ZW25 bij vrouwen met endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten zijn ingeschreven of ermee instemmen om in te stemmen met de begeleidende genomische profileringsstudie MSKCC IRB# 12-245 deel A. Resultaten zijn niet vereist voordat de behandeling volgens het protocol wordt gestart, tenzij patiënten geen andere testresultaten van IHC of FISH hebben die HER2-overexpressie bevestigen.
• Patiënten moeten recidiverende of aanhoudende endometriumkanker met overexpressie van HER2 of endometriumcarcinosarcoom hebben. HER2-overexpressie wordt gedefinieerd als 3+ door IHC of 2+ met genamplificatie door FISH (HER2/CEP17 ratio ≥ 2) of HER2 geamplificeerd (vouwverandering ≥ 2) op MSK IMPACT.
• Histologische documentatie van de diagnose van endometriumcarcinoom of carcinosarcoom is vereist.
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Patiënten moeten ten minste één maar niet meer dan twee eerdere chemotherapeutische regimes hebben gehad voor de behandeling van endometriumcarcinoom (inclusief neo-adjuvante en/of adjuvante chemotherapie). De initiële behandeling kan bestaan ​​uit chemotherapie, chemotherapie en bestralingstherapie en/of consolidatie-/onderhoudstherapie. Chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensibilisator ZAL worden geteld als een systemisch chemotherapieregime. Eerdere hormonale therapie telt niet als een eerder regime. Voorafgaande behandeling met trastuzumab is toegestaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• LVEF ≥ 50% bij baseline screening ECHO.
• Verdwijning van bijwerkingen van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie tot graad ≤ 1 voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (met uitzondering van alopecia of klinisch niet-significante laboratoriumwaarden).
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door RECIST (versie 1.1). Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke niet-nodale laesie moet 10 mm groot zijn wanneer gemeten door middel van CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of 20 mm gemeten met röntgenfoto's van de borst. Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI.
• Geen actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van een ongecompliceerde urineweginfectie).
• Alle patiënten moeten instemmen met verplichte kernnaaldbiopten vóór en na de behandeling.

• Patiënten moeten een adequate hematologische, lever-, hart- en nierfunctie hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  2. Bloedplaatjes ≥ 100 X 109/L (>100.000 per mm^3)
  3. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  4. Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). (Tenzij het syndroom van Gilbert, waarvoor Bilirubine ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), zonder gelijktijdige klinisch significante leverziekte) ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn.
  5. Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
• Voor patiënten in de vruchtbare leeftijd, toestemming om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (bijv. chirurgische sterilisatie, een betrouwbare barrièremethode, anticonceptiepil of anticonceptie hormoonimplantaten) en om het gebruik ervan voort te zetten voor de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken daarna de laatste dosis ZW25.

• Spreek af om totale onthouding te beoefenen wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van het onderwerp.

  1. Een vrouw wordt beschouwd als in de vruchtbare leeftijd, tenzij 1 van de volgende situaties van toepassing is: Zij wordt als permanent onvruchtbaar beschouwd. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie, afbinden van de eileiders en bilaterale ovariëctomie.
  2. Ze is postmenopauzaal, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) consistent in het postmenopauzale bereik (30 mIU/ml of hoger) kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen.
  3. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben minder dan 3 dagen voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Patiënten of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) moeten bereid en in staat zijn om het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP) die niet worden beschermd door zeer effectieve anticonceptiemethoden.
• > Graad 1 perifere neuropathie.
• Geschiedenis van hemorragische of ischemische beroerte in de voorgaande zes maanden.
• Geschiedenis van NYHA klasse II-IV hartfalen, geen ernstige aritmie.
• Geschiedenis van MI of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
• Patiënten met een levenslange cumulatieve dosis anthracycline >300 mg/m2 of die een behandeling met anthracycline hebben gekregen binnen 90 dagen na de verwachte eerste dosis ZW25, komen niet in aanmerking voor behandeling.
• Eerdere overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie. Patiënten met een eerder verdwenen hepatitis B-infectie komen in aanmerking. Aanwezigheid van positieve testresultaten voor hepatitis B-infectie die de infectie hebben opgelost (gedefinieerd als positief voor HB-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) en polymerasekettingreactie (PCR) -test is negatief voor HBV-DNA komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de test op HCV-RNA negatief is.
• Bekende hiv-infectie.
• Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabole ziekte).
• Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling.
• Bekende onbehandelde of actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (voortschrijdende of vereisende anticonvulsiva of corticosteroïden voor symptomatische controle) leptomeningeale carcinomatose.

Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen:

1. Aanwezigheid van meetbare ziekte buiten het CZS
2. Geen radiografisch bewijs van verslechtering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografisch onderzoek
3. Geen geschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding
4. Geen voortdurende behoefte aan dexamethason als therapie voor CZS-ziekte (anticonvulsiva in een stabiele dosis zijn toegestaan)

5. Afwezigheid van leptomeningeale ziekte

   • Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven.
   • Bekende allergie of overgevoeligheid voor de componenten van de ZW25-formulering.
   • Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die naar de mening van de onderzoeker een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties.
   • Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoening (IBD)
   • Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
   • Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. ter voorkoming van urineweginfectie of ter voorkoming van exacerbatie van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking voor de studie. Patiënten die een antibioticabehandeling krijgen voor een urineweginfectie komen ook in aanmerking.
   • Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of de verwachte behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studie. Patiënten moeten ermee instemmen om binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. Flumist®) te krijgen.)
   • Deelname aan een ander klinisch onderzoek met ontvangst van een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken.
   • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

a. Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief. b. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte. c. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijv. Baarmoederhalskanker in situ). d. Adequaat behandelde stadium 1 borstkanker.

• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen) < 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Ontvangst van de laatste dosis hormoontherapie binnen < 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Eventuele eerdere bestralingen dienen minimaal vier weken voor aanmelding te worden gestaakt.
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥ 470 ms bij screening-elektrocardiogrammen (ECG) met behulp van QTC Federica.
• Geschiedenis van kleine of grote darmobstructie binnen 3 maanden na registratie, inclusief proefpersonen met palliatieve maagdrainagekatheters. Personen met een palliatieve diverterende ileostoma of colostoma zijn toegestaan ​​als ze langer dan 3 maanden symptoomvrij zijn.
• Proefpersonen met refractaire ascites, gedefinieerd als ascites die vaker dan om de 4 weken een drainagekatheter of therapeutische paracentese nodig hebben.
• Aanhoudende darmperforatie of aanwezigheid van darmfistel of -abces binnen 3 maanden na aanmelding.