ZW25 u kobiet z rakiem endometrium

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą zostać włączeni lub wyrazić zgodę na towarzyszące badanie profilu genomowego MSKCC IRB# 12-245 Część A. Wyniki nie są wymagane przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z protokołem, chyba że pacjenci nie mają innych wyników testów IHC lub FISH potwierdzających nadekspresję HER2.
• Pacjentki muszą mieć nawracającego lub trwałego raka endometrium z nadekspresją HER2 lub raka endometrium. Nadekspresję HER2 definiuje się jako 3+ według IHC lub 2+ z amplifikacją genu metodą FISH (stosunek HER2/CEP17 ≥ 2) lub amplifikacją HER2 (krotność zmiany ≥ 2) w MSK IMPACT.
• Wymagana jest dokumentacja histologiczna rozpoznania raka endometrium lub carcinosarcoma.
• Wiek ≥ 18 lat
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden, ale nie więcej niż dwa schematy chemioterapii w leczeniu raka endometrium (w tym chemioterapię neoadiuwantową i (lub) adjuwantową). Początkowe leczenie może obejmować chemioterapię, chemioterapię i radioterapię i/lub terapię konsolidującą/podtrzymującą. Chemioterapia podawana w połączeniu z pierwotną radioterapią jako czynnik uwrażliwiający na promieniowanie BĘDZIE liczona jako ogólnoustrojowy schemat chemioterapii. Wcześniejsza terapia hormonalna nie liczy się jako wcześniejsza terapia. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie trastuzumabem.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• LVEF ≥ 50% w wyjściowym badaniu przesiewowym ECHO.
• Ustąpienie skutków ubocznych niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii do stopnia ≤ 1 przed pierwszym leczeniem w ramach badania (z wyjątkiem łysienia lub nieistotnych klinicznie wartości laboratoryjnych).
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Mierzalna choroba jest zdefiniowana przez RECIST (wersja 1.1). Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana niewęzłowa musi mieć 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub 20 mm mierzone za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć ≥ 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Brak czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych).
• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na obowiązkową biopsję gruboigłową przed i po leczeniu.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, wątroby, serca i nerek w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
  2. Płytki krwi ≥ 100 X 109/L (>100 000 na mm^3)
  3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  4. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). (Z wyjątkiem zespołu Gilberta, w przypadku którego bilirubina ≤ 3 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, bez współistniejącej klinicznie istotnej choroby wątroby) AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) w placówce, chyba że występują przerzuty do wątroby są obecne, w takim przypadku musi być ≤ 5x GGN.
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN).
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie dwóch skutecznych form antykoncepcji (np. sterylizacja chirurgiczna, niezawodna metoda barierowa, pigułki antykoncepcyjne lub implanty hormonów antykoncepcyjnych) i kontynuowanie ich stosowania przez czas trwania badania i przez 12 tygodni po jego zakończeniu ostatnią dawkę ZW25.

• Zgódź się na praktykę całkowitej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta.

  1. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że spełniony jest jeden z poniższych warunków: Uważa się, że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu, podwiązanie jajowodów i obustronne wycięcie jajników.
  2. Jest po menopauzie, co definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) stale mieszczący się w zakresie pomenopauzalnym (30 mIU/ml lub wyższy) można wykorzystać do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej; jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego.
  3. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na mniej niż 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Pacjenci lub ich prawnie upoważniony przedstawiciel (LAR) muszą chcieć i być w stanie podpisać formularz świadomej zgody oraz przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) niechronione przez wysoce skuteczne metody antykoncepcji.
• > Neuropatia obwodowa stopnia 1.
• Historia udaru krwotocznego lub niedokrwiennego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
• Historia niewydolności serca II-IV klasy NYHA, bez poważnych zaburzeń rytmu.
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
• Do leczenia nie kwalifikują się pacjenci, u których skumulowana dawka antracyklin w ciągu całego życia przekraczała 300 mg/m2 lub którzy otrzymali leczenie antracyklinami w ciągu 90 dni od spodziewanej pierwszej dawki ZW25.
• Wcześniejsza nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Obecność dodatnich wyników testu na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, u których zakażenie ustąpiło (zdefiniowane jako pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał powierzchniowych HB (anty-HBs) i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) jest ujemny na DNA HBV, kwalifikuje się. Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik testu na obecność RNA HCV jest ujemny.
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. istotna klinicznie choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub metaboliczna).
• Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania.
• Znane nieleczone lub aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (postępujące lub wymagające leków przeciwdrgawkowych lub kortykosteroidów w celu opanowania objawów) Rak opon mózgowo-rdzeniowych.

Pacjenci z historią leczonych przerzutów do OUN kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Obecność mierzalnej choroby poza OUN
2. Brak radiologicznych dowodów na pogorszenie po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN i brak dowodów na przejściową progresję między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a przesiewowym badaniem radiograficznym
3. Brak historii krwotoku śródczaszkowego lub krwotoku do rdzenia kręgowego
4. Brak stałego zapotrzebowania na deksametazon w leczeniu chorób OUN (dozwolone są leki przeciwdrgawkowe w stabilnej dawce)

5. Brak choroby opon mózgowo-rdzeniowych

   • Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
   • Znana alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu ZW25.
   • Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który w opinii badacza daje uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu przeciwwskazającego do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub sprawić, że pacjent z grupy wysokiego ryzyka powikłań leczenia.
   • Aktywna lub przebyta choroba zapalna jelit (IBD)
   • Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
   • Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc). Kwalifikują się również pacjenci otrzymujący antybiotykoterapię z powodu infekcji dróg moczowych.
   • Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanym zapotrzebowaniem na taką szczepionkę w trakcie badania. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieotrzymywanie żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie (np. Flumist®) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia).
   • Udział w innym badaniu klinicznym z otrzymaniem badanego produktu w ciągu ostatnich 4 tygodni.
   • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

a. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥ 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu. b. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby. c. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. rak szyjki macicy in situ). d. Odpowiednio leczony rak piersi w stadium 1.

• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne) < 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Otrzymanie ostatniej dawki terapii hormonalnej w ciągu < 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Każdą wcześniejszą radioterapię należy przerwać co najmniej cztery tygodnie przed rejestracją.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥ 470 ms na elektrokardiogramach przesiewowych (EKG) z użyciem QTC Federica.
• Historia niedrożności jelita cienkiego lub grubego w ciągu 3 miesięcy od rejestracji, w tym pacjentów z paliatywnymi cewnikami do drenażu żołądka. Pacjenci z paliatywną odwracającą ileostomią lub kolostomią są dopuszczeni, jeśli nie mają objawów przez ponad 3 miesiące.
• Pacjenci z wodobrzuszem opornym na leczenie, definiowanym jako wodobrzusze wymagający cewnika drenażowego lub terapeutycznej paracentezy częściej niż co 4 tygodnie.
• Trwająca perforacja jelita lub obecność przetoki jelitowej lub ropnia w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.