Estudo do Mecanismo de Ação do Ligelizumabe (QGE031) em Pacientes com Urticária Crônica (MASTER)

Critério de inclusão:

Voluntários saudáveis ​​• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem.

Pacientes com UCE e CINDU (urticária ao frio e colinérgica)

• Parte 2: Resposta positiva ao teste de provocação com ciprofloxacina 250 mg/ml ou 125 mg/ml, definida como uma formação de pápula com diâmetro maior de pelo menos 3 mm e diâmetro perpendicular médio de pelo menos 2 mm no Dia 1.

pacientes de CSU

• Diagnóstico de UCE não adequadamente controlada com H1-AH em doses aprovadas isoladamente no momento da randomização, conforme definido por todos os seguintes:
• Pontuação UAS7 (intervalo 0-42) ≥ 16 e HSS7 (intervalo 0-21) ≥ 8 durante 7 dias antes da randomização
• CSU para ≥ 6 meses pacientes CINDU (frio e urticária colinérgica)
• Para pacientes com urticária ao frio: sintomas de urticária ao frio persistentes por pelo menos 6 meses antes da inclusão no estudo e um teste de provocação de urticária ao frio positivo definido como resposta de pápula ao TempTest 4.0® no Dia 1.
• Para pacientes com urticária colinérgica: sintomas de urticária colinérgica por pelo menos 6 meses antes da inscrição e uma resposta positiva no teste de desafio definido como uma resposta de pápula no teste de provocação de ergometria controlada por pulso (desafio de bicicleta de 30 minutos) no Dia 1

Critério de exclusão:

voluntários saudáveis

• Histórico de alergia ou alergia às substâncias de desafio, incluindo ciprofloxacina, icatibant, outras quinolonas ou excipientes das substâncias usadas no estudo.
• História recente (nos últimos três anos) e/ou recorrente de disfunção autonômica (p. episódios recorrentes de desmaio, palpitações, etc.).
• Doação ou perda de 450 mL ou mais de sangue dentro de oito semanas antes da dosagem inicial, ou mais, se exigido pelos regulamentos locais.

Pacientes com UCE e CINDU (urticária ao frio e colinérgica)

• Histórico de alergias ou alergia às substâncias de desafio, incluindo ciprofloxacino, icatibant (parte 1 apenas), outras quinolonas ou excipientes das substâncias usadas neste estudo.
• Contra-indicações ou hipersensibilidade a anti-histamínicos (como fexofenadina, loratadina, cetirizina, rupatadina, bilastina) ou epinefrina ou qualquer um dos ingredientes.
• Histórico ou presença de doença renal e/ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de < 35 mL/min, conforme calculado pela fórmula CKD-EPI na triagem.
• Para indivíduos que entram na Parte 2: Pacientes com histórico ou risco de infecções parasitárias (estadia recente em áreas tropicais/subtropicais com baixos padrões de higiene). Para permitir a inscrição de um paciente em risco, realize exames de fezes para ovos ou parasitas e demonstre primeiro a ausência de infecção.
• Doenças com possíveis sinais e sintomas de urticária ou angioedema, como vasculite urticariforme, eritema multiforme, mastocitose cutânea (urticária pigmentosa) e angioedema hereditário ou adquirido (p. devido à deficiência do inibidor de C1).

Pacientes com UCE • Etiologia subjacente claramente definida para sintomas de urticária crônica que não sejam UCE. Isso inclui o seguinte: os pacientes com UCE não devem ter formas de urticária induzidas que afetem seus sintomas diários de maneira relevante, como, entre outros, urticária factícia, frio, calor, solar, pressão, pressão retardada, aquagênica, colinérgica -, ou urticária de contato.

Pacientes com CINDU (urticária ao frio e colinérgica)

• Etiologia subjacente claramente definida para sintomas de urticária crônica diferentes de CINDU. Isso inclui o seguinte: Pacientes CINDU não devem ter urticária espontânea que afete seus sintomas de maneira relevante.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.