Изучение механизма действия лигелизумаба (QGE031) у пациентов с хронической крапивницей (MASTER)
Исследовательское исследование, состоящее из двух частей, объединяющее пилотное исследование с участием здоровых субъектов и пациентов с хронической спонтанной крапивницей (часть 1) и рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, слепое для участников, исследователей и спонсоров (часть 2), для оценки механизма действия лигЭлизумаба. (QGE031) у пациентов с хронической крапивницей (MASTER)
Цель исследования — изучить механизм действия лигелизумаба (QGE031) у пациентов с хронической крапивницей.
Исследование состоит из двух частей. Исследуемая популяция будет состоять примерно из 68 здоровых добровольцев и пациентов мужского и женского пола. В часть 1 будут включены около 20 здоровых добровольцев и пациентов с хорнической крапивницей. В части 2 примерно 48 пациентов с хронической крапивницей (спонтанная хроническая крапивница, холинергическая крапивница или холодовая крапивница). Часть 1 состоит из периода скрининга до 2 недель и визита с кожными пробами; в Части 1 лечение не проводится. Часть 2 рандомизирована, субъект, исследователь и спонсор заслеплены. Он состоит из периода скрининга до 4 недель, 16-недельного периода лечения и 12-недельного периода наблюдения после последнего лечения. Последующий звонок на неделе 32 будет осуществляться по телефону.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Здоровые добровольцы • Здоровые субъекты мужского и женского пола с хорошим состоянием здоровья, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой и лабораторными тестами при скрининге.
Пациенты с CSU и CINDU (холодовая и холинергическая крапивница)
• Часть 2: Положительный ответ на пробу с ципрофлоксацином 250 мг/мл или 125 мг/мл, определяемый как волдырь с самым длинным диаметром не менее 3 мм и средним перпендикулярным диаметром не менее 2 мм в День 1.
пациенты с ХСС
- Диагноз CSU, неадекватно контролируемый H1-AH только в утвержденных дозах на момент рандомизации, определяемый всеми следующими признаками:
- Оценка UAS7 (диапазон 0-42) ≥ 16 и HSS7 (диапазон 0-21) ≥ 8 в течение 7 дней до рандомизации
- CSU у пациентов с CINDU в течение ≥ 6 месяцев (холодовая и холинергическая крапивница)
- Для пациентов с холодовой крапивницей: симптомы холодовой крапивницы, сохраняющиеся в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование, и положительный тест на провокацию холодовой крапивницы, определяемый как реакция волдырей на TempTest 4.0® в день 1.
- Для пациентов с холинергической крапивницей: симптомы холинергической крапивницы в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование и положительный ответ в провокационном тесте, определяемом как реакция волдыря в провокационном тесте на эргометрии с контролируемым пульсом (30-минутная велосипедная стимуляция) в 1-й день.
Критерий исключения:
Здоровые добровольцы
- Наличие в анамнезе аллергии или аллергии на исследуемые вещества, включая ципрофлоксацин, икатибант, другие хинолоны или вспомогательные вещества веществ, используемых в исследовании.
- Недавняя (в течение последних трех лет) и/или рецидивирующая вегетативная дисфункция в анамнезе (например, повторяющиеся эпизоды обмороков, сердцебиения и др.).
- Донорство или потеря 450 мл или более крови в течение восьми недель до первоначального введения дозы или дольше, если это требуется местным законодательством.
Пациенты с CSU и CINDU (холодовая и холинергическая крапивница)
- Аллергия в анамнезе или аллергия на исследуемые вещества, включая ципрофлоксацин, икатибант (только часть 1), другие хинолоны или вспомогательные вещества веществ, используемых в этом исследовании.
- Противопоказания или повышенная чувствительность к антигистаминным препаратам (таким как фексофенадин, лоратадин, цетиризин, рупатадин, биластин) или адреналину или любому из ингредиентов.
- История или наличие заболевания почек и/или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 35 мл/мин, рассчитанная по формуле CKD-EPI при скрининге.
- Для субъектов, которые входят в Часть 2: Пациенты с историей или риском заражения паразитами (недавнее пребывание в тропических/субтропических районах с низкими стандартами гигиены). Чтобы разрешить зачисление пациента из группы риска, сначала проведите исследование стула на наличие яйцеклеток или паразитов и продемонстрируйте отсутствие инфекции.
- Заболевания с возможными признаками и симптомами крапивницы или ангионевротического отека, такие как уртикарный васкулит, многоформная эритема, кожный мастоцитоз (пигментная крапивница) и наследственный или приобретенный ангионевротический отек (например, из-за дефицита ингибитора С1).
Пациенты с CSU • Четко определенная основная этиология симптомов хронической крапивницы, кроме CSU. Это включает в себя следующее: у пациентов с CSU не должно быть индуцируемых форм крапивницы, влияющих на их повседневные симптомы соответствующим образом, таких как, но не ограничиваясь этим, фактическая крапивница, холодовая, тепловая, солнечная, сдавливающая, отсроченная сдавливающая, аквагенная, холинергическая - , или контактно-крапивница.
Пациенты с CINDU (холодовая и холинергическая крапивница)
• Четко определенная основная этиология симптомов хронической крапивницы, кроме CINDU. Это включает в себя следующее: у пациентов с CINDU не должно быть спонтанной крапивницы, влияющей на их симптомы соответствующим образом.
Могут применяться другие критерии включения/исключения, определяемые протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо
|
Одна инъекция каждые четыре недели
|
|
Экспериментальный: Лигелизумаб
тестовый препарат
|
Одна инъекция каждые четыре недели
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Размер волдыря и эритемы после прик-теста с несколькими различными концентрациями ципрофлоксацина и икатибанта.
Временное ограничение: В День 1
|
Размер волдыря и эритемы в мм будет измерен после прокола кожи и внутрикожных тестов.
Для ципрофлоксацина и икатибанта будут применяться разные этапы разведения (для дифференциации пациентов с хронической спонтанной крапивницей и здоровых лиц) для определения условий, которые будут использоваться в Части 2.
|
В День 1
|
|
Часть 2: Изменение размера волдыря после процедуры заражения с 1-го дня (до введения дозы) до 16-й недели.
Временное ограничение: День 1 и неделя 16
|
Будет измерен размер волдыря в мм2 после кожного прик-теста и кожного теста с аутологичной сывороткой.
|
День 1 и неделя 16
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 2: Контрольный тест на крапивницу
Временное ограничение: День 1, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 16, Неделя 20, Неделя 24, Неделя 28
|
Тест на контроль над крапивницей (UCT) представляет собой анкету, которая оценивает степень контроля заболевания за предыдущие 4 недели.
Он состоит из 4 вопросов, каждый оценивается от 0 до 4 баллов.
Затем баллы по всем 4 вопросам суммируются.
Минимальные и максимальные баллы UCT составляют 0 и 16, при этом 12 баллов и выше указывают на контролируемое заболевание, а 16 баллов указывают на полный контроль над заболеванием.
|
День 1, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 16, Неделя 20, Неделя 24, Неделя 28
|
|
Часть 2: Еженедельная оценка активности крапивницы
Временное ограничение: На протяжении всего исследования (до 28 недель)
|
Пациенты с хронической спонтанной крапивницей (CSU): Шкала активности крапивницы (UAS) оценивается в период скрининга и на протяжении всего исследования.
Он записывает каждое утро и вечер ежедневно симптомы зуда и крапивницы в дневник пациента.
UAS представляет собой составную оценку с числовой оценкой интенсивности тяжести по шкале от 0 до 3 для количества волдырей (крапивницы) и интенсивности зуда.
UAS7 представляет собой сумму ежедневных оценок UAS за 7 дней.
Значения UAS7 варьируются от 0 до 42, причем более высокие значения указывают на более высокую активность заболевания.
|
На протяжении всего исследования (до 28 недель)
|
|
Часть 2: Оценка активности холинергической крапивницы
Временное ограничение: С 1 дня по 28 неделю
|
Пациенты с холинергической крапивницей: Шкала активности холинергической крапивницы (CholUAS) представляет собой анкету, в которой ежедневно вечером регистрируются симптомы зуда и крапивницы, а также общая оценка тяжести заболевания в дневнике пациента.
CholUAS представляет собой составную оценку с числовыми оценками по шкале от 0 до 3 для интенсивности волдырей (крапивницы), интенсивности зуда и общей оценки тяжести заболевания.
Общий балл представляет собой сумму баллов, умноженную на балл триггера.
CholUAS7 представляет собой сумму ежедневных показателей CholUAS за 7 дней.
Более высокие значения указывают на более высокую активность болезни.
|
С 1 дня по 28 неделю
|
|
Часть 2: Опросник качества жизни при хронической крапивнице
Временное ограничение: День 1, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 16, Неделя 20, Неделя 24, Неделя 28
|
Пациенты с хронической крапивницей: опросник качества жизни при хронической крапивнице (CU-Q2oL) представляет собой опросник, который измеряет относительное бремя хронической крапивницы на субъективное самочувствие.
Он состоит из 23 вопросов в 3 областях (симптомы, общее нарушение, трудности и проблемы, связанные с крапивницей).
с общим баллом от 0 до 100 %.
Более высокие баллы указывают на большее ухудшение качества жизни.
|
День 1, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 16, Неделя 20, Неделя 24, Неделя 28
|
|
Часть 2: Контрольный тест на ангионевротический отек
Временное ограничение: День 1, неделя 16, неделя 28
|
Пациенты с CSU с ангионевротическим отеком: Тест контроля ангионевротического отека (AECT) представляет собой опросник, который оценивает степень контроля симптомов (ангионевротический отек).
Он состоит из 4 вопросов, каждый оценивается от 0 до 4 баллов.
Затем баллы по всем 4 вопросам суммируются.
Минимальные и максимальные баллы AECT составляют 0 и 16, при этом 10 баллов и выше указывают на контролируемое заболевание, а 16 баллов указывают на полный контроль над заболеванием.
|
День 1, неделя 16, неделя 28
|
|
Часть 2: Опросник качества жизни при холинергической крапивнице
Временное ограничение: День 1, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 16, Неделя 20, Неделя 24, Неделя 28
|
Холинергические пациенты: Опросник качества жизни при холинергической крапивнице (Chol-Q2oL) представляет собой опросник, который измеряет относительное бремя холинергической крапивницы на субъективное самочувствие.
Опросник состоит из 28 пунктов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 4. Более высокие баллы указывают на большее ухудшение качества жизни.
|
День 1, Неделя 4, Неделя 8, Неделя 12, Неделя 16, Неделя 20, Неделя 24, Неделя 28
|
|
Часть 2: Провокационный тест для холинергических пациентов
Временное ограничение: День 1, неделя 4, неделя 16, неделя 28
|
Холинергические пациенты: время от появления симптомов потливости и крапивницы после тренировки на велотренажере.
|
День 1, неделя 4, неделя 16, неделя 28
|
|
Часть 2. Температурный триггерный тест для пациентов с холодовой крапивницей
Временное ограничение: День 1, неделя 4, неделя 16, неделя 28
|
Пациенты с холодовой крапивницей: будет оцениваться температура, которая спровоцирует образование волдырей.
|
День 1, неделя 4, неделя 16, неделя 28
|
|
Часть 2: Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: На протяжении всего исследования (до 28 недель)
|
Часть 2: Безопасность и переносимость
|
На протяжении всего исследования (до 28 недель)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CQGE031C2203
- 2019-001048-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .