Undersøgelse af virkningsmekanisme af Ligelizumab (QGE031) hos patienter med kronisk nældefeber (MASTER)

Inklusionskriterier:

Friske frivillige • Raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner med godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening.

CSU og CINDU patienter (forkølelse og kolinerg nældefeber)

• Del 2: Positivt svar på provokationstest med ciprofloxacin 250 mg/ml eller 125 mg/ml, defineret som en slyngedannelse med den længste diameter på mindst 3 mm og den midterste vinkelrette diameter på mindst 2 mm på dag 1.

CSU patienter

• Diagnose af CSU, ikke tilstrækkeligt kontrolleret med H1-AH ved godkendte doser alene på randomiseringstidspunktet, som defineret af alle følgende:
• UAS7-score (område 0-42) ≥ 16 og HSS7 (område 0-21) ≥ 8 i løbet af 7 dage før randomisering
• CSU i ≥ 6 måneder CINDU-patienter (forkølelse og kolinerg nældefeber)
• For patienter med kold nældefeber: Symptomer på kold nældefeber, der varer ved i mindst 6 måneder før studieindskrivning og en positiv provokationstest for forkølelsesnældefeber defineret som wheal-respons på TempTest 4.0® på dag 1.
• For patienter med kolinerg nældefeber: Kolinerg nældefeber symptomer i mindst 6 måneder før indskrivning og et positivt respons i challenge-testen defineret som en wheal-respons i den pulskontrollerede ergometriske provokationstest (30 minutters cykeludfordring) på dag 1

Ekskluderingskriterier:

Sunde frivillige

• Anamnese med allergi eller allergi over for udfordringsstofferne, herunder ciprofloxacin, icatibant, andre quinoloner eller hjælpestoffer af de stoffer, der anvendes i undersøgelsen.
• Nylig (inden for de sidste tre år) og/eller tilbagevendende historie med autonom dysfunktion (f.eks. tilbagevendende episoder med besvimelse, hjertebanken osv.).
• Donation eller tab af 450 ml eller mere blod inden for otte uger før indledende dosering, eller længere, hvis det kræves af lokale regler.

CSU og CINDU patienter (forkølelse og kolinerg nældefeber)

• Anamnese med allergi eller allergi over for udfordringsstofferne, herunder ciprofloxacin, icatibant (kun del 1), andre quinoloner eller hjælpestoffer af de stoffer, der anvendes i denne undersøgelse.
• Kontraindikationer over for eller overfølsomhed over for antihistaminer (såsom fexofenadin, loratadin, cetirizin, rupatadin, bilastin) eller adrenalin eller nogen af ​​indholdsstofferne.
• Anamnese eller tilstedeværelse af nyresygdom og/eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på < 35 ml/min som beregnet ved CKD-EPI-formlen ved screening.
• For forsøgspersoner, der går ind i Del 2: Patienter med en anamnese med eller risiko for parasitinfektioner (nylige ophold i tropiske/subtropiske områder med lave hygiejnestandarder). For at tillade indskrivning af en risikopatient udfør afføringsundersøgelser for æg eller parasitter og påvis først fravær af infektion.
• Sygdomme med mulige tegn og symptomer på nældefeber eller angioødem såsom urticarial vasculitis, erythema multiforme, kutan mastocytose (urticaria pigmentosa) og arveligt eller erhvervet angioødem (f.eks. på grund af C1-hæmmermangel).

CSU-patienter • Klart defineret underliggende ætiologi for andre kroniske nældefebersymptomer end CSU. Dette omfatter følgende: CSU-patienter bør ikke have inducerbare urticaria-former, der påvirker deres daglige symptomer på en relevant måde, såsom, men ikke begrænset til urticaria factitia, kulde-, varme-, sol-, tryk-, forsinket tryk, akvagent, cholinergisk - eller kontakturticaria.

CINDU patienter (forkølelse og kolinerg nældefeber)

• Klart defineret underliggende ætiologi for andre kroniske nældefebersymptomer end CINDU. Dette omfatter følgende: CINDU-patienter bør ikke have spontan nældefeber, der påvirker deres symptomer på en relevant måde.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.