ZW25 在患有子宫内膜癌的女性中的应用

纳入标准：

• 患者必须登记或同意同意伴随基因组分析研究 MSKCC IRB# 12-245 A 部分。在开始治疗之前不需要结果，除非患者没有通过 IHC 或 FISH 确认 HER2 过度表达的其他测试结果。
• 患者必须患有复发性或持续性 HER2 过表达子宫内膜癌或子宫内膜癌肉瘤。 HER2 过表达被 IHC 定义为 3+ 或 2+，通过 FISH 进行基因扩增（HER2/CEP17 比率 ≥ 2）或 HER2 在 MSK IMPACT 上扩增（倍数变化 ≥ 2）。
• 需要诊断子宫内膜癌或癌肉瘤的组织学文件。
• 年龄 ≥ 18 岁
• 患者必须有至少一种但不超过两种先前的化疗方案来治疗子宫内膜癌（包括新辅助和/或辅助化疗）。 初始治疗可能包括化学疗法、化学疗法和放射疗法，和/或巩固/维持疗法。 化疗与作为放射增敏剂的初级放疗联合使用将被视为全身化疗方案。 先前的激素治疗将不算作先前的治疗方案。 允许事先使用曲妥珠单抗治疗。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 基线筛查 ECHO 的 LVEF ≥ 50%。
• 在首次研究治疗之前将近期手术、放疗或化疗的不良反应消退至 ≤ 1 级（脱发或无临床意义的实验室值除外）。
• 患者必须患有可测量的疾病。 可测量疾病由 RECIST（1.1 版）定义。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变。 临床检查用CT、MRI或卡尺测量时，每个非淋巴结病灶必须为10mm；或通过胸部 X 光测量时为 20 毫米。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 ≥ 15 mm。
• 没有需要抗生素的活动性感染（无并发症的尿路感染除外）。
• 所有患者都必须同意强制性治疗前和治疗后核心针活检。

• 患者必须在首次治疗前 14 天内具有足够的血液学、肝、心和肾功能：

  1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L（> 1500 每毫米^3）
  2. 血小板 ≥ 100 X 109/L（>100,000 每毫米^3）
  3. 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
  4. 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 （除非是吉尔伯特综合征，胆红素 ≤ 机构正常上限 (ULN) 的 3 倍，没有并发临床显着肝病） AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 机构正常上限 (ULN) 的 3 倍，除非肝转移存在，在这种情况下，它必须 ≤ 5x ULN。
  5. 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
• 对于有生育能力的患者，同意使用两种有效的避孕方法（例如，手术绝育、可靠的屏障方法、避孕药或避孕激素植入物）并在研究期间和研究结束后 12 周内继续使用最后一次 ZW25 剂量。

• 当这符合受试者的首选和通常的生活方式时，同意实行完全禁欲。

  1. 除非满足以下条件之一，否则女性被认为具有生育潜力：她被认为是永久不育的。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术、输卵管结扎术和双侧卵巢切除术。
  2. 她已绝经，定义为在没有其他医疗原因的情况下 12 个月没有月经。 持续处于绝经后范围（30 mIU/mL 或更高）的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性处于绝经后状态；然而，如果没有 12 个月的闭经，单次 FSH 测量不足以确认绝经后状态。
  3. 有生育能力的女性患者必须在研究治疗药物首次给药前 3 天内的血清妊娠试验结果为阴性。

患者或其合法授权代表 (LAR) 必须愿意并能够签署知情同意书，并遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

• 未受高效避孕方法保护的怀孕或哺乳期妇女或育龄妇女 (WCBP)。
• > 1 级周围神经病变。
• 过去六个月内有出血性或缺血性中风史。
• NYHA II-IV级心力衰竭病史，无严重心律失常。
• 研究开始后 6 个月内有 MI 或不稳定型心绞痛病史。
• 蒽环类药物终生累积剂量 >300 mg/m2 或在 ZW25 预期首次给药后 90 天内接受过蒽环类药物治疗的患者不符合治疗条件。
• 先前对单克隆抗体过敏。
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 先前已解决乙型肝炎感染的患者符合条件。 已解决感染的乙型肝炎感染检测结果呈阳性（定义为 HB 表面抗体（抗-HBs）阳性和聚合酶链反应 (PCR) 检测为 HBV DNA 阴性）符合条件。 仅当 HCV RNA 检测为阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
• 已知的 HIV 感染。
• 当前严重的、不受控制的全身性疾病（例如，有临床意义的心血管、肺部或代谢性疾病）。
• 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术或重大外伤，或预计在研究治疗过程中需要进行重大手术。
• 已知未经治疗或活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移（进展或需要抗惊厥药或皮质类固醇以控制症状）软脑膜癌病。

具有治疗过的 CNS 转移病史的患者符合条件，前提是他们满足以下所有标准：

1. CNS 以外存在可测量的疾病
2. 没有影像学证据表明在完成 CNS 定向治疗后恶化，也没有证据表明在完成 CNS 定向治疗和筛查影像学研究之间存在中间进展
3. 无颅内出血或脊髓出血病史
4. 不需要持续使用地塞米松治疗中枢神经系统疾病（允许使用稳定剂量的抗惊厥药）

5. 没有软脑膜病

   • 无法遵守研究和后续程序。
   • 已知对 ZW25 配方的成分过敏或过敏。
   • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，研究者认为这些疾病或状况合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使治疗并发症风险高的患者。
   • 炎症性肠病 (IBD) 的活动性或病史
   • 研究药物治疗开始前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
   • 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗。 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加研究。 因尿路感染接受抗生素治疗的患者也符合条件。
   • 在研究治疗开始前 4 周内接种减毒活疫苗或预计在研究期间需要此类疫苗。 患者必须同意在治疗前 4 周内不接种减毒活流感疫苗（例如 Flumist®）。）
   • 参与另一项临床研究并在过去 4 周内收到研究产品。
   • 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

一种。以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，并且在研究药物首次给药前 ≥ 2 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低。 b. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。 C。 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗（例如，原位宫颈癌）。 d. 1 期乳腺癌得到充分治疗。

• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体）的时间在研究药物首次给药前 < 21 天。 在研究药物首次给药前 < 7 天内接受过最后一次激素治疗。
• 任何先前的放射治疗必须在注册前至少 4 周停止。
• 使用 QTC Federica 在筛选心电图 (ECG) 上校正心率 (QTc) ≥ 470 ms 的 QT 间期。
• 登记后 3 个月内有小肠或大肠梗阻史，包括使用姑息性胃引流管的受试者。 如果症状消失超过 3 个月，则允许接受姑息性分流回肠造口术或结肠造口术的受试者。
• 患有顽固性腹水的受试者，定义为腹水需要比每 4 周更频繁地引流管或治疗性穿刺术。
• 注册后 3 个月内持续肠穿孔或存在肠瘘或脓肿。