자궁내막암이 있는 여성의 ZW25

포함 기준:

• 환자는 동반자 게놈 프로파일링 연구 MSKCC IRB# 12-245 파트 A에 등록하거나 이에 동의해야 합니다. 환자가 IHC 또는 FISH에서 HER2 과발현을 확인하는 다른 테스트 결과가 없는 한 프로토콜에 따라 치료를 시작하기 전에 결과가 필요하지 않습니다.
• 환자는 재발성 또는 지속성 HER2 과발현 자궁내막암 또는 자궁내막 암육종이 있어야 합니다. HER2 과발현은 IHC에 의해 3+ 또는 FISH에 의한 유전자 증폭(HER2/CEP17 비율 ≥ 2) 또는 MSK IMPACT에서 HER2 증폭(변화 배수 ≥ 2)으로 2+로 정의됩니다.
• 자궁내막 암종 또는 암육종 진단에 대한 조직학적 문서가 필요합니다.
• 연령 ≥ 18세
• 환자는 자궁내막 암종 관리를 위한 이전 화학요법(신보조 및/또는 보조 화학요법 포함)을 최소 1개 이상 2개 이하로 받아야 합니다. 초기 치료에는 화학 요법, 화학 요법 및 방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다. 이전 호르몬 요법은 이전 요법으로 간주되지 않습니다. 트라스투주맙으로 사전 치료가 허용됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• 베이스라인 스크리닝 ECHO에서 LVEF ≥ 50%.
• 첫 번째 연구 치료 전에 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 부작용이 등급 ≤ 1로 해결됨(탈모증 또는 임상적으로 유의하지 않은 실험실 값 제외).
• 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 RECIST(버전 1.1)에 의해 정의됩니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각각의 비결절성 병변은 임상 검사에 의한 CT, MRI 또는 ​​캘리퍼스 측정으로 측정할 때 10mm여야 합니다. 또는 흉부 엑스레이로 측정했을 때 20mm. 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
• 항생제가 필요한 활동성 감염이 없습니다(복잡하지 않은 요로 감염은 제외).
• 모든 환자는 필수 치료 전 및 치료 후 코어 바늘 생검에 동의해야 합니다.

• 환자는 최초 치료 전 14일 이내에 적절한 혈액, 간, 심장 및 신장 기능을 가져야 합니다.

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
  2. 혈소판 ≥ 100 X 109/L(mm^3당 >100,000)
  3. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
  4. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). (임상적으로 유의한 간 질환을 동반하지 않고 빌리루빈 ≤ 3 x 기관 정상 상한(ULN)인 길버트 증후군이 아닌 한) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x 기관 정상 상한(ULN), 간 전이가 아닌 한 이 경우 ULN의 5배 이하여야 합니다.
  5. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN).
• 가임 환자의 경우, 두 가지 효과적인 형태의 피임법(예: 외과적 멸균법, 신뢰할 수 있는 장벽 방법, 피임약 또는 피임 호르몬 이식)을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 후 12주 동안 계속 사용한다는 동의 마지막 ZW25 용량.

• 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 완전한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오.

  1. 다음 중 하나가 적용되지 않는 한 여성은 임신 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 그녀는 영구적으로 불임인 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 난관 결찰술, 양측 난소 절제술이 있습니다.
  2. 그녀는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의되는 폐경 후입니다. 폐경 후 범위(30mIU/mL 이상)에서 지속적으로 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없는 경우 단일 FSH 측정으로는 폐경 후 상태를 확인하기에 불충분합니다.
  3. 가임 여성 환자는 연구 치료제의 첫 용량을 투여하기 전 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과를 받아야 합니다.

환자 또는 법적 대리인(LAR)은 정보에 입각한 동의서에 서명하고 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 매우 효과적인 피임 방법으로 보호되지 않는 임신 또는 수유 중인 여성 또는 가임 여성(WCBP).
• > 1등급 말초 신경병증.
• 지난 6개월 이내에 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중의 병력.
• NYHA 클래스 II-IV 심부전 병력, 심각한 부정맥 없음.
• 연구 개시 6개월 이내에 MI 또는 불안정 협심증의 병력.
• 안트라사이클린의 평생 누적 용량이 >300 mg/m2이거나 ZW25의 예상 첫 번째 투여량으로부터 90일 이내에 안트라사이클린 치료를 받은 환자는 치료를 받을 자격이 없습니다.
• 단클론 항체에 대한 사전 과민증.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 이전에 해결된 B형 간염 감염 환자가 자격이 있습니다. 감염이 해결된 B형 간염에 대한 양성 검사 결과의 존재(HB 표면 항체(항-HB)에 대해 양성으로 정의되고 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석이 HBV DNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다. HCV 항체가 양성인 환자는 HCV RNA 검사가 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 알려진 HIV 감염.
• 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환).
• 1일 전 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
• 알려진 미치료 또는 활동성 중추신경계(CNS) 전이(증상 조절을 위해 항경련제 또는 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함) 연수막 암종증.

치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

1. CNS 외부에서 측정 가능한 질병의 존재
2. CNS 지시 요법 완료 시 악화에 대한 방사선학적 증거가 없고 CNS 지시 요법 완료와 선별 방사선 연구 사이에 중간 진행의 증거가 없음
3. 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
4. CNS 질환에 대한 치료법으로 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음(안정적인 용량의 항경련제가 허용됨)

5. 연수막 질환의 부재

   • 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음.
   • ZW25 제형의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
   • 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 연구자의 의견으로는 임상 시험용 약물의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대한 합리적인 의심을 주거나 결과 해석에 영향을 미치거나 치료 합병증의 위험이 높은 환자.
   • 염증성 장 질환(IBD)의 활성 또는 병력
   • 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 약물 치료 개시 전 4주 이내의 중증 감염.
   • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자는 연구에 적합합니다. 요로 감염에 대한 항생제 치료를 받는 환자도 자격이 있습니다.
   • 연구 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 연구 중에 이러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. 환자는 치료 전 4주 이내에 약독화 인플루엔자 생백신(예: Flumist®)을 받지 않는 데 동의해야 합니다.)
   • 지난 4주 동안 조사 제품을 수령한 다른 임상 연구에 참여.
   • 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

ㅏ. 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 2년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양. 비. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자. 씨. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암). 디. 적절하게 치료된 1기 유방암.

• 항암 요법(화학요법, 면역요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투여량을 연구 약물의 첫 번째 투여량 ≤ 21일 이전에 받는 것. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 < 7일 이내에 호르몬 요법의 마지막 투여를 받았습니다.
• 이전 방사선 요법은 등록 최소 4주 전에 중단해야 합니다.
• QTC Federica를 사용한 스크리닝 심전도(ECG)에서 심박수(QTc) ≥ 470ms에 대해 보정된 QT 간격.
• 완화 위 배액 카테터를 사용하는 피험자를 포함하여 등록 후 3개월 이내에 소장 또는 대장 폐색 이력. 완화 전환 회장루 또는 결장루가 있는 피험자는 3개월 이상 증상이 없는 경우 허용됩니다.
• 배액 카테터 또는 치료용 천자술이 4주보다 더 자주 필요한 복수로 정의되는 난치성 복수가 있는 피험자.
• 등록 후 3개월 이내에 진행 중인 장 천공 또는 장 누공 또는 농양의 존재.