Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

GSK3739937 Первое исследование на людях (FTIH) на здоровых добровольцах

7 июля 2025 г. обновлено: ViiV Healthcare

Двойное слепое (спонсорское исследование), рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с однократным и повторным повышением дозы для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики GSK3739937 у здоровых участников

Это исследование фазы 1, двойное слепое (спонсор-неслепое), рандомизированное, плацебо-контролируемое, исследование с повышением однократной и повторной дозы, включая когорту недельной пероральной дозы (MAD), относительную биодоступность (RBA) и влияние пищи ( FE) для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики VH3739937 у здоровых участников. Это исследование из трех частей. Часть 1 и часть 2 предназначены для получения информации о безопасности, переносимости и фармакокинетических (ФК) свойствах GSK3739937 при введении в виде порошка в бутылке (PiB). В части 3 будет оцениваться RBA GSK3739937 PiB и GSK3739937 Tablet, а также параметры безопасности, переносимости и фармакокинетики таблетированного состава при введении натощак и после еды.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст участника должен быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
  • Участники, которые явно здоровы, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и мониторинг сердца (анамнез и ЭКГ).
  • Участники с отрицательными результатами двух последовательных тестов на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARs-CoV-2), выполненных при скрининге, а также при поступлении и (повторном) поступлении в отделение фазы I с использованием одобренного молекулярного теста полимеразной цепной реакции. (ПЦР).
  • Участники, способные понять и соблюдать требования протокола и расписания, инструкции и установленные протоколом ограничения.
  • Масса тела >=50,0 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45,0 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела в диапазоне от 18,5 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) .
  • Участники мужского пола имеют право участвовать, если они согласны использовать методы контрацепции.
  • Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, а также не является женщиной детородного возраста (WOCBP). - Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Признаки и симптомы, которые, по мнению исследователя, указывают на наличие коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) (т. лихорадка, кашель и др.) в течение 14 дней после поступления в стационар.
  • Контакт с известными людьми, инфицированными COVID-19, за 14 дней до госпитализации.
  • История или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических расстройств, способных значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при принятии исследовательского вмешательства или вмешательстве в интерпретацию данных.
  • Ранее существовавшая клинически значимая, по мнению главного исследователя (PI), желудочно-кишечная патология или диагноз - например. синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника и/или значительные исходные признаки и симптомы.
  • Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный и личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  • Любое известное или предполагаемое ранее существовавшее психическое заболевание
  • Любая положительная (аномальная) реакция, подтвержденная исследователем или врачом (или уполномоченным лицом), применявшим Колумбийскую шкалу оценки тяжести суицида (CSSRS) при скрининге.
  • Любое другое клиническое состояние (включая, помимо прочего, употребление активного вещества) или предшествующую терапию, которые, по мнению Исследователя, сделают участника непригодным для участия в исследовании; не в состоянии соблюдать требования дозирования; или не в состоянии соблюдать учебные визиты; или состояние, которое может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства.
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин (мл/мин) или креатинин сыворотки >1,1 x верхний предел нормы (ВГН).
  • Гемоглобин <12,5 г/дл для мужчин и <11 г/дл для женщин.
  • АЛТ или АСТ >1,1x ВГН.
  • Билирубин >1,1 x ВГН (выделенный билирубин >1,1 x ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
  • Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
  • Любая значительная аритмия или изменения на ЭКГ (например, перенесенный ранее инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев (не включает изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией), симптоматическая брадикардия, неустойчивые или стойкие предсердные аритмии, неустойчивая или стойкая желудочковая тахикардия (>= 3 последовательных желудочковых эктопических сокращения), атриовентрикулярная (АВ) блокада второй степени, тип Мобитц II, атриовентрикулярная блокада третьей степени, полная сердечная блокада или нарушение проводимости (включая, но не специфичные для левой или правой ножки пучка Гиса; АВ блокаду [2-й степени или выше]; синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]), синусовые паузы > 3 секунд, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора ViiV Healthcare (VH)/ GlaxoSmithKline (GSK), будут мешать безопасности для индивидуальный участник.
  • Критерии исключения для скрининговой ЭКГ. Частота сердечных сокращений <45 или >100 ударов в минуту (уд/мин) у мужчин и <50 или >100 ударов в минуту у женщин; интервал PR <120 или >220 миллисекунд (мс); продолжительность комплекса QRS <70 или >120 мс; формула коррекции QT Фридериции (QTcF) интервал> 450 мс.
  • Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств [включая индукторы или ингибиторы фермента цитохрома p450, витамины, травяные и пищевые добавки] в течение 7 дней (или 14 дней, если лекарство является потенциальным индуктором фермента) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы и в течение всего исследования, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать исследуемым лекарствам, процедурам или не поставит под угрозу безопасность участников.
  • Нежелание воздерживаться от приема пищи или напитков, содержащих грейпфрут и грейпфрутовый сок, севильские апельсины, красные апельсины или помело в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или до окончания исследования.
  • Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови более 500 мл в течение 56 дней.
  • Воздействие более 4 новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема
  • Текущее участие или участие в прошлом в течение последних 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта исследуемого продукта (в зависимости от того, что больше) до подписания согласия в этом или любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское вмешательство или любое другое другие виды медицинских исследований
  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства
  • Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства
  • Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь
  • Положительный тест на антитела/антиген ВИЧ
  • Регулярное употребление известных наркотиков
  • Регулярное потребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определяется как: Среднее недельное потребление >14 единиц для мужчин или >7 единиц для женщин.
  • Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении, анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов (например, никотиновые пластыри или испаряющие устройства) в течение 6 месяцев до скрининга и при поступлении.
  • Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1. Группа 1. Участники, получающие GSK3739937.
Часть 1 когорты 1 может содержать до 4 возрастающих доз (период 1 — 10 миллиграмм [мг], период 2 — 80 мг и период 3 — 320 мг, период 4 — 800 мг) GSK3739937.
Лекарство: GSK3739937 (ПИБ)
GSK3739937 будет вводиться в виде пероральной суспензии.
Плацебо Компаратор: Часть 1: Когорта 1: Участники, получающие плацебо
В этой когорте участники будут рандомизированы для получения плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться перорально в течение каждого дня дозирования.
Экспериментальный: Часть 1. Группа 2. Участники, получающие GSK3739937.
Часть 1 когорты 2 может содержать до 3 возрастающих доз (период 1 — 30 мг, период 2 — 160 мг и период 3 — 640 мг) GSK3739937.
Лекарство: GSK3739937 (ПИБ)
GSK3739937 будет вводиться в виде пероральной суспензии.
Плацебо Компаратор: Часть 1: Когорта 2: Участники, получающие плацебо
В этой когорте участники будут рандомизированы для получения плацебо.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться перорально в течение каждого дня дозирования.
Экспериментальный: Часть 2. Группа 3. Участники, получающие GSK3739937.
Подходящие участники в когорте 3 части 2 будут состоять примерно из 10 участников из 7 участников, которые будут рандомизированы для получения дозы 25 мг GSK3739937 один раз в день в течение 14 дней.
Лекарство: GSK3739937 (ПИБ)
GSK3739937 будет вводиться в виде пероральной суспензии.
Плацебо Компаратор: Часть 2: Когорта 3: Участники, получающие плацебо
Подходящие участники в когорте 3 части 2 будут состоять примерно из 10 участников из 3 участников, которые будут рандомизированы для получения дозы плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться перорально в течение каждого дня дозирования.
Экспериментальный: Часть 2. Группа 4. Участники, получающие GSK3739937.
Подходящие участники в когорте 4 части 2 будут состоять примерно из 10 участников из 7 участников, которые будут рандомизированы для получения дозы 50 мг GSK3739937 один раз в день в течение 14 дней.
Лекарство: GSK3739937 (ПИБ)
GSK3739937 будет вводиться в виде пероральной суспензии.
Плацебо Компаратор: Часть 2: Когорта 4: Участники, получающие плацебо
Подходящие участники в когорте 4 части 2 будут состоять примерно из 10 участников из 3 участников, которые будут рандомизированы для получения дозы плацебо один раз в день в течение 14 дней.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться перорально в течение каждого дня дозирования.
Экспериментальный: Часть 2. Группа 5. Участники, получающие GSK3739937.
Подходящие участники в когорте 5 части 2 будут состоять примерно из 10 участников из 7 участников, которые будут рандомизированы для получения дозы 100 мг GSK3739937 один раз в день в течение 18 дней.
Лекарство: GSK3739937 (ПИБ)
GSK3739937 будет вводиться в виде пероральной суспензии.
Плацебо Компаратор: Часть 2: Когорта 5: Участники, получающие плацебо
Подходящие участники в когорте 5 части 2 будут состоять примерно из 10 участников из 3 участников, которые будут рандомизированы для получения дозы плацебо один раз в день в течение 18 дней.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться перорально в течение каждого дня дозирования.
Экспериментальный: Часть 2. Группа 6. Участники, получающие GSK3739937.
Подходящие участники в когорте 6 части 2 будут состоять примерно из 10 участников из 7 участников, которые будут рандомизированы для получения трех доз GSK3739937 по 500 мг, вводимых один раз в неделю с интервалом в две недели.
Лекарство: GSK3739937 (ПИБ)
GSK3739937 будет вводиться в виде пероральной суспензии.
Плацебо Компаратор: Часть 2: Когорта 6: Участники, получающие плацебо
Подходящие участники в когорте 6 части 2 будут состоять примерно из 10 участников из 3 участников, которые будут рандомизированы для получения трех доз плацебо, вводимых один раз с еженедельными интервалами в течение двух недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будет вводиться перорально в течение каждого дня дозирования.
Экспериментальный: Часть 3: Когорта 7: Участники, получающие последовательность лечения ABC
Участники получат лечение А: GSK3739937 PiB, 100 мг, вводимые при умеренном ожирении в периоде 1; Лечение B: GSK3739937 Таблетка, 100 мг, принимаемая при умеренном жире в период 2; и лечение C: GSK3739937 Таблетка, 100 мг, принимаемая натощак в периоде 3.
Лекарство: GSK3739937 (ПИБ)
GSK3739937 будет вводиться в виде пероральной суспензии.
Лекарство: GSK3739937 (планшет)
GSK3739937 Таблетка будет вводиться перорально.
Экспериментальный: Часть 3: Когорта 7: Участники, получающие последовательность лечения BCA
Участники получат лечение B: таблетка GSK3739937, 100 мг, принимаемая при умеренном жире в период 1; Лечение C: GSK3739937 Таблетка, 100 мг, принимаемая натощак в период 2; и лечение А: GSK3739937 PiB, 100 мг, вводимые при умеренном жире в периоде 3.
Лекарство: GSK3739937 (ПИБ)
GSK3739937 будет вводиться в виде пероральной суспензии.
Лекарство: GSK3739937 (планшет)
GSK3739937 Таблетка будет вводиться перорально.
Экспериментальный: Часть 3: Когорта 7: Участники, получающие курс лечения CAB
Участники получат лечение C: таблетка GSK3739937, 100 мг, принимаемая натощак в периоде 1; Лечение А: GSK3739937 PiB, 100 мг, вводимый при умеренном жире в период 2; и лечение B: GSK3739937 Таблетка, 100 мг, вводимая при умеренном жире в период 3.
Лекарство: GSK3739937 (ПИБ)
GSK3739937 будет вводиться в виде пероральной суспензии.
Лекарство: GSK3739937 (планшет)
GSK3739937 Таблетка будет вводиться перорально.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Количество любых нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: До 27 недель
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой инвалидности/недееспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом, и важные медицинские события могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства/стандарта медицинской помощи (SOC) для предотвращения одного из других исходов, упомянутых ранее.
До 27 недель
Часть 2. Количество любых НЯ и SAE
Временное ограничение: До 5 недель
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой инвалидности/недееспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом, и важные медицинские события могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства/SOC для предотвращения одного из других исходов, упомянутых ранее.
До 5 недель
Часть 3. Количество любых НЯ и SAE
Временное ограничение: До 16 недель
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой инвалидности/недееспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом, и важные медицинские события могут поставить под угрозу участника или могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства/SOC для предотвращения одного из других исходов, упомянутых ранее.
До 16 недель
Часть 1. Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тромбоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем – базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тромбоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови собирали для оценки изменения базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем – базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тромбоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови собирали для оценки изменения базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, тромбоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов и тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение гематологических показателей по сравнению с исходным уровнем — количество эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем – Количество эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови собирали для оценки изменения количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение гематологических параметров по сравнению с исходным уровнем – Количество эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови собирали для оценки изменения количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение гематологических показателей по сравнению с исходным уровнем — количество эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем — средний корпускулярный гемоглобин эритроцитов (MCH)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения среднего корпускулярного гемоглобина в эритроцитах (MCH) по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем – Средний корпускулярный гемоглобин эритроцитов (MCH)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови собирали для оценки изменения среднего корпускулярного гемоглобина в эритроцитах (MCH) по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем – Средний корпускулярный гемоглобин эритроцитов (MCH)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови собирали для оценки изменения среднего корпускулярного гемоглобина (MCH) по сравнению с исходным уровнем. Образцы крови собирали для оценки изменения среднего корпускулярного гемоглобина в эритроцитах (MCH) по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем: средний корпускулярный гемоглобин эритроцитов (MCH)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения среднего корпускулярного гемоглобина (MCH) по сравнению с исходным уровнем. Образцы крови собирали для оценки изменения среднего корпускулярного гемоглобина в эритроцитах (MCH) по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем — гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения гематокрита по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем – гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови собирали для оценки изменения гематокрита по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем – гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови собирали для оценки изменения гематокрита по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем — гематокрит
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения гематокрита по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем — ретикулоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение гематологических показателей по сравнению с исходным уровнем – ретикулоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови собирали для оценки изменения ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение гематологических показателей по сравнению с исходным уровнем – ретикулоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови собирали для оценки изменения ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем — ретикулоциты
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем — гемоглобин (Hb)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови были собраны для оценки изменения уровня гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорты 3, 4 и 5) – Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем – гемоглобин (Hb)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови были собраны для оценки изменения уровня гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем – гемоглобин (Hb)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови были собраны для оценки изменения уровня гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение гематологического параметра по сравнению с исходным уровнем — гемоглобин (Hb)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови были собраны для оценки изменения уровня гемоглобина (Hb) по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение показателей клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочной фосфат (АЛФ) и сывороточная креатинфосфокиназа (КФК).
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения по сравнению с исходным уровнем показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочного фосфата (ЩФ) и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем – АЛТ, АСТ, ЩФ и сывороточный КФК
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови собирали для оценки изменения по сравнению с исходным уровнем показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочного фосфата (ЩФ) и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) - Изменение показателей клинической химии по сравнению с исходным уровнем - АЛТ, АСТ, ЩФ и сывороточного КФК
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови собирали для оценки изменения по сравнению с исходным уровнем показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочного фосфата (ЩФ) и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение показателей клинической химии по сравнению с исходным уровнем — АЛТ, АСТ, ЩФ и КФК
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения по сравнению с исходным уровнем показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочного фосфата (ЩФ) и сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем: бикарбонат, кальций, глюкоза, хлорид, магний, фосфат, калий, натрий, азот мочевины крови, холестерин, липопротеины высокой плотности, липопротеины низкой плотности, триглицериды
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови были собраны для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем содержания бикарбоната, кальция, глюкозы, хлорида, магния, фосфата, калия, натрия, азота мочевины крови (АМК), холестерина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. . Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) - Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем - бикарбонат, кальций, глюкоза, хлорид, магний, фосфат, калий, натрий, АМК, холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови были собраны для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем содержания бикарбоната, кальция, глюкозы, хлорида, магния, фосфата, калия, натрия, азота мочевины крови (АМК), холестерина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. . Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем: бикарбонат, кальций, глюкоза, хлорид, магний, фосфат, калий, натрий, АМК, холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови были собраны для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем содержания бикарбоната, кальция, глюкозы, хлорида, магния, фосфата, калия, натрия, азота мочевины крови (АМК), холестерина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. . Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем: бикарбонат, кальций, глюкоза, хлорид, магний, фосфат, калий, натрий, АМК, холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды Редактировать свойства | Повторяющаяся мера
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови были собраны для оценки изменений по сравнению с исходным уровнем содержания бикарбоната, кальция, глюкозы, хлорида, магния, фосфата, калия, натрия, азота мочевины крови (АМК), холестерина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. . Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем — амилаза и липаза
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения амилазы и липазы по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем – Амилаза и липаза
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови собирали для оценки изменения амилазы и липазы по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение показателей клинической химии по сравнению с исходным уровнем – Амилаза и липаза
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови собирали для оценки изменения амилазы и липазы по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение параметров клинической химии по сравнению с исходным уровнем — амилаза и липаза
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения амилазы и липазы по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение показателей клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем — общий билирубин, прямой билирубин и креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения общего билирубина, прямого билирубина и креатинина по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем – общий билирубин, прямой билирубин и креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови собирали для оценки изменения общего билирубина, прямого билирубина и креатинина по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) — Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем — общий билирубин, прямой билирубин и креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови собирали для оценки изменения общего билирубина, прямого билирубина и креатинина по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение параметров клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем: общий билирубин, прямой билирубин и креатинин
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови собирали для оценки изменения общего билирубина, прямого билирубина и креатинина по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Изменение показателя клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем — общий белок
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови были собраны для оценки изменения общего белка по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 2 - (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) - Изменение показателя клинической химии по сравнению с исходным уровнем - общий белок
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Образцы крови были собраны для оценки изменения общего белка по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение показателя клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем – общий белок
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Образцы крови были собраны для оценки изменения общего белка по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение показателя клинической биохимии по сравнению с исходным уровнем — общий белок
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и день 6
Образцы крови были собраны для оценки изменения общего белка по сравнению с исходным уровнем. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день -1) и день 6
Часть 1. Количество участников с аномальными параметрами анализа мочи
Временное ограничение: До 27 недель
Образцы мочи собирали для выявления присутствия скрытой крови и белка с помощью тест-полоски и случайным методом соответственно. Представленные результаты представляют собой наихудший случай аномальных результатов анализа мочи после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем.
До 27 недель
Часть 2. Количество участников с аномальными параметрами анализа мочи
Временное ограничение: До 5 недель
Образцы мочи собирали для выявления присутствия скрытой крови и белка с помощью тест-полоски и случайным методом соответственно. Представленные результаты представляют собой наихудший случай аномальных результатов анализа мочи после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем.
До 5 недель
Часть 3. Количество участников с аномальными параметрами анализа мочи
Временное ограничение: До 16 недель
Образцы мочи собирали для выявления присутствия скрытой крови и белка с помощью тест-полоски и случайным методом соответственно. Представленные результаты представляют собой наихудший случай аномальных результатов анализа мочи после исходного уровня по сравнению с исходным уровнем.
До 16 недель
Часть 1. Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: диастолическое артериальное давление (ДАД) и систолическое артериальное давление (САД)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Артериальное давление (САД и ДАД) оценивалось в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства. Измерению артериального давления предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных оценок перед введением дозы в рамках каждого лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) — Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — диастолическое артериальное давление (ДАД) и систолическое артериальное давление (САД)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Артериальное давление (САД и ДАД) оценивалось в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства. Измерению артериального давления предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных оценок перед введением дозы в рамках каждого лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) — Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — диастолическое артериальное давление (ДАД) и систолическое артериальное давление (САД)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Артериальное давление (САД и ДАД) оценивалось в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства. Измерению артериального давления предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных оценок перед введением дозы в рамках каждого лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем: диастолическое артериальное давление (ДАД) и систолическое артериальное давление (САД)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Артериальное давление (САД и ДАД) оценивалось в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства. Измерению артериального давления предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Исходный уровень определяется как среднее значение трехкратных оценок перед введением дозы в рамках каждого лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как стоимость посещения после приема дозы минус исходное значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Часть 1. Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — частота пульса
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Частоту пульса оценивали в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства. Измерению частоты пульса предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) — Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — Частота пульса
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Частоту пульса оценивали в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства. Измерению частоты пульса предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) — Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — Частота пульса
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Частоту пульса оценивали в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства. Измерению частоты пульса предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — частота пульса
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Частоту пульса оценивали в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства. Измерению частоты пульса предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Часть 1. Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем. Температура тела.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Температуру измеряли в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства, после чего участник отдыхал не менее 5 минут в спокойной обстановке без отвлекающих факторов. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем – Температура тела
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Температуру тела оценивали в указанные моменты времени. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем – Температура тела
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Температуру тела оценивали в указанные моменты времени. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем. Температура тела.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Температуру тела оценивали в указанные моменты времени. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Часть 1. Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — частота дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Частоту дыхания оценивали в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства, которому предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Часть 2 (QD PBO и когорта 3, 4 и 5) – Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем – Частота дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Частоту дыхания оценивали в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства, которому предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 14
Часть 2 (QW PBO и когорта 6) – Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем – Частота дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Частоту дыхания оценивали в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства, которому предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 15
Часть 3. Изменение показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем — частота дыхания
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Частоту дыхания оценивали в полулежачем положении с помощью полностью автоматизированного устройства, которому предшествовал не менее 5 минут отдыха участника в тихой обстановке без отвлекающих факторов. Базовое значение представляло собой последнюю оценку перед введением дозы с непропущенными значениями, включая значения, полученные при незапланированных посещениях, перед введением первой дозы исследуемого препарата. Изменение по сравнению с базовым значением представлено и рассчитано как стоимость посещения после приема дозы минус базовое значение.
Исходный уровень (день 1, перед приемом дозы) и день 6
Часть 1. Количество участников с наихудшими результатами электрокардиограммы (ЭКГ) после исходного уровня
Временное ограничение: До 27 недель
Двенадцать отведений ЭКГ были получены с использованием ЭКГ-аппарата, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT и QT, скорректированные с использованием интервалов формулы Фридериции (QTcF). Результаты ЭКГ были разделены на категории «нормальные», «аномальные клинически значимые» (CS) и «аномальные, не клинически значимые» (NCS). Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника. Были представлены данные о количестве участников с наихудшими результатами ЭКГ после исходного уровня.
До 27 недель
Часть 2. Количество участников с наихудшими результатами ЭКГ после исходного уровня
Временное ограничение: До 5 недель
Двенадцать отведений ЭКГ были получены с использованием ЭКГ-аппарата, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT и QT, скорректированные с использованием интервалов формулы Фридериции (QTcF). Результаты ЭКГ были разделены на категории «нормальные», «аномальные клинически значимые» (CS) и «аномальные, не клинически значимые» (NCS). Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника. Были представлены данные о количестве участников с наихудшими результатами ЭКГ после исходного уровня.
До 5 недель
Часть 3. Количество участников с наихудшими результатами ЭКГ после исходного уровня
Временное ограничение: До 16 недель
Двенадцать отведений ЭКГ были получены с использованием ЭКГ-аппарата, который автоматически рассчитывал частоту сердечных сокращений и измерял интервалы PR, QRS, QT и QT, скорректированные с использованием интервалов формулы Фридериции (QTcF). Результаты ЭКГ были разделены на категории «нормальные», «аномальные клинически значимые» (CS) и «аномальные, не клинически значимые» (NCS). Клинически значимые аномальные результаты — это те, которые не связаны с основным заболеванием, если только исследователь не считает их более тяжелыми, чем ожидалось для состояния участника. Были представлены данные о количестве участников с наихудшими результатами ЭКГ после исходного уровня.
До 16 недель
Часть 3. Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC) от нуля до 24 часов (AUC[0-24]) GSK3739937.
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического (ФК) анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в каждом периоде лечения.
Часть 3. AUC от нулевого времени (до приема дозы), экстраполированная на бесконечное время (AUC[0-inf]) GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Часть 3. Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 (когорта 1 и 2) — AUC(0–24) GSK3739937.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы в каждом периоде лечения.
Часть 1 (группа 1 и 2) — AUC от нуля (до приема дозы) до времени последней поддающейся количественной оценке концентрации (t) (AUC [0-t]) GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Часть 1 (когорта 1 и 2) — AUC(0-inf) GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Часть 1 (Когорта 1 и 2) – Очевидный период полураспада в терминальной фазе (T1/2) GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Часть 1 (группа 1 и 2) – кажущийся клиренс (CL/F) GSK3739937.
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Часть 1 (когорта 1 и 2) – Cmax GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Часть 1 (Когорта 1 и 2) — Концентрация GSK3739937 через 24 часа (C24) GSK3739937.
Временное ограничение: До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в каждом периоде лечения.
Часть 1 (Когорта 1 и 2) — Последняя поддающаяся количественной оценке концентрация (класт) GSK3739937.
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Часть 1 (Когорта 1 и 2) – Время появления Cmax (Tmax) GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Часть 1 (когорта 1 и 2) — время задержки (Tlag) GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Часть 1 (когорта 1 и 2) — время достижения кластера (Tlast) GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, Через 192, 264 и 360 часов после введения дозы в каждый период лечения.
Часть 2 (группа 3, 4 и 5) — AUC (0–24) GSK3739937 в день 1.
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Часть 2 (когорта 3, 4 и 5) — Cmax GSK3739937 в первый день.
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Часть 2 (когорта 3, 4 и 5) — C24 GSK3739937 в первый день
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Часть 2 (когорта 3, 4 и 5) – Tmax GSK3739937 в день 1
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Часть 2 (когорта 3, 4 и 5) — тег GSK3739937 в первый день.
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Часть 2 (когорта 3 и 4) — Tmax GSK3739937 на 14-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Часть 2 (когорта 3 и 4) — Cmax GSK3739937 на 14-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Часть 2 (группа 3 и 4) - AUC от предварительной дозы до конца интервала дозирования в устойчивом состоянии (AUC[0-tau]) GSK3739937 на день 14
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Часть 2 (когорта 3 и 4) — минимальная концентрация (Ctau) GSK3739937 в плазме на 14-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Часть 2 (когорта 3 и 4) — T1/2 GSK3739937 в день 14.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Часть 2 (когорта 3 и 4) — CL/F GSK3739937 в день 14.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 14-й день.
Часть 2 (когорта 5) — Tmax GSK3739937 на 18-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Часть 2 (когорта 5) — Cmax GSK3739937 на 18-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Часть 2 (группа 5) – AUC от предварительной дозы до конца интервала дозирования в равновесном состоянии (AUC[0-tau]) на 18-й день
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Часть 2 (группа 5) — минимальная концентрация (Ctau) GSK3739937 в плазме на 18-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Часть 2 (когорта 5) — T1/2 GSK3739937 в день 18
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Часть 2 (когорта 5) — CL/F GSK3739937 в день 18.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 18-й день.
Часть 2 (когорта 6) — AUC от нуля до 168 часов (AUC[0-168]) GSK3739937 с первого дня
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и в течение 168 часов после приема, начиная с 1-го дня.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и в течение 168 часов после приема, начиная с 1-го дня.
Часть 2 (когорта 6) — Cmax GSK3739937 в день 1.
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Часть 2 (группа 6) — концентрация GSK3739937 через 168 часов (C168) с 1-го дня
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и в течение 168 часов после приема, начиная с 1-го дня.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и в течение 168 часов после приема, начиная с 1-го дня.
Часть 2 (когорта 6) — Tmax GSK3739937 в день 1
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Часть 2 (когорта 6) — тег GSK3739937 в первый день
Временное ограничение: До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До приема дозы (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после приема в первый день.
Часть 2 (когорта 6) — AUC(0-t) GSK3739937 на 15-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Часть 2 (когорта 6) — Cmax GSK3739937 на 15-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Часть 2 (когорта 6) — Ctau GSK3739937 в день 15.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Часть 2 (когорта 6) — Tmax GSK3739937 на 15-й день.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Часть 2 (когорта 6) — T1/2 GSK3739937 в день 15
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Часть 2 (когорта 6) — CL/F GSK3739937 в день 15.
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы на 15-й день.
Часть 3 (группа 7) — C24 GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 часа после дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24 часа после дозы в каждом периоде лечения.
Часть 3 (Когорта 7) Кластер GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Часть 3 (когорта 7) – Tmax GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Часть 3 (когорта 7) — тег GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Часть 3 (Когорта 7) — Испытание GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Часть 3 (группа 7) — T1/2 GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Часть 3 (группа 7) — CL/F GSK3739937
Временное ограничение: Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
Предварительная доза (за 15 минут до приема) и 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 120, 192, 264, и через 360 часов после введения дозы в каждом периоде лечения.
Часть 1. Пропорциональность дозы GSK3739937 для уровней доз от 30 мг до 800 мг с использованием AUC (0-бесконечность) после однократного введения дозы GSK3739937.
Временное ограничение: До 16 дня
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Пропорциональность дозы для доз 30 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг, 640 мг и 800 мг оценивали с использованием модели Power. Log-e (доза) определялась как фиксированный эффект, а участник - как случайный эффект. Использовались метод Кенварда и Роджера и неструктурированная ковариационная структура. Представлены наклон и 90% доверительный интервал (ДИ) для наклона.
До 16 дня
Часть 1. Пропорциональность дозы GSK3739937 для уровней доз от 10 мг до 800 мг с использованием Cmax после однократного введения дозы GSK3739937
Временное ограничение: До 16 дня
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Пропорциональность дозы для доз 10 мг, 30 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг, 640 мг и 800 мг оценивали с использованием модели Power. Log-e (доза) определялась как фиксированный эффект, а участник - как случайный эффект. Использовались метод Кенварда и Роджера и неструктурированная ковариационная структура. Представлены наклон и 90% доверительный интервал (ДИ) для наклона.
До 16 дня
Часть 2. Пропорциональность дозы GSK3739937 для уровней доз от 25 до 100 мг с использованием AUC (0-24) после повторного введения дозы GSK3739937.
Временное ограничение: До 33 дня
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Пропорциональность дозы для доз 25 мг, 50 мг и 100 мг оценивали с использованием модели Power. Log-e (доза) определялась как фиксированный эффект, а участник - как случайный эффект. Использовались метод Кенварда и Роджера и неструктурированная ковариационная структура. Представлены наклон и 90% доверительный интервал (ДИ) для наклона.
До 33 дня
Часть 2. Пропорциональность дозы GSK3739937 для уровней доз от 25 до 100 мг с использованием Cmax после повторного введения дозы GSK3739937
Временное ограничение: До 33 дня
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Пропорциональность дозы для доз 25 мг, 50 мг и 100 мг оценивали с использованием модели Power. Log-e (доза) определялась как фиксированный эффект, а участник - как случайный эффект. Использовались метод Кенварда и Роджера и неструктурированная ковариационная структура. Представлены наклон и 90% доверительный интервал (ДИ) для наклона.
До 33 дня
Часть 2. Пропорциональность дозы GSK3739937 для уровней доз от 25 до 100 мг с использованием Ctau после повторного введения дозы GSK3739937.
Временное ограничение: До 33 дня
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Пропорциональность дозы для доз 25 мг, 50 мг и 100 мг оценивали с использованием модели Power. Log-e (доза) определялась как фиксированный эффект, а участник - как случайный эффект. Использовались метод Кенварда и Роджера и неструктурированная ковариационная структура. Представлены наклон и 90% доверительный интервал (ДИ) для наклона.
До 33 дня
Часть 2 (когорта 3 и 4) — коэффициент накопления AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}])
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 14.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Коэффициент накопления рассчитывают как отношение AUC(0-тау) дня 14 к AUC(0-тау) дня 1.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 14.
Часть 2 (Когорта 5) — Коэффициент накопления AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}])
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 18.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Коэффициент накопления рассчитывают как соотношение AUC(0-тау) дня 18 / AUC(0-тау) дня 1.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 18.
Часть 2 (Когорта 6) — Коэффициент накопления AUC(0-tau) (R [AUC{0-TAU}])
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 15.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Коэффициент накопления рассчитывают как отношение AUC(0-тау) дня 15 к AUC(0-тау) дня 1.
Предварительная доза (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 15.
Часть 2 (Когорта 3 и 4) – Коэффициент накопления Cmax (R [CMAX])
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 14.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Коэффициент накопления рассчитывают как соотношение Cmax в день 14/Cmax в день 1.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 14.
Часть 2 (Когорта 5) – Коэффициент накопления Cmax (R [CMAX])
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 18.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Фактический тип меры — Отношение. Коэффициент накопления рассчитывают как соотношение Cmax в день 18 / Cmax в день 1.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 18.
Часть 2 (Когорта 6) – Коэффициент накопления Cmax (R [CMAX])
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 15.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Коэффициент накопления рассчитывают как соотношение Cmax в день 15/Cmax в день 1.
Предварительная доза (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 15.
Часть 2 (Когорта 3 и 4) – Коэффициент накопления C(Tau) (R[CTAU])
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 14.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Коэффициент накопления рассчитывается как соотношение C(Tau) дня 14/C(Tau) дня 1.
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 14.
Часть 2 (Когорта 5) — Коэффициент накопления C(Tau) (R[CTAU])
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 18.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Коэффициент накопления рассчитывается как соотношение дня 18 C(Tau) / дня 1 C(Tau).
Предварительная доза (в течение 15 минут до введения) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 18.
Часть 2 (Когорта 6) — Коэффициент накопления C(Tau) (R[CTAU])
Временное ограничение: Предварительная доза (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 15.
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа. Коэффициент накопления рассчитывается как соотношение 15 C(Tau) дня/1 C(Tau) дня.
Предварительная доза (в течение 15 минут до приема) и через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12 и 16 часов после дозы как в день 1, так и в день 15.
Часть 2 (группа 3 и 4) – Концентрация GSK3739937 перед введением дозы
Временное ограничение: До 15 дня
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Для когорт 3 и 4 Части 2 равновесные концентрации GSK3739937 оценивали путем оценки наклона концентраций при оценках перед введением дозы в дни 2-14 (когорта 3 и 4 Части 2) и на 15-й день (через 24 часа после введения дозы). относительно дозы на 14-й день). Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До 15 дня
Часть 2 (группа 5) – Концентрация GSK3739937 перед введением дозы
Временное ограничение: До 19 дня
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3739937. Для когорты 5 Части 2 концентрации GSK3739937 в равновесном состоянии оценивали путем оценки наклона концентраций оценок перед введением дозы в дни 2-18 и на день 19 (через 24 часа после введения дозы относительно введения дозы в день 18). Параметры ФК анализировали с использованием стандартного некомпартментного анализа.
До 19 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, ViiV Healthcare

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 212548

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться