Studie van het werkingsmechanisme van Ligelizumab (QGE031) bij patiënten met chronische urticaria (MASTER)
Een tweedelig verkennend onderzoek dat een pilootonderzoek combineert bij gezonde proefpersonen en patiënten met chronische spontane urticaria (deel 1) en een gerandomiseerd, proefpersoon-, onderzoeker- en sponsorblind, placebogecontroleerd onderzoek (deel 2) om het werkingsmechanisme van ligElizumab te beoordelen (QGE031) bij patiënten met chronische uRticaria (MASTER)
Het doel van de studie is om het werkingsmechanisme van de behandeling met ligelizumab (QGE031) bij patiënten met chronische urticaria te onderzoeken.
De studie bestaat uit twee delen. De onderzoekspopulatie zal bestaan uit ongeveer 68 mannelijke en vrouwelijke gezonde vrijwilligers en patiënten. In deel 1 zullen ongeveer 20 gezonde vrijwilligers en patiënten met chronisch urticaria worden ingeschreven. In deel 2 ongeveer 48 patiënten met chronische urticaria (spontane chronische urticaria, cholinerge urticaria of koude urticaria). Deel 1 bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 2 weken en een bezoek met huidtesten; er is geen behandeling in deel 1. Deel 2 is gerandomiseerd, proefpersoon, onderzoeker en sponsor geblindeerd. Het bestaat uit een screeningsperiode van maximaal 4 weken, een behandelingsperiode van 16 weken en een follow-upperiode van 12 weken na de laatste behandeling. Een vervolggesprek in week 32 vindt plaats via de telefoon.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gezonde vrijwilligers • Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die in goede gezondheid verkeren, zoals vastgesteld aan de hand van hun medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij de screening.
CSU- en CINDU-patiënten (koude en cholinerge urticaria)
• Deel 2: Positieve respons op provocatietest met ciprofloxacine 250 mg/ml of 125 mg/ml, gedefinieerd als een kwaddelvorming met een langste diameter van ten minste 3 mm en middelste loodrechte diameter van ten minste 2 mm op dag 1.
CSU-patiënten
- Diagnose van CSU, niet voldoende onder controle met alleen H1-AH bij goedgekeurde doses op het moment van randomisatie, zoals gedefinieerd door elk van de volgende:
- UAS7-score (bereik 0-42) ≥ 16 en HSS7 (bereik 0-21) ≥ 8 gedurende 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
- CSU voor ≥ 6 maanden CINDU-patiënten (koude en cholinerge urticaria)
- Voor patiënten met koude-urticaria: Symptomen van koude-urticaria die aanhouden gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en een positieve provocatietest voor koude-urticaria gedefinieerd als wheal-respons op TempTest 4.0® op dag 1.
- Voor patiënten met cholinerge urticaria: Symptomen van cholinerge urticaria gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en een positieve respons in de challenge-test gedefinieerd als een wheal-respons in de polsgestuurde ergometrie-provocatietest (30 minuten fietsprovocatie) op dag 1
Uitsluitingscriteria:
Gezonde vrijwilligers
- Voorgeschiedenis van allergieën of allergie voor de provocerende stoffen, waaronder ciprofloxacine, icatibant, andere chinolonen of hulpstoffen van de stoffen die in het onderzoek worden gebruikt.
- Recente (in de afgelopen drie jaar) en/of terugkerende voorgeschiedenis van autonome disfunctie (bijv. terugkerende episodes van flauwvallen, hartkloppingen enz.).
- Donatie of verlies van 450 ml of meer bloed binnen acht weken voorafgaand aan de eerste dosering, of langer indien vereist door lokale regelgeving.
CSU- en CINDU-patiënten (koude en cholinerge urticaria)
- Voorgeschiedenis van allergieën of allergie voor de provocatiestoffen, waaronder ciprofloxacine, icatibant (alleen deel 1), andere chinolonen of hulpstoffen van de stoffen die in dit onderzoek worden gebruikt.
- Contra-indicaties voor of overgevoeligheid voor antihistaminica (zoals fexofenadine, loratadine, cetirizine, rupatadine, bilastine) of epinefrine of voor één van de bestanddelen.
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van nierziekte en/of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 35 ml/min zoals berekend met de CKD-EPI-formule bij de screening.
- Voor proefpersonen die deelnemen aan Deel 2: Patiënten met een voorgeschiedenis van of een risico op parasitaire infecties (recent verblijf in tropische/subtropische gebieden met lage hygiënenormen). Om inschrijving van een risicopatiënt mogelijk te maken, voert u ontlastingsonderzoeken uit op eicellen of parasieten en dient u eerst de afwezigheid van infectie aan te tonen.
- Ziekten met mogelijke tekenen en symptomen van urticaria of angio-oedeem zoals urticariële vasculitis, erythema multiforme, cutane mastocytose (urticaria pigmentosa) en erfelijk of verworven angio-oedeem (bijv. door C1-remmerdeficiëntie).
CSU-patiënten • Duidelijk gedefinieerde onderliggende etiologie voor andere chronische urticariasymptomen dan CSU. Dit omvat het volgende: CSU-patiënten mogen geen induceerbare urticariavormen hebben die hun dagelijkse symptomen op een relevante manier beïnvloeden, zoals maar niet beperkt tot urticaria factitia, koude-, hitte-, zonne-, druk-, vertraagde druk, aquagene-, cholinerge -, of contact-urticaria.
CINDU-patiënten (koude en cholinerge urticaria)
• Duidelijk gedefinieerde onderliggende etiologie voor andere symptomen van chronische urticaria dan CINDU. Dit omvat het volgende: CINDU-patiënten mogen geen spontane urticaria hebben die hun symptomen op een relevante manier beïnvloeden.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
placebo
|
Elke vier weken een injectie
|
|
Experimenteel: Ligelizumab
medicijn testen
|
Elke vier weken een injectie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Kwaddel- en erytheemgrootte na huidpriktest met verschillende ciprofloxacine- en icatibantconcentraties.
Tijdsspanne: Op dag 1
|
De grootte van de kwaddel en erytheem in mm wordt gemeten nadat de huidprik en intradermale tests zijn uitgevoerd.
Er zullen verschillende verdunningsstappen worden toegepast (om chronische spontane urticariapatiënten te onderscheiden van gezonde controles) voor ciprofloxacine en icatibant om de voorwaarden te bepalen die in deel 2 moeten worden gebruikt.
|
Op dag 1
|
|
Deel 2: Verandering in kwaddelgrootte na provocatieprocedure van dag 1 (vóór dosis) tot week 16.
Tijdsspanne: Dag 1 en Week 16
|
Grootte van de kwaddel in mm2 na huidpriktest en autologe serumhuidtest wordt gemeten.
|
Dag 1 en Week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2: Urticaria-controletest
Tijdsspanne: Dag 1, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 28
|
De Urticaria Control Test (UCT) is een vragenlijst die de mate van ziektecontrole over de afgelopen 4 weken beoordeelt.
Het bestaat uit 4 vragen, elk beoordeeld van 0 tot 4 punten.
Vervolgens worden de scores voor alle 4 de vragen bij elkaar opgeteld.
De minimale en maximale UCT-scores zijn 0 en 16, waarbij 12 punten of hoger duiden op gecontroleerde ziekte en 16 punten op volledige ziektecontrole.
|
Dag 1, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 28
|
|
Deel 2: Wekelijkse urticaria-activiteitsscore
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie (tot 28 weken)
|
Patiënten met chronische spontane urticaria (CSU): De urticaria-activiteitsscore (UAS) wordt geëvalueerd tijdens de screeningperiode en gedurende het hele onderzoek.
Het registreert elke ochtend en avond op dagelijkse basis symptomen van jeuk en netelroos in een patiëntendagboek.
De UAS is een samengestelde score met numerieke ernstintensiteitsclassificaties op een schaal van 0 - 3 voor het aantal netelroos (netelroos) en de jeukintensiteit.
De UAS7 is de som van de dagelijkse UAS-scores over 7 dagen.
UAS7-waarden variëren van 0 tot 42, waarbij hogere waarden wijzen op een hogere ziekteactiviteit.
|
Gedurende de hele studie (tot 28 weken)
|
|
Deel 2: Cholinerge Urticaria Activiteitsscore
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 28
|
Patiënten met cholinerge urticaria: Cholinerge urticaria-activiteitsscore (CholUAS) is een vragenlijst die elke avond de symptomen van jeuk en netelroos en de algemene beoordeling van de ernst van de ziekte registreert in een patiëntendagboek.
De CholUAS is een samengestelde score met numerieke beoordelingen op een schaal van 0 - 3 voor de intensiteit van striemen (netelroos), de jeukintensiteit en de algehele beoordeling van de ernst van de ziekte.
De totaalscore is een som van scores vermenigvuldigd met de score voor de trigger.
De CholUAS7 is de som van de dagelijkse CholUAS-scores gedurende 7 dagen.
Hogere waarden duiden op een hogere ziekteactiviteit.
|
Dag 1 tot week 28
|
|
Deel 2: Vragenlijst over kwaliteit van leven bij chronische urticaria
Tijdsspanne: Dag 1, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 28
|
CSU-patiënten: De Chronic Urticaria Quality of Life-vragenlijst (CU-Q2oL) is een vragenlijst die de relatieve belasting van chronische urticaria op het subjectieve welzijn meet.
Het bestaat uit 23 vragen in 3 domeinen (symptomen, algemene beperkingen, moeilijkheden en problemen ten gevolge van urticaria).
met een totaalscore van 0 tot 100 %.
Hogere scores duiden op een hogere verslechtering van de kwaliteit van leven.
|
Dag 1, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 28
|
|
Deel 2: Controletest voor angio-oedeem
Tijdsspanne: Dag 1, Week 16, Week 28
|
CSU-patiënten met angio-oedeem: Angio-oedeemcontroletest (AECT) is een vragenlijst die de mate van symptoombeheersing (angio-oedeem) beoordeelt.
Het bestaat uit 4 vragen, elk beoordeeld van 0 tot 4 punten.
Vervolgens worden de scores voor alle 4 de vragen bij elkaar opgeteld.
De minimale en maximale AECT-scores zijn 0 en 16, waarbij 10 punten of hoger duiden op gecontroleerde ziekte en 16 punten op volledige ziektecontrole.
|
Dag 1, Week 16, Week 28
|
|
Deel 2: Vragenlijst Cholinerge Urticaria Kwaliteit van Leven
Tijdsspanne: Dag 1, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 28
|
Cholinerge patiënten: De Cholinerge Urticaria Kwaliteit van Leven vragenlijst (Chol-Q2oL) is een vragenlijst die de relatieve belasting van cholinerge urticaria op het subjectieve welzijn meet.
De vragenlijst bestaat uit 28 items, elk item wordt gescoord tussen 0 en 4. Hogere scores duiden op een grotere verslechtering van de kwaliteit van leven.
|
Dag 1, Week 4, Week 8, Week 12, Week 16, Week 20, Week 24, Week 28
|
|
Deel 2: Provocatietest voor cholinerge patiënten
Tijdsspanne: Dag 1, Week 4, Week 16, Week 28
|
Cholinerge patiënten: Tijd vanaf het begin van zweten en urticaria-symptomen na een training op een hometrainer.
|
Dag 1, Week 4, Week 16, Week 28
|
|
Deel 2: Temperatuurtriggertest voor patiënten met koude urticaria
Tijdsspanne: Dag 1, Week 4, Week 16, Week 28
|
Patiënten met koude urticaria: de temperatuur die de vorming van striemen veroorzaakt, zal worden beoordeeld.
|
Dag 1, Week 4, Week 16, Week 28
|
|
Deel 2: Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie (tot 28 weken)
|
Deel 2: Veiligheid en verdraagbaarheid
|
Gedurende de hele studie (tot 28 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CQGE031C2203
- 2019-001048-24 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in om toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken te delen met gekwalificeerde externe onderzoekers. Verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te beschermen in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .