ZW25 hos kvinner med endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må registreres eller samtykke i å samtykke til den ledsagende genomiske profileringsstudien MSKCC IRB# 12-245 del A. Resultater er ikke påkrevd før oppstart av behandling i henhold til protokoll, med mindre pasientene ikke har andre testresultater fra IHC eller FISH som bekrefter HER2-overekspresjon.
• Pasienter må ha tilbakevendende eller vedvarende HER2-overuttrykkende endometriekreft eller endometriekarsinosarkom. HER2-overekspresjon er definert som 3+ av IHC eller 2+ med genamplifikasjon av FISH (HER2/CEP17-forhold ≥ 2) eller HER2 amplifisert (fold endring ≥ 2) på MSK IMPACT.
• Histologisk dokumentasjon av diagnose av endometriekarsinom eller karsinosarkom er nødvendig.
• Alder ≥ 18 år
• Pasienter må ha hatt minst én men ikke mer enn to tidligere kjemoterapeutiske regimer for behandling av endometriekarsinom (inkludert neo-adjuvant og/eller adjuvant kjemoterapi). Innledende behandling kan omfatte kjemoterapi, kjemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling. Kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kjemoterapiregime. Tidligere hormonbehandling vil ikke telle som et tidligere kur. Forhåndsbehandling med trastuzumab er tillatt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• LVEF ≥ 50 % ved baseline screening ECHO.
• Oppløsning av uønskede effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi til grad ≤ 1 før første studiebehandling (med unntak av alopecia eller klinisk ubetydelige laboratorieverdier).
• Pasienter må ha målbar sykdom. Målbar sykdom er definert av RECIST (versjon 1.1). Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver ikke-nodal lesjon må være 10 mm målt med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse; eller 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være ≥ 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.
• Ingen aktiv infeksjon som krever antibiotika (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon).
• Alle pasienter må samtykke til obligatoriske forbehandlings- og etterbehandlingsnålbiopsier.

• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk funksjon, lever-, hjerte- og nyrefunksjon innen 14 dager før første behandling:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  2. Blodplater ≥ 100 X 109/L (>100 000 per mm^3)
  3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). (Med mindre Gilberts syndrom, for hvilket Bilirubin ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), uten samtidig klinisk signifikant leversykdom) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤ 5x ULN.
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
• For pasienter i fertil alder, avtale om å bruke to effektive former for prevensjon (f.eks. kirurgisk sterilisering, en pålitelig barrieremetode, p-piller eller prevensjonshormonimplantater) og å fortsette bruken så lenge studien varer og i 12 uker etter siste ZW25-dose.

• Enig å praktisere total avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil.

  1. En kvinne anses å være i fertil alder med mindre 1 av følgende gjelder: Hun anses å være varig steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering og bilateral oophorektomi.
  2. Hun er postmenopausal, definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå konsekvent i postmenopausalt område (30 mIU/ml eller høyere) kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi; men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig til å bekrefte en postmenopausal tilstand.
  3. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat mindre enn 3 dager før administrasjon av den første dosen av studiebehandlingen.

Pasienter eller deres lovlig autoriserte representant (LAR) må være villige og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke, og overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer eller kvinner i fertil alder (WCBP) er ikke beskyttet av svært effektive prevensjonsmetoder.
• > Grad 1 perifer nevropati.
• Anamnese med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag i løpet av de siste seks månedene.
• Anamnese med NYHA klasse II-IV hjertesvikt, ingen alvorlig arytmi.
• Anamnese med MI eller ustabil angina innen 6 måneder etter studiestart.
• Pasienter med en livstids kumulativ dose av antracyklin >300 mg/m2 eller som har mottatt antracyklinbehandling innen 90 dager etter forventet første dose av ZW25 er ikke kvalifisert for behandling.
• Tidligere overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon. Pasienter med tidligere løst hepatitt B-infeksjon er kvalifisert. Tilstedeværelse av positive testresultater for hepatitt B-infeksjon som har løst infeksjonen (definert som positive for HB-overflateantistoff (anti-HBs) og polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse er negativ for HBV-DNA, er kvalifisert. Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis testing for HCV-RNA er negativ.
• Kjent HIV-infeksjon.
• Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lungesykdom eller metabolsk sykdom).
• Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller påvente av behovet for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
• Kjente ubehandlede eller aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (progredierer eller krever antikonvulsiva eller kortikosteroider for symptomatisk kontroll) leptomeningeal karsinomatose.

Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Tilstedeværelse av målbar sykdom utenfor CNS
2. Ingen radiografiske bevis på forverring etter fullføring av CNS-rettet behandling og ingen bevis på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie
3. Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
4. Ingen pågående krav om deksametason som behandling for CNS-sykdom (antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt)

5. Fravær av leptomeningeal sykdom

   • Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer.
   • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor komponentene i ZW25-formuleringen.
   • Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjengi pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
   • Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
   • Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentell behandling, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
   • Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon eller for å forhindre kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien. Pasienter som får antibiotikabehandling for urinveisinfeksjon er også kvalifisert.
   • Administrering av en levende svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller forventet behov for en slik vaksine under studien. Pasienter må samtykke i å ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. Flumist®) innen 4 uker før behandling.)
   • Deltakelse i en annen klinisk studie med mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
   • Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

en. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 2 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall. b. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom. c. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. livmorhalskreft in situ). d. Tilstrekkelig behandlet stadium 1 brystkreft.

• Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) < 21 dager før første dose av studiemedikamentet. Mottak av siste dose hormonbehandling innen < 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
• All tidligere strålebehandling må seponeres minst fire uker før registrering.
• QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms på screening-elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av QTC Federica.
• Anamnese med tynn- eller tykktarmsobstruksjon innen 3 måneder etter registrering, inkludert personer med palliative gastriske dreneringskatetre. Pasienter med palliativ avledende ileostomi eller kolostomi er tillatt dersom de har vært symptomfrie i mer enn 3 måneder.
• Pasienter med refraktær ascites, definert som ascites som trenger dreneringskateter eller terapeutisk paracentese oftere enn hver 4. uke.
• Pågående tarmperforering eller tilstedeværelse av tarmfistel eller abscess innen 3 måneder etter registrering.