ZW25 endometriumrákos nőknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeket be kell vonni az MSKCC IRB# 12-245 A. rész genomikai profilalkotási kísérletbe, vagy bele kell egyeznie abba. A protokoll szerinti kezelés megkezdése előtt nincs szükség eredményekre, kivéve, ha a betegeknek nincs más IHC vagy FISH vizsgálati eredménye, amely megerősíti a HER2 túlzott expresszióját.
• A betegeknek ismétlődő vagy tartósan túlzottan expresszáló HER2-vel kell rendelkezniük méhnyálkahártya-rákban vagy méhnyálkahártya carcinosarcomában. A HER2 túlzott expresszióját 3+ IHC vagy 2+ FISH génamplifikációval (HER2/CEP17 arány ≥ 2) vagy HER2 amplifikációval (szeres változás ≥ 2) határozza meg az MSK IMPACT vizsgálaton.
• Az endometrium carcinoma vagy carcinosarcoma diagnózisának szövettani dokumentációja szükséges.
• Életkor ≥ 18 év
• A betegeknek legalább egy, de legfeljebb két korábbi kemoterápiás kezelésen kellett átesniük az endometrium karcinóma kezelésére (beleértve a neoadjuváns és/vagy adjuváns kemoterápiát is). A kezdeti kezelés kemoterápiát, kemoterápiát és sugárterápiát és/vagy konszolidációs/fenntartó terápiát foglalhat magában. A sugárérzékenyítő primer sugárzással együtt alkalmazott kemoterápia szisztémás kemoterápiás kezelésnek minősül. A korábbi hormonterápia nem számít előzetes kezelésnek. Az előzetes trastuzumab-kezelés megengedett.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• LVEF ≥ 50% a kiindulási ECHO szűrés alapján.
• A közelmúltban végzett műtétek, sugárkezelés vagy kemoterápia káros hatásainak feloldása ≤ 1-es fokozatra az első vizsgálati kezelés előtt (kivéve az alopecia vagy a klinikailag jelentéktelen laboratóriumi értékek).
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük. A mérhető betegséget a RECIST (1.1-es verzió) határozza meg. A mérhető betegség legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban (a leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető. Minden nem csomóponti léziónak 10 mm-esnek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal végzett tolóméréssel mérve; vagy 20 mm mellkas röntgennel mérve. A nyirokcsomóknak ≥ 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen CT-vel vagy MRI-vel mérve.
• Nincs aktív, antibiotikumot igénylő fertőzés (kivéve a szövődménymentes húgyúti fertőzést).
• Minden betegnek bele kell járulnia a kötelező előkezeléshez és a kezelés utáni magtű biopsziához.

• A betegeknek megfelelő hematológiai, máj-, szív- és vesefunkcióval kell rendelkezniük az első kezelést megelőző 14 napon belül:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
  2. Thrombocyta ≥ 100 X 109/L (>100 000/mm^3)
  3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  4. A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). (Hacsak nem Gilbert-szindróma, amelynél a bilirubin ≤ a normál intézményi felső határának (ULN) 3-szorosa, egyidejű, klinikailag jelentős májbetegség nélkül) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határ (ULN) 3-szorosa, hacsak nem májmetasztázisok jelen vannak, ebben az esetben ≤ 5x ULN-nek kell lennie.
  5. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN).
• Fogamzóképes korú betegek esetében vállalják a fogamzásgátlás két hatékony formájának (pl. sebészeti sterilizálás, megbízható barrier módszer, fogamzásgátló tabletták vagy fogamzásgátló hormonimplantátumok) alkalmazását, és annak alkalmazását a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 12 hétig. az utolsó ZW25 adag.

• Fogadja el a teljes absztinencia gyakorlását, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával.

  1. Egy nő fogamzóképes korúnak minősül, kivéve, ha az alábbiak közül 1 teljesül: tartósan sterilnek tekintendő. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia, a petevezeték lekötése és a kétoldali peteeltávolítás.
  2. Posztmenopauzás, definíció szerint 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban következetesen magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint (30 mNE/ml vagy magasabb) használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát; 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő a posztmenopauzális állapot megerősítéséhez.
  3. A fogamzóképes korú nőbetegeknél a szérum terhességi teszt negatív eredményének kell lennie kevesebb mint 3 nappal a vizsgálati kezelés első adagjának beadása előtt.

A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek (LAR) hajlandónak és képesnek kell lenniük aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, valamint be kell tartaniuk a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes nők (WCBP), akiket nem védenek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek.
• > 1. fokozatú perifériás neuropátia.
• Vérzéses vagy ischaemiás stroke a kórtörténetében az elmúlt hat hónapban.
• A NYHA II-IV. osztályú szívelégtelenség anamnézisében, nincs súlyos aritmia.
• MI vagy instabil angina anamnézisében a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül.
• Azok a betegek, akiknek élethosszig tartó kumulált antraciklindózisa >300 mg/m2, vagy akik antraciklin kezelésben részesültek a ZW25 várható első adagját követő 90 napon belül, nem jogosultak kezelésre.
• Korábbi túlérzékenység monoklonális antitestekkel szemben.
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. A korábban megoldott hepatitis B fertőzésben szenvedő betegek jogosultak. A hepatitis B fertőzésre vonatkozó pozitív teszteredmények jelenléte, akiknél a fertőzés megszűnt (ami pozitív a HB felszíni antitestre (anti-HBs) és a polimeráz láncreakció (PCR) vizsgálata negatív a HBV DNS-re, akkor a HBV DNS-re negatív. A HCV antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a HCV RNS-teszt negatív eredményt ad.
• Ismert HIV-fertőzés.
• Jelenlegi súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegség (pl. klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, tüdő- vagy anyagcsere-betegség).
• Súlyos műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy nagy műtétre lesz szükség a vizsgálati kezelés során.
• Ismert, kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (progresszív vagy görcsoldó vagy kortikoszteroid a tüneti kezeléshez szükséges) leptomeningealis carcinomatosis.

Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kezelt központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

1. Mérhető betegség jelenléte a központi idegrendszeren kívül
2. Nincs radiográfiai bizonyíték a központi idegrendszeri terápia befejezése utáni rosszabbodásra, és nincs bizonyíték átmeneti progresszióra a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a szűrőradiográfiai vizsgálat között
3. Nincs a kórelőzményében intracranialis vagy gerincvelővérzés
4. A központi idegrendszeri betegségek terápiájaként nem szükséges folyamatosan dexametazon (konvulzív szerek stabil dózisban megengedettek)

5. Leptomeningealis betegség hiánya

   • Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat.
   • Ismert allergia vagy túlérzékenység a ZW25 készítmény összetevőivel szemben.
   • Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését vagy a kezelési szövődmények magas kockázatának kitett beteg.
   • Aktív vagy a kórtörténetben szereplő gyulladásos bélbetegség (IBD)
   • Súlyos fertőzések a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést.
   • Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Profilaktikus antibiotikumokat (például húgyúti fertőzések megelőzésére vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzésére) kapó betegek jogosultak a vizsgálatra. A húgyúti fertőzés miatt antibiotikus kezelésben részesülő betegek is jogosultak.
   • Élő attenuált vakcina beadása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségessége a vizsgálat során. A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a kezelést megelőző 4 héten belül nem kapnak élő, legyengített influenza elleni vakcinát (pl. Flumist®).
   • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati készítmény átvételével az elmúlt 4 hét során.
   • Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

a. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥ 2 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata. b. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül. c. Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül (pl. méhnyakrák in situ). d. Megfelelően kezelt 1. stádiumú emlőrák.

• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) < 21 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt. A hormonterápia utolsó adagjának beérkezése a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Minden korábbi sugárkezelést a regisztráció előtt legalább négy héttel fel kell függeszteni.
• A QT-intervallum a szívfrekvencia (QTc) alapján ≥ 470 ms a szűrési elektrokardiogramon (EKG) a QTC Federica használatával.
• Vékony- vagy vastagbélelzáródás a kórelőzményben a regisztrációt követő 3 hónapon belül, beleértve a palliatív gyomorelvezető katéterrel rendelkező személyeket is. A palliatív divertáló ileostomiában vagy colostomiában szenvedő alanyok megengedettek, ha több mint 3 hónapja tünetmentesek.
• Tűzálló ascitesben szenvedő alanyok, akiknél gyakrabban, mint 4 hetente van szükség vízelvezető katéterre vagy terápiás paracentézisre.
• Folyamatos bélperforáció vagy bélsipoly vagy tályog jelenléte a regisztrációt követő 3 hónapon belül.