Estudio del Mecanismo de Acción de Ligelizumab (QGE031) en Pacientes con Urticaria Crónica (MASTER)
Un estudio exploratorio de dos partes que combina un estudio piloto en sujetos sanos y pacientes con urticaria crónica espontánea (parte 1) y un estudio aleatorizado, ciego del sujeto, del investigador y del patrocinador, controlado con placebo (parte 2) para evaluar el mecanismo de acción de ligElizumab (QGE031) en pacientes con uRticaria crónica (MASTER)
El propósito del estudio es investigar el mecanismo de acción del tratamiento con ligelizumab (QGE031) en pacientes con urticaria crónica.
El estudio tiene dos partes. La población del estudio consistirá en aproximadamente 68 voluntarios y pacientes sanos, hombres y mujeres. En la Parte 1, se inscribirán aproximadamente 20 voluntarios sanos y pacientes con urticaria crónica. En la Parte 2 aproximadamente 48 pacientes con urticaria crónica (urticaria crónica espontánea, urticaria colinérgica o urticaria por frío). La parte 1 consiste en un período de evaluación de hasta 2 semanas y una visita con pruebas cutáneas; no se toma ningún tratamiento en la Parte 1. La Parte 2 es aleatoria, el sujeto, el investigador y el patrocinador están cegados. Consiste en un período de selección de hasta 4 semanas, un período de tratamiento de 16 semanas y un período de seguimiento de 12 semanas después del último tratamiento. Se realizará una llamada de seguimiento en la semana 32 por teléfono.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Voluntarios sanos • Sujetos sanos masculinos y femeninos en buen estado de salud según lo determinado por antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, electrocardiograma y pruebas de laboratorio en la selección.
Pacientes con UCE y CINDU (urticaria por frío y colinérgica)
• Parte 2: Respuesta positiva a la prueba de provocación con ciprofloxacina 250 mg/ml o 125 mg/ml, definida como una formación de ronchas con un diámetro mayor de al menos 3 mm y un diámetro medio perpendicular de al menos 2 mm en el día 1.
pacientes con UCE
- Diagnóstico de UCE no controlada adecuadamente con H1-AH en dosis aprobadas solas en el momento de la aleatorización, según lo definido por todo lo siguiente:
- Puntuación UAS7 (rango 0-42) ≥ 16 y HSS7 (rango 0-21) ≥ 8 durante los 7 días previos a la aleatorización
- UCE durante ≥ 6 meses Pacientes CINDU (urticaria por frío y colinérgica)
- Para pacientes con urticaria por frío: síntomas de urticaria por frío que persisten durante al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio y una prueba de provocación de urticaria por frío positiva definida como respuesta de roncha a TempTest 4.0® en el día 1.
- Para pacientes con urticaria colinérgica: Síntomas de urticaria colinérgica durante al menos 6 meses antes de la inscripción y una respuesta positiva en la prueba de desafío definida como una respuesta de roncha en la prueba de provocación con ergometría controlada por pulso (desafío de bicicleta de 30 minutos) en el día 1
Criterio de exclusión:
voluntarios sanos
- Antecedentes de alergias o alergia a las sustancias de desafío, incluidos ciprofloxacino, icatibant, otras quinolonas o excipientes de las sustancias que se utilizan en el estudio.
- Antecedentes recientes (en los últimos tres años) y/o recurrentes de disfunción autonómica (p. episodios recurrentes de desmayos, palpitaciones, etc.).
- Donación o pérdida de 450 ml o más de sangre dentro de las ocho semanas anteriores a la dosificación inicial, o más si así lo exigen las reglamentaciones locales.
Pacientes con UCE y CINDU (urticaria por frío y colinérgica)
- Antecedentes de alergias o alergia a las sustancias de desafío, incluidos ciprofloxacino, icatibant (solo la Parte 1), otras quinolonas o excipientes de las sustancias que se utilizan en este estudio.
- Contraindicaciones o hipersensibilidad a los antihistamínicos (como fexofenadina, loratadina, cetirizina, rupatadina, bilastina) o epinefrina o cualquiera de los ingredientes.
- Antecedentes o presencia de enfermedad renal y/o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de < 35 ml/min según lo calculado por la fórmula CKD-EPI en la selección.
- Para sujetos que ingresan a la Parte 2: Pacientes con antecedentes o riesgo de infecciones parasitarias (estancia reciente en áreas tropicales/subtropicales con bajos estándares de higiene). Para permitir la inscripción de un paciente en riesgo, primero realice exámenes de heces en busca de huevos o parásitos y demuestre la ausencia de infección.
- Enfermedades con posibles signos y síntomas de urticaria o angioedema, como vasculitis urticarial, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. debido a la deficiencia del inhibidor de C1).
Pacientes con UCE • Etiología subyacente claramente definida para los síntomas de urticaria crónica distintos de la UCE. Esto incluye lo siguiente: Los pacientes con UCE no deben tener formas de urticaria inducible que afecten sus síntomas diarios de manera relevante, como, entre otros, urticaria facticia, frío, calor, sol, presión, presión retardada, acuagénica, colinérgica. -, o contacto-urticaria.
Pacientes CINDU (urticaria por frío y colinérgica)
• Etiología subyacente claramente definida para los síntomas de urticaria crónica distintos de CINDU. Esto incluye lo siguiente: Los pacientes con CINDU no deben tener urticaria espontánea que afecte sus síntomas de manera relevante.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
placebo
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Una inyección cada cuatro semanas
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Experimental: Ligelizumab
droga de prueba
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Una inyección cada cuatro semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Tamaño de la roncha y el eritema después de la prueba cutánea con varias concentraciones diferentes de ciprofloxacino e icatibant.
Periodo de tiempo: En el día 1
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El tamaño de la roncha y el eritema en mm se medirán después de realizar las pruebas de punción cutánea e intradérmica.
Se aplicarán diferentes pasos de dilución (para diferenciar pacientes con urticaria crónica espontánea y controles sanos) para ciprofloxacino e icatibant para determinar las condiciones que se utilizarán en la Parte 2.
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En el día 1
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Parte 2: cambio en el tamaño de la roncha después del procedimiento de desafío desde el día 1 (antes de la dosis) hasta la semana 16.
Periodo de tiempo: Día 1 y Semana 16
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Se medirá el tamaño de la roncha en mm2 después de la prueba cutánea y la prueba cutánea con suero autólogo.
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Día 1 y Semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 2: Prueba de Control de Urticaria
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 28
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El Urticaria Control Test (UCT) es un cuestionario que evalúa el grado de control de la enfermedad durante las 4 semanas anteriores.
Consta de 4 preguntas, cada una valorada de 0 a 4 puntos.
Posteriormente, se suman las puntuaciones de las 4 preguntas.
Los puntajes UCT mínimos y máximos son 0 y 16, donde 12 puntos o más indican enfermedad controlada y 16 puntos indican control completo de la enfermedad.
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Día 1, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 28
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Parte 2: Puntaje de actividad de urticaria semanal
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio (hasta las 28 semanas)
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Pacientes con urticaria crónica espontánea (UCE): la puntuación de actividad de urticaria (UAS) se evalúa en el período de selección y durante todo el estudio.
Registra cada mañana y tarde los síntomas diarios de picazón y urticaria en un diario del paciente.
El UAS es un puntaje compuesto con calificaciones de intensidad de gravedad numérica en una escala de 0 a 3 para el número de ronchas (urticaria) y la intensidad de la picazón.
El UAS7 es la suma de las puntuaciones diarias de UAS durante 7 días.
Los valores de UAS7 oscilan entre 0 y 42; los valores más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
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A lo largo del estudio (hasta las 28 semanas)
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Parte 2: puntuación de la actividad de la urticaria colinérgica
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 28
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Pacientes con urticaria colinérgica: la puntuación de actividad de la urticaria colinérgica (CholUAS) es un cuestionario que registra cada noche los síntomas diarios de picazón y urticaria y la evaluación general de la gravedad de la enfermedad en un diario del paciente.
El CholUAS es un puntaje compuesto con calificaciones numéricas en una escala de 0 a 3 para la intensidad de las ronchas (urticaria), la intensidad de la picazón y la evaluación general de la gravedad de la enfermedad.
La puntuación total es la suma de las puntuaciones multiplicadas por la puntuación del disparador.
El CholUAS7 es la suma de las puntuaciones diarias de CholUAS durante 7 días.
Los valores más altos indican una mayor actividad de la enfermedad.
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Día 1 a la semana 28
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Parte 2: Cuestionario de calidad de vida para la urticaria crónica
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 28
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Pacientes con UCE: El cuestionario de calidad de vida de la urticaria crónica (CU-Q2oL) es un cuestionario que mide la carga relativa de la urticaria crónica sobre el bienestar subjetivo.
Consta de 23 preguntas en 3 dominios (síntomas, deterioro general, dificultades y problemas debidos a la urticaria).
con una puntuación total de 0 a 100 %.
Las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro en la calidad de vida.
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Día 1, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 28
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Parte 2: Prueba de control del angioedema
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 16, Semana 28
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Pacientes UCE con angioedema: Angioedema Control Test (AECT) es un cuestionario que evalúa el grado de control de los síntomas (angioedema).
Consta de 4 preguntas, cada una valorada de 0 a 4 puntos.
Posteriormente, se suman las puntuaciones de las 4 preguntas.
Los puntajes AECT mínimos y máximos son 0 y 16, donde 10 puntos o más indican enfermedad controlada y 16 puntos indican control completo de la enfermedad.
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Día 1, Semana 16, Semana 28
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Parte 2: Cuestionario de calidad de vida para la urticaria colinérgica
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 28
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Pacientes colinérgicos: El cuestionario de calidad de vida de la urticaria colinérgica (Chol-Q2oL) es un cuestionario que mide la carga relativa de la urticaria colinérgica en el bienestar subjetivo.
El cuestionario consta de 28 ítems, cada uno de los cuales se puntúa entre 0 y 4. Las puntuaciones más altas indican un mayor deterioro en la calidad de vida.
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Día 1, Semana 4, Semana 8, Semana 12, Semana 16, Semana 20, Semana 24, Semana 28
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Parte 2: Prueba de provocación para pacientes colinérgicos
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 4, Semana 16, Semana 28
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Pacientes colinérgicos: Tiempo desde el inicio de los síntomas de sudoración y urticaria tras un ejercicio en bicicleta estática.
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Día 1, Semana 4, Semana 16, Semana 28
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Parte 2: prueba de activación por temperatura para pacientes con urticaria por frío
Periodo de tiempo: Día 1, Semana 4, Semana 16, Semana 28
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Pacientes con urticaria por frío: Se valorará la temperatura que provocará la formación de ronchas.
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Día 1, Semana 4, Semana 16, Semana 28
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Parte 2: Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio (hasta las 28 semanas)
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Parte 2: Seguridad y tolerabilidad
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A lo largo del estudio (hasta las 28 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CQGE031C2203
- 2019-001048-24 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para proteger la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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