Studio del meccanismo d'azione di Ligelizumab (QGE031) in pazienti con orticaria cronica (MASTER)

Criterio di inclusione:

Volontari sani • Soggetti sani di sesso maschile e femminile in buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma e test di laboratorio allo screening.

Pazienti CSU e CINDU (orticaria da freddo e colinergica)

• Parte 2: risposta positiva al challenge test con ciprofloxacina 250 mg/ml o 125 mg/ml, definita come formazione di pomfi con diametro maggiore di almeno 3 mm e diametro medio perpendicolare di almeno 2 mm al Giorno 1.

Pazienti CSU

• Diagnosi di CSU, non adeguatamente controllata con H1-AH da solo alle dosi approvate al momento della randomizzazione, come definito da tutti i seguenti:
• Punteggio UAS7 (intervallo 0-42) ≥ 16 e HSS7 (intervallo 0-21) ≥ 8 durante i 7 giorni precedenti la randomizzazione
• CSU per ≥ 6 mesi Pazienti CINDU (raffreddore e orticaria colinergica)
• Per i pazienti con orticaria da freddo: sintomi di orticaria da freddo che persistono per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio e un test di provocazione dell'orticaria da freddo positivo definito come risposta del pomfo al TempTest 4.0® al giorno 1.
• Per i pazienti con orticaria colinergica: sintomi di orticaria colinergica per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e una risposta positiva al test di provocazione definita come risposta pomfogena al test di provocazione ergometrico controllato dal polso (prova in bicicletta di 30 minuti) al giorno 1

Criteri di esclusione:

Volontari sani

• Storia di allergie o allergia alle sostanze stimolanti tra cui ciprofloxacina, icatibant, altri chinoloni o eccipienti delle sostanze utilizzate nello studio.
• Anamnesi recente (negli ultimi tre anni) e/o ricorrente di disfunzione autonomica (ad es. episodi ricorrenti di svenimenti, palpitazioni, ecc.).
• Donazione o perdita di 450 ml o più di sangue entro otto settimane prima della somministrazione iniziale, o più a lungo se richiesto dalle normative locali.

Pazienti CSU e CINDU (orticaria da freddo e colinergica)

• Storia di allergie o allergia alle sostanze stimolanti tra cui ciprofloxacina, icatibant (solo parte 1), altri chinoloni o eccipienti delle sostanze utilizzate in questo studio.
• Controindicazioni o ipersensibilità agli antistaminici (come fexofenadina, loratadina, cetirizina, rupatadina, bilastina) o epinefrina o uno qualsiasi degli ingredienti.
• Anamnesi o presenza di malattia renale e/o tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 35 mL/min come calcolato dalla formula CKD-EPI allo screening.
• Per i soggetti che accedono alla Parte 2: Pazienti con storia o rischio di infezioni parassitarie (soggiorno recente in aree tropicali/subtropicali con bassi standard igienici). Per consentire l'arruolamento di un paziente a rischio eseguire esami delle feci per ovuli o parassiti e dimostrare prima l'assenza di infezione.
• Malattie con possibili segni e sintomi di orticaria o angioedema come vasculite orticarioide, eritema multiforme, mastocitosi cutanea (orticaria pigmentosa) e angioedema ereditario o acquisito (ad es. da deficit di C1 inibitore).

Pazienti con CSU • Eziologia sottostante chiaramente definita per sintomi di orticaria cronica diversi dalla CSU. Ciò include quanto segue: I pazienti con CSU non devono avere forme di orticaria inducibile che influenzano i loro sintomi quotidiani in modo rilevante, come ma non limitato a orticaria factitia, freddo, caldo, solare, pressione, pressione ritardata, acquagenico, colinergico -, o contatto-orticaria.

Pazienti CINDU (raffreddore e orticaria colinergica)

• Eziologia sottostante chiaramente definita per sintomi di orticaria cronica diversi da CINDU. Ciò include quanto segue: I pazienti con CINDU non dovrebbero avere orticaria spontanea che influisca sui loro sintomi in modo rilevante.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo .