A ligelizumab (QGE031) hatásmechanizmusának vizsgálata krónikus csalánkiütésben szenvedő betegeknél (MASTER)
Kétrészes feltáró tanulmány, amely egy kísérleti vizsgálatot egészséges alanyokon és krónikus spontán csalánkiütéses betegeken (1. rész) és egy randomizált, alany-, vizsgáló- és szponzorvakított, placebo-kontrollált tanulmányt (2. rész) kombinál az eacTuma-mechanizmusának felmérésére (QGE031) krónikus uRticariában szenvedő betegeknél (MASTER)
A vizsgálat célja a ligelizumab (QGE031) kezelés hatásmechanizmusának vizsgálata krónikus csalánkiütésben szenvedő betegeknél.
A tanulmány két részből áll. A vizsgálati populáció körülbelül 68 egészséges férfi és női önkéntesből és betegből áll. Az 1. részben körülbelül 20 egészséges önkéntest és chornicus urticariában szenvedő beteget vesznek fel. A 2. részben körülbelül 48 krónikus csalánkiütésben (spontán krónikus csalánkiütés, kolinerg urticaria vagy hideg urticaria) szenvedő beteg. Az 1. rész egy legfeljebb 2 hétig tartó szűrési időszakból és egy bőrvizsgálati látogatásból áll; az 1. részben nincs kezelés. A 2. rész randomizált, az alany, a vizsgáló és a szponzor vak. Ez egy legfeljebb 4 hétig tartó szűrési időszakból, egy 16 hetes kezelési időszakból és egy 12 hetes követési időszakból áll az utolsó kezelés után. A 32. héten az utóhívás telefonon történik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Egészséges önkéntesek • Egészséges férfi és női alanyok, akik jó egészségi állapotban vannak a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram és a szűréskor elvégzett laboratóriumi vizsgálatok alapján.
CSU és CINDU betegek (hideg és kolinerg urticaria)
• 2. rész: Pozitív válasz a 250 mg/ml vagy 125 mg/ml ciprofloxacinnal végzett provokációs tesztre, amely az 1. napon legalább 3 mm-es leghosszabb átmérőjű és legalább 2 mm-es középső merőleges átmérőjű búzaképződményként definiálható.
CSU betegek
- A CSU diagnózisa, amely nem megfelelően kontrollált H1-AH-val önmagában a jóváhagyott dózisok mellett, a véletlen besorolás időpontjában, az alábbiak szerint:
- UAS7 pontszám (0-42 tartomány) ≥ 16 és HSS7 (0-21 tartomány) ≥ 8 a randomizálás előtti 7 napon belül
- CSU ≥ 6 hónapos CINDU betegeknél (hideg és kolinerg urticaria)
- Megfázásos csalánkiütésben szenvedő betegek esetében: A hideg csalánkiütés tünetei, amelyek a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 6 hónapig fennállnak, és pozitív hideg csalánkiütés provokációs teszt, amelyet a TempTest 4.0®-ra adott búza válaszként határoztak meg az 1. napon.
- Kolinerg csalánkiütésben szenvedő betegek: kolinerg csalánkiütés tünetei legalább 6 hónapig a beiratkozás előtt, és pozitív válasz a provokációs tesztben, amelyet a pulzuskontrollos ergometriás provokációs tesztben (30 perces kerékpáros kihívás) a búza válaszként határoztak meg az 1. napon.
Kizárási kritériumok:
Egészséges önkéntesek
- A kórtörténetben előfordult allergia vagy allergia a kiváltó anyagokra, beleértve a ciprofloxacint, ikatibantot, más kinolonokat vagy a vizsgálatban használt anyagok segédanyagait.
- A közelmúltban (az elmúlt három évben) és/vagy visszatérőben előforduló autonóm diszfunkció (pl. visszatérő ájulás, szívdobogás stb.).
- 450 ml vagy több vér adományozása vagy elvesztése az első adagolást megelőző nyolc héten belül, vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja.
CSU és CINDU betegek (hideg és kolinerg urticaria)
- A kórtörténetben előforduló allergia vagy allergia a kiváltó anyagokra, beleértve a ciprofloxacint, az ikatibantot (csak az 1. részben), más kinolonokat vagy a vizsgálatban használt anyagok segédanyagait.
- Ellenjavallatok vagy túlérzékenység az antihisztaminok (például fexofenadin, loratadin, cetirizin, rupatadin, bilasztin) vagy adrenalin vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.
- Vesebetegség anamnézisében vagy jelenléte és/vagy becsült glomeruláris filtrációs (eGFR) sebessége < 35 ml/perc, a CKD-EPI képlet alapján a szűréskor.
- Azon alanyok számára, akik belépnek a 2. részbe: Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében parazitafertőzés szerepel, vagy fennáll annak kockázata (a közelmúltban tartózkodó trópusi/szubtrópusi területeken, ahol alacsony a higiénia). A veszélyeztetett beteg felvételének lehetővé tétele érdekében végezzen székletvizsgálatot petesejtekre vagy parazitákra, és először igazolja a fertőzés hiányát.
- Az urticaria vagy angioödéma lehetséges jeleivel és tüneteivel járó betegségek, például csalánkiütés, erythema multiforme, bőr mastocytosis (urticaria pigmentosa) és örökletes vagy szerzett angioödéma (pl. C1 inhibitor hiány miatt).
CSU-betegek • A krónikus urticaria tüneteinek egyértelműen meghatározott mögöttes etiológiája, kivéve a CSU-t. Ez magában foglalja a következőket: A CSU-ban szenvedő betegeknek nem lehetnek olyan indukálható csalánkiütési formái, amelyek releváns módon befolyásolják napi tüneteiket, mint például, de nem kizárólagosan urticaria factitia, hideg-, hő-, nap-, nyomás-, késleltetett nyomás, vízi-, kolinerg -, vagy kontakt-urticaria.
CINDU betegek (hideg és kolinerg urticaria)
• A CINDU-tól eltérő krónikus csalánkiütési tünetek egyértelműen meghatározott mögöttes etiológiája. Ez magában foglalja a következőket: A CINDU-ban szenvedő betegeknél nem fordulhat elő spontán csalánkiütés, amely releváns módon befolyásolja tüneteiket.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
placebo
|
Négyhetente egy injekció
|
|
Kísérleti: Ligelizumab
teszt gyógyszer
|
Négyhetente egy injekció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Bőrszúrás és bőrpír mérete különböző ciprofloxacin- és icatibant-koncentrációkkal.
Időkeret: 1. napon
|
A bőrpír és a bőrpír méretét mm-ben a bőrszúrás és az intradermális tesztek elvégzése után kell megmérni.
Különböző hígítási lépéseket alkalmaznak (a krónikus spontán csalánkiütéses betegek és az egészséges kontrollok megkülönböztetésére) a ciprofloxacin és az ikatibant esetében, hogy meghatározzák a 2. részben alkalmazandó feltételeket.
|
1. napon
|
|
2. rész: A búzaméret változása a provokációs eljárást követően az 1. napról (adagolás előtt) a 16. hétre.
Időkeret: 1. nap és 16. hét
|
A bőrszúrási teszt és az autológ szérum bőrteszt után a búza mérete mm2-ben történik.
|
1. nap és 16. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. rész: Urticaria kontroll teszt
Időkeret: 1. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét, 20. hét, 24. hét, 28. hét
|
Az Urticaria Control Test (UCT) egy kérdőív, amely felméri a betegség elleni védekezés mértékét az elmúlt 4 hétben.
4 kérdésből áll, mindegyik 0 és 4 pont között értékelhető.
Ezt követően mind a 4 kérdés pontszámait összesítik.
A minimális és maximális UCT-pontszám 0 és 16, ahol a 12 vagy magasabb pont a kontrollált betegséget, a 16 pont pedig a teljes betegségkontrollt jelzi.
|
1. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét, 20. hét, 24. hét, 28. hét
|
|
2. rész: Heti urticaria aktivitási pontszám
Időkeret: A vizsgálat során (28 hétig)
|
Krónikus spontán csalánkiütéses (CSU) betegek: Az urticaria aktivitási pontszámot (UAS) a szűrési időszakban és a vizsgálat teljes időtartama alatt értékelik.
Minden reggel és este napi rendszerességgel rögzíti a viszketés és a csalánkiütés tüneteit a betegnaplóba.
Az UAS egy összetett pontszám numerikus súlyossági besorolással egy 0-tól 3-ig terjedő skálán a kiütések (csalánkiütések) számára és a viszketés intenzitására vonatkozóan.
Az UAS7 a napi UAS pontszámok összege 7 napon keresztül.
Az UAS7 értékek 0 és 42 között mozognak, a magasabb értékek magasabb betegségaktivitást jeleznek.
|
A vizsgálat során (28 hétig)
|
|
2. rész: Kolinerg urticaria aktivitási pontszám
Időkeret: 1. naptól 28. hétig
|
Kolinerg csalánkiütéses betegek: A kolinerg urticaria aktivitási pontszám (CholUAS) egy kérdőív, amely minden este napi rendszerességgel rögzíti a viszketés és a csalánkiütés tüneteit, valamint a betegség súlyosságának általános értékelését a betegnaplóban.
A CholUAS egy összetett pontszám, amely 0-tól 3-ig terjedő skálán numerikus értékeléseket tartalmaz a bőrkiütések (csalánkiütés) intenzitására, a viszketés intenzitására és a betegség súlyosságának általános értékelésére.
Az összpontszám a pontszámok összege, megszorozva a trigger pontszámával.
A CholUAS7 a napi CholUAS pontszámok összege 7 napon keresztül.
A magasabb értékek magasabb betegségaktivitást jeleznek.
|
1. naptól 28. hétig
|
|
2. rész: Krónikus urticaria életminőség kérdőív
Időkeret: 1. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét, 20. hét, 24. hét, 28. hét
|
CSU-betegek: A Chronic Urticaria Quality of Life Kérdőív (CU-Q2oL) egy olyan kérdőív, amely a krónikus csalánkiütés szubjektív jóllétre gyakorolt relatív terhét méri.
23 kérdésből áll, 3 területen (tünetek, általános károsodás, urticaria okozta nehézségek és problémák).
0 és 100 % közötti összpontszámmal.
A magasabb pontszámok magasabb életminőség-romlást jeleznek.
|
1. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét, 20. hét, 24. hét, 28. hét
|
|
2. rész: Angioödéma kontrollvizsgálat
Időkeret: 1. nap, 16. hét, 28. hét
|
Angioödémás CSU-betegek: Az angioödéma kontroll teszt (AECT) egy kérdőív, amely felméri a tünetek kontrolljának mértékét (angioödéma).
4 kérdésből áll, mindegyik 0 és 4 pont között értékelhető.
Ezt követően mind a 4 kérdés pontszámait összesítik.
A minimális és maximális AECT pontszám 0 és 16, ahol a 10 vagy magasabb pont a kontrollált betegséget, a 16 pont pedig a teljes betegségkontrollt jelzi.
|
1. nap, 16. hét, 28. hét
|
|
2. rész: Kolinerg urticaria életminőség kérdőív
Időkeret: 1. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét, 20. hét, 24. hét, 28. hét
|
Kolinerg betegek: A kolinerg urticaria életminőség kérdőív (Chol-Q2oL) egy olyan kérdőív, amely a kolinerg urticaria szubjektív jóllétre gyakorolt relatív terhét méri.
A kérdőív 28 tételből áll, mindegyik elem 0 és 4 között van értékelve. A magasabb pontszámok magasabb életminőség-romlást jeleznek.
|
1. nap, 4. hét, 8. hét, 12. hét, 16. hét, 20. hét, 24. hét, 28. hét
|
|
2. rész: Provokációs teszt kolinerg betegek számára
Időkeret: 1. nap, 4. hét, 16. hét, 28. hét
|
Kolinerg betegek: álló kerékpáron végzett edzés után az izzadás és csalánkiütés tüneteinek megjelenésétől eltelt idő.
|
1. nap, 4. hét, 16. hét, 28. hét
|
|
2. rész: Hőmérséklet trigger teszt hideg csalánkiütéses betegeknél
Időkeret: 1. nap, 4. hét, 16. hét, 28. hét
|
Hideg csalánkiütéses betegek: Felmérik azt a hőmérsékletet, amely kiváltja a duzzanat kialakulását.
|
1. nap, 4. hét, 16. hét, 28. hét
|
|
2. rész: Nemkívánatos eseményekkel járó betegek száma
Időkeret: A vizsgálat során (28 hétig)
|
2. rész: Biztonság és tolerálhatóság
|
A vizsgálat során (28 hétig)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CQGE031C2203
- 2019-001048-24 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy a jogosult vizsgálatokból származó, betegszintű adatokhoz és klinikai dokumentumokhoz való hozzáférést megossza képzett külső kutatókkal. A kérelmeket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletének védelme érdekében, a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .