Vedvarende laveffektiv dialyse versus kontinuerlig nyreerstatningsterapi for akutt nyreskade ved kritisk syke skrumplever

Mål og mål

Primært mål Å studere effekten av vedvarende laveffektiv dialyse versus kontinuerlig nyreerstatningsterapi ved cirrhotika med septisk sjokk og alvorlig AKI

Sekundære mål Effekter på renal utvinningshastigheter i de to gruppene Å vurdere effekten på 7-dagers og 28-dagers dødelighet Effekt på laktatclearance Varighet av mekanisk ventilasjon og ICU-opphold Effekt på systemisk hemodynamikk og reversering av sjokk Clearance av endotoksin og pro-inflammatorisk cytokiner Effekt på koagulasjon og endotelfunksjon Forbedring av SOFA-skår etter 48 timer og dag 5

Metodikk Alle inkluderte pasienter vil bli randomisert til å motta enten kontinuerlig nyreerstatningsterapi eller vedvarende laveffektiv dialyse (SLED). Pasienter med septisk sjokk vil bli screenet. Etter dette vil pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene bli screenet og randomisert til de to behandlingsgruppene. Standardkriterier vil bli vurdert for å definere motstand mot væsker og igangsetting av dialyse. Væskebehandling vil bli utført ved å bruke de dynamiske indeksene hos pasienter på mekanisk ventilasjon eller ved bruk av IVC-diameter og passiv benrasing hos ikke-intuberte pasienter. Hos alle pasienter vil baseline endotoksinaktivitetsanalyse og blod- og urinprøve bli lagret for å se på effekten av terapi på cytokinprofilen (TNF alfa, IL-IB, IL6, IFN-gamma, MCP-1, IL-10 og ADAMTS og vWillebrand faktor). Septisk sjokk vil bli definert som en klinisk konstruksjon av sepsis med vedvarende hypotensjon som krever vasopressorer for å opprettholde MAP>=65 mm Hg og ha et serumlaktat >2 mmol/L til tross for tilstrekkelig volumgjenoppliving. Blodstrømningshastigheten, dialysestrømningshastigheten og behovet for ultrafiltrering vil bli registrert for alle påmeldte pasienter. Påfølgende økter med terapi vil bli utført i henhold til krav og registrert. Dosen av vasopressor i noradrenalin-ekvivalent vil bli registrert for alle pasienter ved innrullering som under

Studiepopulasjon:

Pasienter med cirrhose med septisk sjokk og AKI som krever dialyse

Indikasjoner for oppstart av dialyse

1. Metabolsk acidose med ph
2. Hyperkalemi med serumkalium >5,5 Meq/L reagerer ikke på standardbehandling
3. Oliguri med eller uten væskeoverbelastning (reagerer ikke på diuretika) med urinproduksjon på mindre enn 0,5 ml/kg/time til tross for væskegjenoppliving
4. Uremiske komplikasjoner (encefalopati, perikarditt osv.)

Studere design:

• En randomisert kontrollert studie- Non-inferiority trial
• Studien vil bli utført på pasienter innlagt ved Hepatologisk avdeling fra juni 2020 til desember 2020 ved ILBS, New Delhi
• Studiegruppen vil omfatte kritisk syke pasienter med cirrhose med septisk sjokk og AKI som trenger dialyse

Studieperiode: Studien vil bli utført på pasienter innlagt ved Hepatologiavdelingen fra mai 2020 til desember 2020 ved ILBS, New Delhi

Beregning av prøvestørrelse: Studien vil bli utformet som en pilot-RCT med mål om å inkludere 25 pasienter i hver gruppe. Ved fullføring vil det bli tatt en beslutning om avslutning versus fortsettelse av studiet.

Intervensjon: CRRT versus SLED inntil nyregjenoppretting

Nyregjenoppretting vil bli definert som økning i urinproduksjon til mer enn 400 ml/dag hos pasienter med anuri, oppløsning av metabolske komplikasjoner eller spontan nedgang i urea og kreatinin som gjør det nødvendig å stoppe dialytisk støtte

Overvåking og vurdering: Hver time til pasienten er på intensiven, deretter hver 7. dag frem til dag 28

Statistisk analyse

• Alle variabler skal uttrykkes i gjennomsnitt (sd) eller median (område)
• Variabler vil bli sammenlignet med Mann-Whitney U-test
• For Kategoriske variabler vil vi bruke Chi-Square eller Fishers test
• Overlevelsesanalyse vil bli gjort ved bruk av Cox-proporsjonal regresjonsanalyse

Aktuariell sannsynlighet for overlevelse skal beregnes ved Kaplan-Meier-graf og sammenlignes med log-rank test.

Bivirkninger: Forverring av hypotensjon, blødning av hjertebivirkninger, forverring av laktat, hypotermi, bradykardi

Stopperegel: klinisk relevant blødning (dvs. transfusjonsbehov på minst 2 enheter med pakkede røde blodlegemer), arytmier (brady eller takyarytmier), dårlig tolererte supraventrikulære arytmierelaterte blodstrømsinfeksjoner, utvikling av elektrolyttavvik hypokalemi, hypofosfatesemi til medisinsk eller refraktorytemi. behandling, nyregjenoppretting