Studie av virkningsmekanismen til Ligelizumab (QGE031) hos pasienter med kronisk urticaria (MASTER)
En todelt utforskende studie som kombinerer en pilotstudie i friske personer og pasienter med kronisk spontan urtikaria (del 1) og en randomisert, forsøksperson, etterforsker og sponsor-blind, placebokontrollert studie (del 2) for å vurdere virkemekanismen til ligElizumab (QGE031) hos pasienter med kronisk urtikaria (MASTER)
Formålet med studien er å undersøke virkningsmekanismen for ligelizumab (QGE031) behandling hos pasienter med kronisk urticaria.
Studiet har to deler. Studiepopulasjonen vil bestå av ca. 68 mannlige og kvinnelige friske frivillige og pasienter. I del 1 vil omtrent 20 friske frivillige og pasienter med kronisk urticaria bli registrert. I del 2 ca. 48 pasienter med kronisk urticaria (spontan kronisk urticaria, kolinerg urticaria eller kald urticaria). Del 1 består av en screeningperiode opp til 2 uker og et besøk med hudtester; det er ingen behandling tatt i del 1. Del 2 er randomisert, forsøksperson, etterforsker og sponsor blindet. Den består av en screeningperiode på inntil 4 uker, en 16 ukers behandlingsperiode og en 12 ukers oppfølgingsperiode etter siste behandling. En oppfølgingssamtale i uke 32 vil bli utført via telefon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Friske frivillige • Friske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med god helse som bestemt av tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening.
CSU og CINDU pasienter (kald og kolinerg urticaria)
• Del 2: Positiv respons på provokasjonstest med ciprofloksacin 250 mg/ml eller 125 mg/ml, definert som en hvelvformasjon med lengste diameter på minst 3 mm og middels vinkelrett diameter på minst 2 mm på dag 1.
CSU-pasienter
- Diagnose av CSU, ikke tilstrekkelig kontrollert med H1-AH ved godkjente doser alene på tidspunktet for randomisering, som definert av alle følgende:
- UAS7-score (område 0-42) ≥ 16 og HSS7 (område 0-21) ≥ 8 i løpet av 7 dager før randomisering
- CSU i ≥ 6 måneder CINDU-pasienter (kald og kolinerg urticaria)
- For pasienter med kald urticaria: Cold urticaria symptomer vedvarer i minst 6 måneder før studieregistrering og en positiv kald urticaria provokasjonstest definert som wheal respons på TempTest 4.0® på dag 1.
- For pasienter med kolinerg urticaria: Kolinerg urticaria symptomer i minst 6 måneder før påmelding og positiv respons i utfordringstesten definert som en wheal respons i den pulskontrollerte ergometriske provokasjonstesten (30 minutter sykkelutfordring) på dag 1
Ekskluderingskriterier:
Friske frivillige
- Anamnese med allergier eller allergier mot provokasjonsstoffene, inkludert ciprofloksacin, icatibant, andre kinoloner eller hjelpestoffer av stoffene som brukes i studien.
- Nylig (innen de siste tre årene) og/eller tilbakevendende historie med autonom dysfunksjon (f.eks. tilbakevendende episoder med besvimelse, hjertebank, etc.).
- Donasjon eller tap av 450 ml eller mer blod innen åtte uker før førstegangsdosering, eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter.
CSU og CINDU pasienter (kald og kolinerg urticaria)
- Anamnese med allergier eller allergier mot provokasjonsstoffene inkludert ciprofloksacin, icatibant (kun del 1), andre kinoloner eller hjelpestoffer av stoffene som brukes i denne studien.
- Kontraindikasjoner for eller overfølsomhet overfor antihistaminer (som fexofenadin, loratadin, cetirizin, rupatadin, bilastin) eller epinefrin eller noen av ingrediensene.
- Anamnese eller tilstedeværelse av nyresykdom og/eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på < 35 ml/min, beregnet ved CKD-EPI-formelen ved screening.
- For forsøkspersoner som går inn i Del 2: Pasienter med tidligere eller risiko for parasittinfeksjoner (nylig opphold i tropiske/subtropiske områder med lav hygienestandard). For å tillate registrering av en pasient i fare, utfør avføringsundersøkelser for egg eller parasitter og demonstrer fravær av infeksjon først.
- Sykdommer med mulige tegn og symptomer på urticaria eller angioødem som urtikariell vaskulitt, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arvelig eller ervervet angioødem (f.eks. på grunn av C1-hemmermangel).
CSU-pasienter • Klart definert underliggende etiologi for andre kroniske urticaria-symptomer enn CSU. Dette inkluderer følgende: CSU-pasienter bør ikke ha induserbare urticaria-former som påvirker deres daglige symptomer på en relevant måte, for eksempel, men ikke begrenset til urticaria factitia, kulde-, varme-, sol-, trykk-, forsinket trykk, akvagent, kolinerg - eller kontakturticaria.
CINDU-pasienter (forkjølelse og kolinerg urticaria)
• Klart definert underliggende etiologi for andre kroniske urticaria-symptomer enn CINDU. Dette inkluderer følgende: CINDU-pasienter bør ikke ha spontan urticaria som påvirker symptomene deres på en relevant måte.
Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde .
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
placebo
|
En injeksjon hver fjerde uke
|
|
Eksperimentell: Ligelizumab
test stoffet
|
En injeksjon hver fjerde uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Hval- og erytemstørrelse etter hudstikkprøve med flere forskjellige konsentrasjoner av ciprofloksacin og icatibant.
Tidsramme: På dag 1
|
Størrelsen på hvelen og erytem i mm vil bli målt etter at hudstikket og intradermale tester er utført.
Ulike fortynningstrinn vil bli brukt (for å skille pasienter med kronisk spontan urtikaria og friske kontroller) for ciprofloksacin og icatibant for å bestemme forholdene som skal brukes i del 2.
|
På dag 1
|
|
Del 2: Endring i hvalstørrelse etter utfordringsprosedyre fra dag 1 (førdose) til uke 16.
Tidsramme: Dag 1 og uke 16
|
Størrelsen på hvelen i mm2 etter hudpricktest og autolog serumhudtest vil bli målt.
|
Dag 1 og uke 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Urticaria kontrolltest
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 28
|
Urticaria Control Test (UCT) er et spørreskjema som vurderer omfanget av sykdomskontroll de siste 4 ukene.
Den består av 4 spørsmål, hver rangert fra 0 til 4 poeng.
Deretter summeres poengsummen for alle 4 spørsmålene.
Minimum og maksimum UCT-skåre er 0 og 16, med 12 poeng eller høyere som indikerer kontrollert sykdom, og 16 poeng som indikerer fullstendig sykdomskontroll.
|
Dag 1, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 28
|
|
Del 2: Ukentlig urticaria-aktivitetspoeng
Tidsramme: Gjennom hele studien (til 28 uker)
|
Pasienter med kronisk spontan urtikaria (CSU): Urticaria Activity Score (UAS) blir evaluert i screeningsperioden og gjennom hele studien.
Den registrerer hver morgen og kveld på daglig basis symptomer på kløe og elveblest i en pasientdagbok.
UAS er en sammensatt poengsum med numeriske alvorlighetsintensitetsvurderinger på en skala fra 0 - 3 for antall svulster (elveblest) og kløeintensiteten.
UAS7 er summen av de daglige UAS-skårene over 7 dager.
UAS7-verdier varierer fra 0 til 42, med høyere verdier indikerer høyere sykdomsaktivitet.
|
Gjennom hele studien (til 28 uker)
|
|
Del 2: Kolinerg urticaria aktivitetspoeng
Tidsramme: Dag 1 til uke 28
|
Pasienter med kolinerg urticaria: Cholinergic urticaria Activity score (CholUAS) er et spørreskjema som hver kveld registrerer symptomer på kløe og elveblest og den generelle vurderingen av sykdommens alvorlighetsgrad i en pasientdagbok.
CholUAS er en sammensatt poengsum med numeriske rangeringer på en skala fra 0 - 3 for intensiteten av hveler (elveblest), kløeintensiteten og den generelle vurderingen av sykdommens alvorlighetsgrad.
Den totale poengsummen er en sum av poengsummen multiplisert med poengsummen for utløseren.
CholUAS7 er summen av de daglige CholUAS-skårene over 7 dager.
Høyere verdier indikerer høyere sykdomsaktivitet.
|
Dag 1 til uke 28
|
|
Del 2: Spørreskjema for livskvalitet for kronisk urticaria
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 28
|
CSU-pasienter: The Chronic Urticaria Quality of Life questionnaire (CU-Q2oL) er et spørreskjema som måler den relative belastningen av kronisk urticaria på subjektivt velvære.
Den består av 23 spørsmål fordelt på 3 domener (symptomer, generell svekkelse, vansker og problemer på grunn av urticaria).
med en totalscore på 0 til 100 %.
Høyere skår indikerer høyere svekkelse i livskvalitet.
|
Dag 1, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 28
|
|
Del 2: Angioødem kontrolltest
Tidsramme: Dag 1, uke 16, uke 28
|
CSU-pasienter med angioødem: Angioødemkontrolltest (AECT) er et spørreskjema som vurderer omfanget av symptomkontrollen (angioødem).
Den består av 4 spørsmål, hver rangert fra 0 til 4 poeng.
Deretter summeres poengsummen for alle 4 spørsmålene.
Minimum og maksimum AECT-skår er 0 og 16, med 10 poeng eller høyere som indikerer kontrollert sykdom, og 16 poeng som indikerer fullstendig sykdomskontroll.
|
Dag 1, uke 16, uke 28
|
|
Del 2: Kolinerg urticaria livskvalitetsspørreskjema
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 28
|
Kolinerge pasienter: Kolinerg urticaria Quality of Life-spørreskjema (Chol-Q2oL) er et spørreskjema som måler den relative belastningen av kolinerg urticaria på subjektivt velvære.
Spørreskjemaet består av 28 punkter, hvor hvert element skåres mellom 0 og 4. Høyere skårer indikerer høyere svekkelse i livskvalitet.
|
Dag 1, uke 4, uke 8, uke 12, uke 16, uke 20, uke 24, uke 28
|
|
Del 2: Provokasjonstest for kolinerge pasienter
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 16, uke 28
|
Kolinerge pasienter: Tid fra begynnelse av svette- og urticariasymptomer etter trening på stasjonær sykkel.
|
Dag 1, uke 4, uke 16, uke 28
|
|
Del 2: Temperaturutløsertest for kalde urticariapasienter
Tidsramme: Dag 1, uke 4, uke 16, uke 28
|
Pasienter med kalde urticaria: Temperaturen som vil provosere dannelsen av hveler vil bli vurdert.
|
Dag 1, uke 4, uke 16, uke 28
|
|
Del 2: Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom hele studien (til 28 uker)
|
Del 2: Sikkerhet og toleranse
|
Gjennom hele studien (til 28 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CQGE031C2203
- 2019-001048-24 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .