GSK3739937 First-Time-In-Human (FTIH) studie u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zjevně zdraví, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce (anamnéza a EKG).
• Účastníci, kteří jsou negativní ve dvou po sobě jdoucích testech na koronavirus-2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARs-CoV-2), provedených při screeningu a při přijetí a (opětovném) přijetí na jednotku fáze I, za použití schváleného molekulárního testu polymerázové řetězové reakce (PCR).
• Účastníci, kteří jsou schopni porozumět požadavkům protokolu a časovým rozvrhům, pokynům a omezením uvedeným v protokolu a dodržovat je.
• Tělesná hmotnost >=50,0 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >=45,0 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) .
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s používáním antikoncepčních metod
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a není ženou ve fertilním věku (WOCBP). - Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Známky a příznaky, které podle názoru zkoušejícího naznačují koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) (tj. horečka, kašel atd.) do 14 dnů od přijetí do nemocnice.
• Kontakt se známými pozitivními osobami COVID-19 během 14 dnů před přijetím do léčebny.
• Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci léků; představující riziko při provádění studijní intervence nebo zasahování do interpretace dat.
• Preexistující klinicky relevantní, podle názoru hlavního zkoušejícího (PI), gastro-intestinální patologie nebo diagnóza - např. syndromu dráždivého tračníku, zánětlivého onemocnění střev a/nebo významných výchozích známek a symptomů.
• Srdeční arytmie nebo srdeční onemocnění nebo rodinná a osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Jakýkoli známý nebo předpokládaný již existující psychiatrický stav
• Jakákoli pozitivní (abnormální) odpověď potvrzená zkoušejícím nebo klinickým lékařem (nebo kvalifikovaným pověřeným pracovníkem), kterým byla při screeningu poskytnuta Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Jakýkoli jiný klinický stav (včetně, nikoli však výhradně, užívání účinné látky) nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že účastník nebude pro studii vhodný; neschopnost splnit požadavky na dávkování; nebo neschopnost dodržet studijní návštěvy; nebo stav, který by mohl ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku.
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <90 mililitrů/minutu (ml/min) nebo sérový kreatinin >1,1 x horní hranice normálu (ULN).
• Hemoglobin <12,5 gramů/decilitr (g/dl) pro muže a <11 g/dl pro ženy.
• ALT nebo AST >1,1x ULN.
• Bilirubin > 1,1 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,1 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Jakákoli významná arytmie nebo nález na EKG (např. předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací), symptomatická bradykardie, trvalé nebo trvalé síňové arytmie, nepřetrvávající nebo setrvalá komorová tachykardie (>= 3 po sobě jdoucí ventrikulární ektopické údery), atrioventrikulární (AV) blok druhého stupně Mobitz typu II, atrioventrikulární blok třetího stupně, kompletní srdeční blok nebo převodní abnormalita (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou raménku raménka; AV blokáda [2. stupeň nebo vyšší]; syndrom Wolff-Parkinson-White [WPW]), sinusové pauzy > 3 sekundy, což podle názoru zkoušejícího nebo ViiV Healthcare (VH)/ GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor naruší bezpečnost individuální účastník.
• Kritéria vyloučení pro screeningové EKG. Srdeční frekvence <45 nebo >100 tepů za minutu (bpm) u mužů a <50 nebo >100 tepů za minutu u žen; PR interval <120 nebo >220 milisekund (ms); trvání QRS <70 nebo >120 msec; interval korekčního vzorce Fridericia QT (QTcF) >450 msec.
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis [včetně induktorů nebo inhibitorů enzymu cytochromu p450, vitamínů, rostlinných a dietních doplňků] do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před dávkováním a po dobu trvání studie, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora nebude léčivo interferovat s léčivy, postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
• Neochota zdržet se požití jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit a grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, krvavé pomeranče nebo pomela během 7 dnů před první dávkou studijní léčby nebo do konce studie.
• Účast ve studii by měla za následek ztrátu krve nebo krevních produktů přesahující 500 ml během 56 dnů
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Současná registrace nebo účast v minulosti během posledních 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší) před podepsáním souhlasu v této nebo jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervence ve studii nebo jakékoli jiné jiný typ lékařského výzkumu
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií
• Pozitivní test na protilátky/antigen HIV
• Pravidelné užívání známých návykových látek
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako: Průměrný týdenní příjem >14 jednotek pro muže nebo >7 jednotek pro ženy.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin (např. nikotinové náplasti nebo odpařovací zařízení) během 6 měsíců před screeningem a při přijetí.
• Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.