Étude du mécanisme d'action du Ligelizumab (QGE031) chez les patients atteints d'urticaire chronique (MASTER)

Critère d'intégration:

Volontaires en bonne santé • Sujets masculins et féminins en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire lors du dépistage.

Patients CSU et CINDU (urticaire au froid et cholinergique)

• Partie 2 : Réponse positive au test de provocation avec la ciprofloxacine 250 mg/ml ou 125 mg/ml, définie comme une formation de papules avec un diamètre le plus long d'au moins 3 mm et un diamètre perpendiculaire moyen d'au moins 2 mm au jour 1.

Patients de l'USC

• Diagnostic de CSU, insuffisamment contrôlé par H1-AH aux doses approuvées seules au moment de la randomisation, tel que défini par l'ensemble des éléments suivants :
• Score UAS7 (intervalle 0-42) ≥ 16 et HSS7 (intervalle 0-21) ≥ 8 pendant les 7 jours précédant la randomisation
• CSU depuis ≥ 6 mois patients CINDU (urticaire froide et cholinergique)
• Pour les patients souffrant d'urticaire au froid : Symptômes d'urticaire au froid persistant pendant au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude et test de provocation positif à l'urticaire au froid défini comme une réponse de la papule au TempTest 4.0® au jour 1.
• Pour les patients atteints d'urticaire cholinergique : symptômes d'urticaire cholinergique pendant au moins 6 mois avant l'inscription et une réponse positive au test de provocation définie comme une réponse érythrocytaire au test de provocation d'ergométrie contrôlée par le pouls (provocation à vélo de 30 minutes) au jour 1

Critère d'exclusion:

Volontaires en bonne santé

• Antécédents d'allergies ou d'allergie aux substances d'épreuve, y compris la ciprofloxacine, l'icatibant, d'autres quinolones ou des excipients des substances utilisées dans l'étude.
• Antécédents récents (au cours des trois dernières années) et/ou récurrents de dysfonctionnement autonome (par ex. épisodes récurrents d'évanouissements, palpitations, etc.).
• Don ou perte de 450 ml ou plus de sang dans les huit semaines précédant la dose initiale, ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige.

Patients CSU et CINDU (urticaire au froid et cholinergique)

• Antécédents d'allergies ou d'allergie aux substances d'épreuve, y compris la ciprofloxacine, l'icatibant (partie 1 uniquement), d'autres quinolones ou des excipients des substances utilisées dans cette étude.
• Contre-indications ou hypersensibilité aux antihistaminiques (tels que la fexofénadine, la loratadine, la cétirizine, la rupatadine, la bilastine) ou à l'épinéphrine ou à l'un des ingrédients.
• Antécédents ou présence de maladie rénale et/ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 35 mL/min, tel que calculé par la formule CKD-EPI lors du dépistage.
• Pour les sujets qui entrent dans la partie 2 : Patients ayant des antécédents ou un risque d'infections parasitaires (séjour récent dans des zones tropicales/subtropicales avec de faibles normes d'hygiène). Pour permettre l'inscription d'un patient à risque, effectuez des examens des selles pour les ovules ou les parasites et démontrez d'abord l'absence d'infection.
• Maladies avec signes et symptômes possibles d'urticaire ou d'œdème de Quincke telles que la vascularite urticarienne, l'érythème polymorphe, la mastocytose cutanée (urticaire pigmentaire) et l'œdème de Quincke héréditaire ou acquis (par ex. en raison d'un déficit en inhibiteur de C1).

Patients CSU • Étiologie sous-jacente clairement définie pour les symptômes d'urticaire chronique autres que CSU. Cela inclut les éléments suivants : les patients atteints de CSU ne doivent pas avoir de formes d'urticaire inductibles ayant un impact significatif sur leurs symptômes quotidiens, telles que, mais sans s'y limiter, l'urticaire factice, le froid, la chaleur, le soleil, la pression, la pression retardée, aquagénique, cholinergique -, ou urticaire de contact.

Patients CINDU (urticaire au froid et cholinergique)

• Étiologie sous-jacente clairement définie pour les symptômes d'urticaire chronique autres que CINDU. Cela inclut les éléments suivants : Les patients CINDU ne doivent pas avoir d'urticaire spontanée ayant un impact significatif sur leurs symptômes.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer .