GSK3739937 在健康志愿者中进行的首次人体 (FTIH) 研究

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 55 岁（含）。
• 根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测（病史和心电图）在内的医学评估，研究者或具有医学资格的指定人员确定明显健康的参与者。
• 使用经批准的分子测试聚合酶链反应在筛选和入院和（重新）入院时进行的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARs-CoV-2) 连续两次测试呈阴性的参与者（聚合酶链反应）。
• 能够理解并遵守协议要求和时间表、说明以及协议规定的限制的参与者。
• 男性体重 >=50.0 公斤 (kg)（110 磅 [磅]），女性体重 >=45.0 公斤（99 磅），体重指数在 18.5 至 32.0 公斤每平方米 (kg/m^2) 范围内.
• 如果男性参与者同意使用避孕方法，则他们有资格参加
• 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且不是育龄妇女 (WOCBP)，则她有资格参加。 -能够签署知情同意书

排除标准：

• 研究者认为提示 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的体征和症状（即 入院后 14 天内发烧、咳嗽等）。
• 在入院前 14 天内与已知的 COVID-19 阳性者接触。
• 心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在能够显着改变药物的吸收、分布、代谢或消除；在进行研究干预或干扰数据解释时构成风险。
• 根据主要研究者 (PI) 的意见，预先存在的临床相关胃肠道病理学或诊断 - 例如 肠易激综合征、炎症性肠病和/或显着的基线体征和症状。
• 心律失常或心脏病的病史或长 QT 综合征的家族史和个人史。
• 任何已知或疑似先前存在的精神疾病
• 调查员或临床医生（或合格的指定人员）在筛选时使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS) 确认的任何阳性（异常）反应。
• 任何其他临床状况（包括但不限于使用活性物质）或研究者认为会使参与者不适合研究的先前治疗；无法遵守剂量要求；或无法遵守研究访问；或可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的情况。
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) <90 毫升/分钟 (mL/min) 或血清肌酐 >1.1 x 正常上限 (ULN)。
• 男性血红蛋白 <12.5 克/分升 (g/dL)，女性 <11 g/dL。
• ALT 或 AST >1.1x ULN。
• 胆红素 >1.1 x ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.1 x ULN 是可接受的）。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 任何显着的心律失常或心电图发现（例如，过去 3 个月内的既往心肌梗死（不包括与复极化相关的 ST 段变化）、症状性心动过缓、非持续或持续房性心律失常、非持续或持续室性心动过速 (>=连续 3 次室性异位搏动）、二度房室 (AV) 传导阻滞 Mobitz II 型、三度房室传导阻滞、完全性心脏传导阻滞或传导异常（包括但不特定于左或右完全束支；房室传导阻滞 [2 度或更高]；Wolff-Parkinson-White [WPW] 综合征），窦性停搏 > 3 秒，根据研究者或 ViiV Healthcare (VH)/ GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor 的意见，这将干扰个人参与者。
• 筛查心电图的排除标准。 男性心率 <45 或 >100 次/分钟 (bpm)，女性心率 <50 或 >100 bpm； PR 间期 <120 或 >220 毫秒 (msec)； QRS 持续时间 <70 或 >120 毫秒； Fridericia 的 QT 校正公式 (QTcF) 间隔 >450 毫秒。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期内，过去或打算使用非处方药或处方药 [包括细胞色素 p450 酶诱导剂或抑制剂、维生素、草药和膳食补充剂]在给药前和研究期间（以较长者为准），除非研究者和申办者认为药物不会干扰研究药物、程序或损害参与者的安全。
• 在研究治疗的首次给药前 7 天内或直到研究结束之前，不愿意放弃摄入任何含有葡萄柚和葡萄柚汁、塞维利亚橙子、血橙或柚子的食物或饮料。
• 参与研究将导致在 56 天内失血或血液制品超过 500 mL
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触超过 4 种新化学实体
• 在签署同意书之前的最近 30 天、5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）当前注册或过去参与此或任何其他涉及调查研究干预或任何其他临床研究其他类型的医学研究
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性
• 阳性预研究药物/酒精筛查
• 阳性 HIV 抗体/抗原检测
• 经常使用已知的滥用药物
• 研究前 6 个月内经常饮酒定义为：男性平均每周摄入 >14 个单位或女性 >7 个单位。
• 尿液可替宁水平指示吸烟或历史或经常使用含烟草或尼古丁的产品（例如 尼古丁贴片或汽化装置）在筛选前和入院时的 6 个月内。
• 对任何研究干预措施或其组成部分、药物或其他过敏症的敏感性，研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究。