ZW25 u žen s rakovinou endometria

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí být zařazeni nebo musí souhlasit se souhlasem s doprovodnou studií genomového profilování MSKCC IRB# 12-245 část A. Výsledky nejsou vyžadovány před zahájením léčby podle protokolu, pokud pacienti nemají jiné výsledky testů IHC nebo FISH potvrzující nadměrnou expresi HER2.
• Pacientky musí mít recidivující nebo přetrvávající karcinom endometria s nadměrnou expresí HER2 nebo karcinosarkom endometria. Nadměrná exprese HER2 je definována jako 3+ pomocí IHC nebo 2+ s amplifikací genu pomocí FISH (poměr HER2/CEP17 ≥ 2) nebo amplifikovaná HER2 (násobná změna ≥ 2) na MSK IMPACT.
• Je nutná histologická dokumentace diagnózy karcinomu endometria nebo karcinosarkomu.
• Věk ≥ 18 let
• Pacientky musí mít alespoň jeden, ale ne více než dva předchozí chemoterapeutické režimy pro léčbu karcinomu endometria (včetně neoadjuvantní a/nebo adjuvantní chemoterapie). Počáteční léčba může zahrnovat chemoterapii, chemoterapii a radiační terapii a/nebo konsolidační/udržovací terapii. Chemoterapie podávaná ve spojení s primárním zářením jako radiosenzibilizátor BUDE počítána jako systémová chemoterapie. Předchozí hormonální terapie se nebude počítat jako předchozí režim. Předchozí léčba trastuzumabem je povolena.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• LVEF ≥ 50 % na výchozím screeningovém ECHO.
• Vymizení nežádoucích účinků nedávné operace, radioterapie nebo chemoterapie na stupeň ≤ 1 před první léčbou ve studii (s výjimkou alopecie nebo klinicky nevýznamných laboratorních hodnot).
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Měřitelné onemocnění je definováno RECIST (verze 1.1). Měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán). Každá neuzlinová léze musí být 10 mm při měření pomocí CT, MRI nebo měření posuvným měřítkem při klinickém vyšetření; nebo 20 mm při měření rentgenem hrudníku. Lymfatické uzliny musí být ≥ 15 mm v krátké ose při měření pomocí CT nebo MRI.
• Žádná aktivní infekce vyžadující antibiotika (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest).
• Všichni pacienti musí souhlasit s povinnou biopsií jádrovou jehlou před a po léčbě.

• Pacienti musí mít během 14 dnů před první léčbou odpovídající hematologické, jaterní, srdeční a ledvinové funkce:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
  2. Krevní destičky ≥ 100 X 109/L (>100 000 na mm^3)
  3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  4. Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). (Pokud Gilbertův syndrom, pro který je bilirubin ≤ 3 x ústavní horní hranice normálu (ULN), bez souběžného klinicky významného onemocnění jater) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x ústavní horní hranice normálu (ULN), pokud nejsou metastázy v játrech V takovém případě musí být ≤ 5x ULN.
  5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
• U pacientek ve fertilním věku souhlas s používáním dvou účinných forem antikoncepce (např. chirurgická sterilizace, spolehlivá bariérová metoda, antikoncepční pilulky nebo antikoncepční hormonální implantáty) a s pokračováním v jejím užívání po dobu trvání studie a 12 týdnů po jejím ukončení. poslední dávka ZW25.

• Souhlaste s praktikováním úplné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu.

  1. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud neplatí 1 z následujícího: Je považována za trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie, tubární ligace a bilaterální ooforektomie.
  2. Je postmenopauzální, definovaná jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) konzistentně v postmenopauzálním rozmezí (30 mIU/ml nebo vyšší) může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; avšak při absenci 12měsíční amenorey nestačí jediné měření FSH k potvrzení postmenopauzálního stavu.
  3. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru méně než 3 dny před podáním první dávky hodnocené léčby.

Pacienti nebo jejich zákonně zmocnění zástupci (LAR) musí být ochotni a schopni podepsat formulář informovaného souhlasu a dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku (WCBP), které nejsou chráněny vysoce účinnými antikoncepčními metodami.
• > Periferní neuropatie 1. stupně.
• Anamnéza hemoragické nebo ischemické cévní mozkové příhody během předchozích šesti měsíců.
• Anamnéza srdečního selhání NYHA třídy II-IV, žádná závažná arytmie.
• Anamnéza IM nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od zahájení studie.
• Pacienti s celoživotní kumulativní dávkou antracyklinu > 300 mg/m2 nebo kteří byli léčeni antracykliny během 90 dnů od očekávané první dávky ZW25 nejsou způsobilí pro léčbu.
• Předchozí přecitlivělost na monoklonální protilátky.
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Způsobilí jsou pacienti s dříve vyřešenou infekcí hepatitidy B. Přítomnost pozitivních výsledků testu na infekci hepatitidy B, kteří infekci vyléčili (definováno pozitivní na HB povrchové protilátky (anti-HBs) a test polymerázové řetězové reakce (PCR) je negativní na HBV DNA, jsou způsobilí). Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že je testování na HCV RNA negativní.
• Známá infekce HIV.
• Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění).
• Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.
• Známé neléčené nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) (progredující nebo vyžadující antikonvulziva nebo kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu) leptomeningeální karcinomatóza.

Pacienti s anamnézou léčených metastáz do CNS jsou způsobilí za předpokladu, že splňují všechna následující kritéria:

1. Přítomnost měřitelného onemocnění mimo CNS
2. Žádný radiografický důkaz zhoršení po dokončení terapie řízené CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením terapie řízené CNS a screeningovou radiografickou studií
3. Žádná anamnéza intrakraniálního krvácení nebo krvácení do míchy
4. Žádná trvalá potřeba dexametazonu jako terapie onemocnění CNS (antikonvulziva ve stabilní dávce jsou povolena)

5. Absence leptomeningeálního onemocnění

   • Neschopnost dodržet studijní a navazující postupy.
   • Známá alergie nebo přecitlivělost na složky přípravku ZW25.
   • Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo způsobit pacient s vysokým rizikem komplikací léčby.
   • Aktivní nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev (IBD)
   • Závažné infekce během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
   • Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. pro prevenci infekce močových cest nebo pro prevenci exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí pro studii. Vhodné jsou také pacienti, kteří dostávají antibiotickou léčbu pro infekci močových cest.
   • Podávání živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předpokládanou potřebou takové vakcíny během studie. Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou dostávat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce (např. Flumist®) během 4 týdnů před léčbou.)
   • Účast v další klinické studii s obdržením hodnoceného přípravku během posledních 4 týdnů.
   • Anamnéza jiné primární malignity kromě:

A. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 2 roky před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy. b. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění. C. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění (např. rakovina děložního čípku in situ). d. Adekvátně léčená rakovina prsu 1. stupně.

• Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, cílená léčba, biologická léčba, nádorová embolizace, monoklonální protilátky) < 21 dní před první dávkou studovaného léku. Podávání poslední dávky hormonální terapie během < 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Jakákoli předchozí radiační terapie musí být přerušena nejméně čtyři týdny před registrací.
• QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) ≥ 470 ms na screeningových elektrokardiogramech (EKG) pomocí QTC Federica.
• Anamnéza obstrukce tenkého nebo tlustého střeva do 3 měsíců od registrace, včetně subjektů s paliativními žaludečními drenážními katétry. Subjekty s paliativní odkloněnou ileostomií nebo kolostomií jsou povoleny, pokud jsou bez příznaků déle než 3 měsíce.
• Subjekty s refrakterním ascitem, definovaným jako ascites, vyžadující drenážní katetr nebo terapeutickou paracentézu častěji než každé 4 týdny.
• Pokračující perforace střeva nebo přítomnost střevní píštěle nebo abscesu do 3 měsíců od registrace.