Studie zum Wirkmechanismus von Ligelizumab (QGE031) bei Patienten mit chronischer Urtikaria (MASTER)

Einschlusskriterien:

Gesunde Probanden • Gesunde männliche und weibliche Probanden bei guter Gesundheit, wie anhand der Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, der Vitalzeichen, des Elektrokardiogramms und der Labortests beim Screening festgestellt.

CSU- und CINDU-Patienten (kalte und cholinerge Urtikaria)

• Teil 2: Positives Ansprechen auf Provokationstest mit Ciprofloxacin 250 mg/ml oder 125 mg/ml, definiert als Quaddelbildung mit einem längsten Durchmesser von mindestens 3 mm und einem mittleren senkrechten Durchmesser von mindestens 2 mm an Tag 1.

CSU-Patienten

• Diagnose einer CSU, die zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht ausreichend mit H1-AH in zugelassenen Dosen allein kontrolliert wurde, wie durch alle folgenden definiert:
• UAS7-Score (Bereich 0-42) ≥ 16 und HSS7 (Bereich 0-21) ≥ 8 während 7 Tagen vor der Randomisierung
• CSU für ≥ 6 Monate CINDU-Patienten (kalte und cholinerge Urtikaria)
• Für Patienten mit Kälteurtikaria: Kälteurtikaria-Symptome, die mindestens 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie anhielten, und ein positiver Kälteurtikaria-Provokationstest, definiert als Quaddelreaktion auf TempTest 4.0® an Tag 1.
• Für Patienten mit cholinerger Urtikaria: Cholinerge Urtikaria-Symptome für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung und eine positive Reaktion im Provokationstest, definiert als Quaddelreaktion im pulsgesteuerten Ergometrie-Provokationstest (30 Minuten Fahrradprovokation) an Tag 1

Ausschlusskriterien:

Gesunde Freiwillige

• Vorgeschichte von Allergien oder Allergien gegen die Herausforderungssubstanzen einschließlich Ciprofloxacin, Icatibant, andere Chinolone oder Hilfsstoffe der in der Studie verwendeten Substanzen.
• Kürzliche (innerhalb der letzten drei Jahre) und/oder wiederkehrende Vorgeschichte einer autonomen Dysfunktion (z. wiederkehrende Ohnmachtsanfälle, Herzklopfen usw.).
• Spende oder Verlust von 450 ml oder mehr Blut innerhalb von acht Wochen vor der ersten Dosierung oder länger, wenn dies von den örtlichen Vorschriften gefordert wird.

CSU- und CINDU-Patienten (kalte und cholinerge Urtikaria)

• Vorgeschichte von Allergien oder Allergien gegen die Herausforderungssubstanzen einschließlich Ciprofloxacin, Icatibant (nur Teil 1), andere Chinolone oder Hilfsstoffe der in dieser Studie verwendeten Substanzen.
• Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegenüber Antihistaminika (wie Fexofenadin, Loratadin, Cetirizin, Rupatadin, Bilastin) oder Epinephrin oder einem der Inhaltsstoffe.
• Anamnese oder Vorhandensein einer Nierenerkrankung und/oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von < 35 ml/min, berechnet nach der CKD-EPI-Formel beim Screening.
• Für Personen, die in Teil 2 aufgenommen werden: Patienten mit einer Vorgeschichte oder einem Risiko für Parasiteninfektionen (kürzlicher Aufenthalt in tropischen/subtropischen Gebieten mit niedrigen Hygienestandards). Um die Aufnahme eines Risikopatienten zu ermöglichen, führen Sie zunächst Stuhluntersuchungen auf Eizellen oder Parasiten durch und weisen Sie nach, dass keine Infektion vorliegt.
• Erkrankungen mit möglichen Anzeichen und Symptomen einer Urtikaria oder eines Angioödems wie Urtikariavaskulitis, Erythema multiforme, kutane Mastozytose (Urticaria pigmentosa) und angeborenes oder erworbenes Angioödem (z. aufgrund eines C1-Inhibitor-Mangels).

CSU-Patienten • Klar definierte zugrunde liegende Ätiologie für andere chronische Urtikaria-Symptome als CSU. Dies beinhaltet Folgendes: CSU-Patienten sollten keine induzierbaren Urtikariaformen haben, die ihre täglichen Symptome in relevanter Weise beeinflussen, wie z - oder Kontakturtikaria.

CINDU-Patienten (kalte und cholinerge Urtikaria)

• Klar definierte zugrunde liegende Ätiologie für andere chronische Urtikaria-Symptome als CINDU. Dazu gehört Folgendes: CINDU-Patienten sollten keine spontane Urtikaria haben, die ihre Symptome in relevanter Weise beeinflusst.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten .