Studie av verkningsmekanismen för Ligelizumab (QGE031) hos patienter med kronisk urtikaria (MASTER)
En tvådelad explorativ studie som kombinerar en pilotstudie på friska försökspersoner och patienter med kronisk spontan urtikaria (del 1) och en randomiserad, försöksperson, utredare och sponsor-blindad, placebokontrollerad studie (del 2) för att bedöma verkningsmekanismen för ligElizumab (QGE031) hos patienter med kronisk urtikaria (MASTER)
Syftet med studien är att undersöka verkningsmekanismen för behandling av ligelizumab (QGE031) hos patienter med kronisk urtikaria.
Studien har två delar. Studiepopulationen kommer att bestå av cirka 68 manliga och kvinnliga friska frivilliga och patienter. I del 1 kommer cirka 20 friska frivilliga och patienter med kronisk urtikaria att registreras. I del 2 cirka 48 patienter med kronisk urtikaria (spontan kronisk urtikaria, kolinerg urtikaria eller kall urtikaria). Del 1 består av en screeningperiod upp till 2 veckor och ett besök med hudtester; det finns ingen behandling i del 1. Del 2 är randomiserad, försöksperson, utredare och sponsorblindad. Den består av en screeningperiod upp till 4 veckor, en 16 veckors behandlingsperiod och en 12 veckors uppföljningsperiod efter senaste behandling. Ett uppföljningssamtal vecka 32 kommer att utföras via telefon.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Friska frivilliga • Friska manliga och kvinnliga försökspersoner med god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening.
CSU- och CINDU-patienter (förkylning och kolinerg urtikaria)
• Del 2: Positivt svar på provokationstest med ciprofloxacin 250 mg/ml eller 125 mg/ml, definierat som en slingor med längsta diameter på minst 3 mm och en mellersta vinkelrät diameter på minst 2 mm vid dag 1.
CSU-patienter
- Diagnos av CSU, inte tillräckligt kontrollerad med H1-AH vid godkända doser enbart vid tidpunkten för randomisering, enligt definitionen av alla följande:
- UAS7-poäng (intervall 0-42) ≥ 16 och HSS7 (intervall 0-21) ≥ 8 under 7 dagar före randomisering
- CSU i ≥ 6 månader CINDU-patienter (förkylning och kolinerg urtikaria)
- För patienter med förkylningsurtikaria: Symtom på förkylning av urtikaria som kvarstår i minst 6 månader före studieinskrivningen och ett positivt provokationstest för förkylning av urtikaria definierat som svar på urtikaria på TempTest 4.0® på dag 1.
- För patienter med kolinerg urtikaria: Symtom på kolinerg urtikaria under minst 6 månader före inskrivningen och ett positivt svar i provokationstestet definierat som ett wheal-svar i det pulskontrollerade ergometriska provokationstestet (30 minuters cykelutmaning) på dag 1
Exklusions kriterier:
Friska volontärer
- Historik med allergier eller allergier mot de utmanande substanserna inklusive ciprofloxacin, icatibant, andra kinoloner eller hjälpämnen av substanserna som används i studien.
- Nyligen (inom de senaste tre åren) och/eller återkommande historia av autonom dysfunktion (t.ex. återkommande episoder av svimning, hjärtklappning, etc.).
- Donation eller förlust av 450 ml eller mer blod inom åtta veckor före initial dosering, eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser.
CSU- och CINDU-patienter (förkylning och kolinerg urtikaria)
- Historik med allergier eller allergier mot de utmanande substanserna inklusive ciprofloxacin, icatibant (endast del 1), andra kinoloner eller hjälpämnen av substanserna som används i denna studie.
- Kontraindikationer mot eller överkänslighet mot antihistaminer (såsom fexofenadin, loratadin, cetirizin, rupatadin, bilastin) eller adrenalin eller någon av ingredienserna.
- Historik eller närvaro av njursjukdom och/eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på < 35 ml/min beräknat med CKD-EPI-formeln vid screening.
- För försökspersoner som går in i del 2: Patienter med en historia av eller risk för parasitinfektioner (senaste vistelsen i tropiska/subtropiska områden med låg hygienstandard). För att möjliggöra inskrivning av en patient i riskzonen, utför avföringsundersökningar för ägg eller parasiter och visa frånvaro av infektion först.
- Sjukdomar med möjliga tecken och symtom på urtikaria eller angioödem såsom urtikariell vaskulit, erythema multiforme, kutan mastocytos (urticaria pigmentosa) och ärftligt eller förvärvat angioödem (t. på grund av brist på C1-hämmare).
CSU-patienter • Tydligt definierad bakomliggande etiologi för andra kroniska urtikariasymtom än CSU. Detta inkluderar följande: CSU-patienter bör inte ha inducerbara urtikariaformer som påverkar deras dagliga symtom på ett relevant sätt, såsom men inte begränsat till urticaria factitia, kyla-, värme-, sol-, tryck-, fördröjt tryck, akvagent, kolinerga - eller kontakturtikaria.
CINDU-patienter (förkylning och kolinerg urtikaria)
• Tydligt definierad bakomliggande etiologi för andra kroniska urtikariasymtom än CINDU. Detta inkluderar följande: CINDU-patienter bör inte ha spontan urtikaria som påverkar deras symtom på ett relevant sätt.
Andra protokolldefinierade inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
placebo
|
En injektion var fjärde vecka
|
|
Experimentell: Ligelizumab
testa drogen
|
En injektion var fjärde vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Hval och erytemstorlek efter hudpricktest med flera olika koncentrationer av ciprofloxacin och icatibant.
Tidsram: På dag 1
|
Hålens storlek och erytem i mm kommer att mätas efter att hudstick och intradermala tester har utförts.
Olika spädningssteg kommer att tillämpas (för att skilja patienter med kronisk spontan urtikaria och friska kontroller) för ciprofloxacin och icatibant för att bestämma de tillstånd som ska användas i del 2.
|
På dag 1
|
|
Del 2: Ändring av valstorlek efter provtagningsprocedur från dag 1 (fördos) till vecka 16.
Tidsram: Dag 1 och vecka 16
|
Storleken på tjuren i mm2 efter hudpricktest och autologt serumhudtest kommer att mätas.
|
Dag 1 och vecka 16
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 2: Urtikariakontrolltest
Tidsram: Dag 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24, Vecka 28
|
Urticaria Control Test (UCT) är ett frågeformulär som bedömer omfattningen av sjukdomskontrollen under de senaste 4 veckorna.
Den består av 4 frågor, var och en bedömd från 0 till 4 poäng.
Därefter summeras poängen för alla fyra frågorna.
Minsta och maximala UCT-poäng är 0 och 16, med 12 poäng eller högre som indikerar kontrollerad sjukdom, och 16 poäng indikerar fullständig sjukdomskontroll.
|
Dag 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24, Vecka 28
|
|
Del 2: Aktivitetsresultat för urtikaria varje vecka
Tidsram: Under hela studien (till 28 veckor)
|
Patienter med kronisk spontan urtikaria (CSU): Urticaria Activity Score (UAS) utvärderas under screeningsperioden och under hela studien.
Den registrerar varje morgon och kväll på daglig basis symtom på klåda och nässelutslag i en patientdagbok.
UAS är en sammansatt poäng med numeriska intensitetsklassificeringar på en skala från 0 - 3 för antalet nässelutslag och kliande intensitet.
UAS7 är summan av de dagliga UAS-poängen under 7 dagar.
UAS7-värden sträcker sig från 0 till 42, med högre värden indikerar högre sjukdomsaktivitet.
|
Under hela studien (till 28 veckor)
|
|
Del 2: Kolinerg urtikaria Aktivitetspoäng
Tidsram: Dag 1 till vecka 28
|
Patienter med kolinerg urtikaria: Cholinergic urticaria Activity score (CholUAS) är ett frågeformulär som varje kväll registrerar symtom på klåda och nässelutslag och den allmänna bedömningen av sjukdomens svårighetsgrad i en patientdagbok.
CholUAS är en sammansatt poäng med numeriska betyg på en skala från 0 - 3 för intensiteten av nässelutslag, kliande intensitet och den övergripande bedömningen av sjukdomens svårighetsgrad.
Den totala poängen är en summa av poäng multiplicerat med poängen för utlösaren.
CholUAS7 är summan av de dagliga CholUAS-poängen under 7 dagar.
Högre värden indikerar en högre sjukdomsaktivitet.
|
Dag 1 till vecka 28
|
|
Del 2: Enkät om livskvalitet för kronisk urtikaria
Tidsram: Dag 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24, Vecka 28
|
CSU-patienter: The Chronic Urticaria Quality of Life questionnaire (CU-Q2oL) är ett frågeformulär som mäter den relativa bördan av kronisk urtikaria på subjektivt välbefinnande.
Den består av 23 frågor i 3 domäner (symtom, allmän funktionsnedsättning, svårigheter och problem på grund av urtikaria).
med en totalpoäng på 0 till 100 %.
Högre poäng tyder på högre försämring av livskvalitet.
|
Dag 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24, Vecka 28
|
|
Del 2: Angioödemkontrolltest
Tidsram: Dag 1, vecka 16, vecka 28
|
CSU-patienter med angioödem: Angioödemkontrolltest (AECT) är ett frågeformulär som bedömer omfattningen av symtomkontrollen (angioödem).
Den består av 4 frågor, var och en bedömd från 0 till 4 poäng.
Därefter summeras poängen för alla fyra frågorna.
Minsta och högsta AECT-poäng är 0 och 16, med 10 poäng eller högre som indikerar kontrollerad sjukdom, och 16 poäng indikerar fullständig sjukdomskontroll.
|
Dag 1, vecka 16, vecka 28
|
|
Del 2: Kolinerg urtikaria frågeformulär för livskvalitet
Tidsram: Dag 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24, Vecka 28
|
Kolinerga patienter: Kolinerg urticaria Quality of Life-enkät (Chol-Q2oL) är ett frågeformulär som mäter den relativa bördan av kolinerg urtikaria på subjektivt välbefinnande.
Frågeformuläret består av 28 punkter, där varje objekt får poäng mellan 0 och 4. Högre poäng indikerar högre försämring av livskvalitet.
|
Dag 1, Vecka 4, Vecka 8, Vecka 12, Vecka 16, Vecka 20, Vecka 24, Vecka 28
|
|
Del 2: Provokationstest för kolinerga patienter
Tidsram: Dag 1, vecka 4, vecka 16, vecka 28
|
Kolinerga patienter: Tid från början av svettning och urtikariasymtom efter träning på en stillastående cykel.
|
Dag 1, vecka 4, vecka 16, vecka 28
|
|
Del 2: Temperaturtriggertest för patienter med kall urtikaria
Tidsram: Dag 1, vecka 4, vecka 16, vecka 28
|
Patienter med förkylning av nässelutslag: Temperaturen som kommer att provocera fram bildningen av vallar kommer att bedömas.
|
Dag 1, vecka 4, vecka 16, vecka 28
|
|
Del 2: Antal patienter med biverkningar
Tidsram: Under hela studien (till 28 veckor)
|
Del 2: Säkerhet och tolerabilitet
|
Under hela studien (till 28 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CQGE031C2203
- 2019-001048-24 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela åtkomst till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier med kvalificerade externa forskare. Förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att skydda integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .