Aanhoudende dialyse met lage efficiëntie versus continue nierfunctievervangende therapie voor acuut nierletsel bij ernstig zieke cirrose

Doel & doelstellingen

Primaire doelstelling Het bestuderen van de werkzaamheid van aanhoudende dialyse met lage efficiëntie versus continue nierfunctievervangende therapie bij patiënten met cirrose met septische shock en ernstige AKI

Secundaire doelstellingen Effecten op het herstelpercentage van de nieren in de twee groepen Het beoordelen van de effecten op de 7-daagse en 28-daagse mortaliteit Effectiviteit op lactaatklaring Duur van mechanische beademing en ICU-verblijf Effect op systemische hemodynamiek en omkering van shock Klaring van endotoxine en pro-inflammatoire cytokines Effect op stolling en endotheelfunctie Verbetering van SOFA-scores na 48 uur en dag 5

Methodologie Alle geïncludeerde patiënten zouden worden gerandomiseerd om ofwel continue nierfunctievervangende therapie of aanhoudende dialyse met lage efficiëntie (SLED) te krijgen. Patiënten met septische shock zouden worden gescreend. Hierna zullen patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, worden gescreend en gerandomiseerd naar de twee behandelingsgroepen. Standaardcriteria zullen worden overwogen om ongevoeligheid voor vloeistoffen en het starten van dialyse te definiëren. Vloeistofbeheer zou worden uitgevoerd met behulp van de dynamische indices bij patiënten op mechanische beademing of met behulp van IVC-diameter en passieve beenrasing bij niet-geïntubeerde patiënten. Bij alle patiënten worden de baseline endotoxine-activiteitstest en bloed- en urinemonsters opgeslagen om te kijken naar het effect van de therapie op het cytokineprofiel (TNF alfa, IL-IB, IL6, IFN-gamma, MCP-1, IL-10 en ADAMTS en vWillebrand-factor). Septische shock zou worden gedefinieerd als een klinisch construct van sepsis met aanhoudende hypotensie waarvoor vasopressoren nodig zijn om MAP>=65 mm Hg te handhaven en met een serumlactaat>2 mmol/L ondanks adequate volumereanimatie. Het bloeddebiet, het dialysedebiet en de behoefte aan ultrafiltratie zouden voor alle geregistreerde patiënten worden geregistreerd. Daaropvolgende therapiesessies zouden worden gedaan volgens de vereisten en worden geregistreerd. De dosis vasopressor in norepinefrine-equivalent zou voor alle patiënten bij inschrijving worden geregistreerd zoals hieronder

Studiepopulatie:

Patiënten met cirrose met septische shock en AKI die dialyse nodig hebben

Indicaties voor het starten van dialyse

1. Metabole acidose met ph
2. Hyperkaliëmie met serumkalium >5,5 Meq/L reageert niet op standaardbehandeling
3. Oligurie met of zonder vochtophoping (reageert niet op diuretica) met een urineproductie van minder dan 0,5 ml/kg/uur ondanks vochttoediening
4. Uremische complicaties (encefalopathie, pericarditis etc.)

Studie ontwerp:

• Een gerandomiseerde gecontroleerde studie - Non-inferioriteitsonderzoek
• De studie zal worden uitgevoerd bij patiënten die zijn opgenomen op de afdeling Hepatologie van juni 2020 tot december 2020 bij ILBS, New Delhi
• De studiegroep zal bestaan ​​uit ernstig zieke patiënten met cirrose met septische shock en AKI die dialyse nodig hebben

Studieperiode: De studie zal worden uitgevoerd bij patiënten die van mei 2020 tot december 2020 zijn opgenomen op de afdeling Hepatologie bij ILBS, New Delhi

Berekening van de steekproefomvang: De studie zal worden opgezet als een proef-RCT met als doel 25 patiënten in elke groep in te schrijven. Na voltooiing zou een beslissing worden genomen over beëindiging versus voortzetting van de studie.

Interventie: CRRT versus SLED tot nierherstel

Nierherstel zou worden gedefinieerd als een toename van de urineproductie tot meer dan 400 ml/dag bij patiënten met anurie, het verdwijnen van metabole complicaties of een spontane afname van ureum en creatinine waardoor de dialytische ondersteuning moet worden stopgezet

Monitoring en beoordeling: elk uur totdat de patiënt op de intensive care ligt, daarna elke 7 dagen tot dag 28

statistische analyse

• Alle variabelen worden uitgedrukt in gemiddelde (sd) of mediaan (bereik)
• Variabelen worden vergeleken met de Mann-Whitney U-test
• Voor categorische variabelen gebruiken we Chi-Square of Fisher's test
• Overlevingsanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van Cox-proportionele regressieanalyse

De actuariële overlevingskans wordt berekend met behulp van een Kaplan-Meier-grafiek en vergeleken met een log-ranktoets.

Bijwerkingen: verergering van hypotensie, bloeding eventuele cardiale bijwerkingen, verslechtering van lactaat, hypothermie, bradycardie

Stopregel: klinisch relevante bloeding (d.w.z. transfusievereisten van ten minste 2 eenheden verpakte rode bloedcellen), aritmieën (brady of tachyaritmie), slecht verdragen supraventriculaire aritmie-gerelateerde bloedstroominfecties, ontwikkeling van elektrolytafwijkingen hypokaliëmie, hypofosfatemie of hypomagnesiëmie ongevoelig voor medische management, nierherstel