ZW25 hos kvinder med endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal tilmeldes eller acceptere at give samtykke til det ledsagende genomiske profileringsstudie MSKCC IRB# 12-245 Part A. Resultater er ikke påkrævet før påbegyndelse af behandling efter protokol, medmindre patienterne ikke har andre testresultater fra IHC eller FISH, der bekræfter HER2-overekspression.
• Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende HER2-overudtrykkende endometriecancer eller endometriecarcinosarkom. HER2 overekspression er defineret som 3+ af IHC eller 2+ med genamplifikation med FISH (HER2/CEP17 ratio ≥ 2) eller HER2 amplificeret (fold ændring ≥ 2) på MSK IMPACT.
• Histologisk dokumentation for diagnosen endometriekarcinom eller karcinosarkom er påkrævet.
• Alder ≥ 18 år
• Patienter skal have haft mindst én, men ikke mere end to tidligere kemoterapeutiske regimer til behandling af endometriekarcinom (inklusive neo-adjuverende og/eller adjuverende kemoterapi). Den indledende behandling kan omfatte kemoterapi, kemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi. Kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kemoterapiregime. Tidligere hormonbehandling vil ikke tælle som et tidligere regime. Forudgående behandling med trastuzumab er tilladt.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• LVEF ≥ 50 % på baseline screening ECHO.
• Resolution af bivirkninger af nylig kirurgi, strålebehandling eller kemoterapi til grad ≤ 1 før første undersøgelsesbehandling (med undtagelse af alopeci eller klinisk ubetydelige laboratorieværdier).
• Patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret af RECIST (version 1.1). Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver ikke-nodal læsion skal være 10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.
• Ingen aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion).
• Alle patienter skal give samtykke til obligatoriske før- og efterbehandlingskernenålebiopsier.

• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion, lever-, hjerte- og nyrefunktion inden for 14 dage før første behandling:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
  2. Blodplade ≥ 100 X 109/L (>100.000 pr. mm^3)
  3. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
  4. Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). (Medmindre Gilberts syndrom, for hvilket Bilirubin ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), uden samtidig klinisk signifikant leversygdom) AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤ 5x ULN.
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
• For patienter i den fødedygtige alder, aftale om at bruge to effektive former for prævention (f.eks. kirurgisk sterilisation, en pålidelig barrieremetode, p-piller eller præventionshormonimplantater) og at fortsætte brugen heraf i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter. den sidste ZW25 dosis.

• Aftal at praktisere total afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil.

  1. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre 1 af følgende gælder: Hun anses for at være permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi, tubal ligering og bilateral oophorektomi.
  2. Hun er postmenopausal, defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau konsekvent i det postmenopausale område (30 mIU/ml eller højere) kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi; i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling imidlertid utilstrækkelig til at bekræfte en postmenopausal tilstand.
  3. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat mindre end 3 dage før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Patienter eller deres lovligt autoriserede repræsentant (LAR) skal være villige og i stand til at underskrive den informerede samtykkeerklæring og overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), som ikke er beskyttet af højeffektive præventionsmetoder.
• > Grad 1 perifer neuropati.
• Anamnese med hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde inden for de foregående seks måneder.
• Anamnese med NYHA klasse II-IV hjertesvigt, ingen alvorlig arytmi.
• Anamnese med MI eller ustabil angina inden for 6 måneder efter studiestart.
• Patienter med en livstids kumulativ dosis af antracyklin >300 mg/m2, eller som har modtaget antracyklinbehandling inden for 90 dage efter den forventede første dosis af ZW25, er ikke kvalificerede til behandling.
• Tidligere overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
• Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion. Patienter med tidligere løst hepatitis B-infektion er kvalificerede. Tilstedeværelse af positive testresultater for hepatitis B-infektion, som har løst infektionen (defineret ved positive for HB-overfladeantistof (anti-HB'er) og polymerasekædereaktion (PCR) assay er negativ for HBV-DNA, er kvalificerede. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis testning for HCV-RNA er negativ.
• Kendt HIV-infektion.
• Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom).
• Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet.
• Kendte ubehandlede eller aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) (fremskridt eller kræver antikonvulsiva eller kortikosteroider til symptomatisk kontrol) leptomeningeal carcinomatose.

Patienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier:

1. Tilstedeværelse af målbar sygdom uden for CNS
2. Ingen radiografisk tegn på forværring efter afslutningen af ​​CNS-rettet behandling og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og screening-radiografisk undersøgelse
3. Ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning
4. Intet løbende krav om dexamethason som behandling for CNS-sygdom (antikonvulsiva i en stabil dosis er tilladt)

5. Fravær af leptomeningeal sygdom

   • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
   • Kendt allergi eller overfølsomhed over for komponenterne i ZW25-formuleringen.
   • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patient med høj risiko for behandlingskomplikationer.
   • Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
   • Alvorlige infektioner inden for 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
   • Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion eller for at forhindre kronisk obstruktiv lungesygdomsforværring) er kvalificerede til undersøgelsen. Patienter, der modtager antibiotikabehandling for urinvejsinfektion, er også berettigede.
   • Administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventet behov for en sådan vaccine under undersøgelsen. Patienter skal acceptere ikke at modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. Flumist®) inden for 4 uger før behandling.)
   • Deltagelse i et andet klinisk studie med modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de sidste 4 uger.
   • Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

en. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥ 2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald. b. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom. c. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f.eks. livmoderhalskræft in situ). d. Tilstrækkeligt behandlet stadium 1 brystkræft.

• Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) < 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Modtagelse af den sidste dosis hormonbehandling inden for < 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver tidligere strålebehandling skal seponeres mindst fire uger før registrering.
• QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms på screening-elektrokardiogrammer (EKG) med QTC Federica.
• Anamnese med tynd- eller tyktarmsobstruktion inden for 3 måneder efter registrering, herunder forsøgspersoner med palliative gastriske drænkatetre. Personer med palliativ afledende ileostomi eller kolostomi er tilladt, hvis de har været symptomfrie i mere end 3 måneder.
• Personer med refraktær ascites, defineret som ascites, der har behov for dræningskateter eller terapeutisk paracentese oftere end hver 4. uge.
• Igangværende tarmperforation eller tilstedeværelse af tarmfistel eller byld inden for 3 måneder efter registrering.