 (kohorte 6) - Tlag for GSK3739937 på dag 1
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 1
Del 2 (kohorte 6) - AUC(0-t) af GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Del 2 (kohorte 6) - Cmax på GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Del 2 (kohorte 6) - Ctau af GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Del 2 (kohorte 6) - Tmax på GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Del 2 (kohorte 6) - T1/2 af GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Del 2 (kohorte 6) - CL/F af GSK3739937 på dag 15
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på dag 15
Del 3 (Kohorte 7) - C24 af GSK3739937
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohorte 7) Klasse af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohorte 7) - Tmax på GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohorte 7) - Tlag af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohorte 7) - Tlast af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohorte 7) - T1/2 af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 3 (Kohorte 7) - CL/F af GSK3739937
Tidsramme: Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Præ-dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, og 360 timer efter dosis i hver behandlingsperiode
Del 1 - Dosisproportionalitet af GSK3739937 for dosisniveauer 30 mg til 800 mg ved brug af AUC(0-uendeligt) efter enkeltdosisadministration af GSK3739937
Tidsramme: Op til dag 16
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Dosisproportionalitet for dosis 30 mg, 80 mg, 160 mg, 320 mg, 640 mg og 800 mg blev vurderet ved hjælp af Power-modellen. Log-e(dosis) blev tilpasset som fast effekt, og deltager blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt. Hældning og 90 % konfidensinterval (CI) for hældningen er præsenteret.
Op til dag 16
Del 1 - Dosisproportionalitet af GSK3739937 for dosisniveauer 10 mg til 800 mg ved brug af Cmax efter enkeltdosisadministration af GSK3739937
Tidsramme: Op til dag 16
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Dosisproportionalitet for dosis 10 mg, 30 mg, 80 mg, 160 mg, 320 mg, 640 mg og 800 mg blev vurderet ved hjælp af Power-modellen. Log-e(dosis) blev tilpasset som fast effekt, og deltager blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt. Hældning og 90 % konfidensinterval (CI) for hældningen er præsenteret.
Op til dag 16
Del 2 - Dosisproportionalitet af GSK3739937 for dosisniveauer 25 mg til 100 mg ved brug af AUC(0-24) efter gentagen dosisadministration af GSK3739937
Tidsramme: Op til dag 33
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Dosisproportionalitet for dosis 25 mg, 50 mg og 100 mg blev vurderet ved hjælp af Power-modellen. Log-e(dosis) blev tilpasset som fast effekt, og deltager blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt. Hældning og 90 % konfidensinterval (CI) for hældningen er præsenteret.
Op til dag 33
Del 2 - Dosisproportionalitet af GSK3739937 for dosisniveauer 25 mg til 100 mg ved brug af Cmax efter gentagen dosisadministration af GSK3739937
Tidsramme: Op til dag 33
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Dosisproportionalitet for dosis 25 mg, 50 mg og 100 mg blev vurderet ved hjælp af Power-modellen. Log-e(dosis) blev tilpasset som fast effekt, og deltager blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt. Hældning og 90 % konfidensinterval (CI) for hældningen er præsenteret.
Op til dag 33
Del 2 - Dosisproportionalitet af GSK3739937 for dosisniveauer 25 mg til 100 mg ved brug af Ctau efter gentagen dosisadministration af GSK3739937
Tidsramme: Op til dag 33
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Dosisproportionalitet for dosis 25 mg, 50 mg og 100 mg blev vurderet ved hjælp af Power-modellen. Log-e(dosis) blev tilpasset som fast effekt, og deltager blev tilpasset som tilfældig effekt. Kenward og Roger metode og ustruktureret kovariansstruktur blev brugt. Hældning og 90 % konfidensinterval (CI) for hældningen er præsenteret.
Op til dag 33
Del 2 (kohorte 3 og 4) - Akkumuleringsforhold for AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}])
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet mellem dag 14 AUC(0-tau) / dag 1 AUC(0-tau).
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 14
Del 2 (Kohorte 5) - Akkumuleringsforhold for AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}])
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 18
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet mellem dag 18 AUC(0-tau) / dag 1 AUC(0-tau).
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 18
Del 2 (kohorte 6) - Akkumuleringsforhold for AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}])
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet mellem dag 15 AUC(0-tau) / dag 1 AUC(0-tau).
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 15
Del 2 (kohorte 3 og 4) - Akkumuleringsforhold for Cmax (R [CMAX])
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 14 Cmax / dag 1 Cmax.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 14
Del 2 (Kohorte 5) - Akkumuleringsforhold for Cmax (R [CMAX])
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 18
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Faktisk måletype er Ratio. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 18 Cmax / dag 1 Cmax.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 18
Del 2 (Kohorte 6) - Akkumuleringsforhold for Cmax (R [CMAX])
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 15 Cmax / dag 1 Cmax.
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 15
Del 2 (kohorte 3 og 4) - Akkumuleringsforhold af C(Tau) (R[CTAU])
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 14
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 14 C(Tau) / dag 1 C(Tau).
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 14
Del 2 (Kohorte 5) - Akkumuleringsforhold af C(Tau) (R[CTAU])
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 18
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 18 C(Tau) / dag 1 C(Tau).
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 18
Del 2 (Kohorte 6) - Akkumuleringsforhold af C(Tau) (R[CTAU])
Tidsramme: Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse. Akkumuleringsforhold beregnet som forholdet dag 15 C(Tau) / dag 1 C(Tau).
Før dosis (inden for 15 minutter før dosering) og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 og 16 timer efter dosis på både dag 1 og dag 15
Del 2 (kohorte 3 og 4) - Præ-dosis koncentration af GSK3739937
Tidsramme: Op til dag 15
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. For del 2 kohorte 3 og 4 blev steady-state GSK3739937 koncentrationer vurderet ved at estimere hældningen af ​​koncentrationer på vurderinger før dosis på dag 2-14 (del 2 kohorte 3 og 4) og dag 15 (24 timer efter dosis) i forhold til dosering på dag 14). PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Op til dag 15
Del 2 (Kohorte 5) - Præ-dosis koncentration af GSK3739937
Tidsramme: Op til dag 19
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for PK-analyse af GSK3739937. For del 2 kohorte 5 blev steady state GSK3739937 koncentrationer vurderet ved at estimere hældningen af ​​koncentrationerne af vurderinger før dosis på dag 2-18 og dag 19 (24 timer efter dosis i forhold til dosering på dag 18). PK-parametre blev analyseret under anvendelse af standard ikke-kompartmentanalyse.
Op til dag 19

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

30. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 212548

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med GSK3739937 (PIB)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner