子宮内膜がんの女性におけるZW25

包含基準:

• 患者は、コンパニオン ゲノム プロファイリング研究 MSKCC IRB# 12-245 パート A に登録するか、同意することに同意する必要があります。患者が HER2 過剰発現を確認する IHC または FISH による他の検査結果を持っていない場合を除き、プロトコルに従って治療を開始する前に結果は必要ありません。
• -患者は再発性または持続性のHER2過剰発現子宮内膜がんまたは子宮内膜がん肉腫に罹患している必要があります。 HER2 過剰発現は、IHC で 3+、または FISH で遺伝子増幅を伴う 2+ (HER2/CEP17 比 ≥ 2)、または MSK IMPACT で HER2 増幅 (倍数変化 ≥ 2) として定義されます。
• 子宮内膜癌または癌肉腫の診断の組織学的文書が必要です。
• 18歳以上
• 患者は、子宮内膜癌の管理のために少なくとも 1 つ以上 2 つ以下の化学療法レジメンを受けていなければなりません (ネオアジュバントおよび/またはアジュバント化学療法を含む)。 初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。 放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます。 以前のホルモン療法は、以前のレジメンとしてカウントされません。 -トラスツズマブによる前治療は許可されています。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -ベースラインスクリーニングECHOでLVEF≧50％。
• -最近の手術、放射線療法、または化学療法の副作用の最初の研究治療前のグレード1以下への解消（脱毛症または臨床的に重要でない検査値を除く）。
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、RECIST (バージョン 1.1) によって定義されます。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各非結節性病変は10 mmでなければなりません。または胸部 X 線で測定した場合は 20 mm。 CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません。
• -抗生物質を必要とする活動性感染症はありません（合併症のない尿路感染症を除く）。
• すべての患者は、必須の治療前および治療後の針生検に同意する必要があります。

• -患者は、最初の治療の前の14日以内に十分な血液学的、肝臓、心臓、および腎臓の機能を持っている必要があります。

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
  2. 血小板 ≥ 100 X 109/L (>100,000/mm^3)
  3. ヘモグロビン≧8.0g/dL
  4. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 (ギルバート症候群を除き、ビリルビン≤3 x 機関の正常上限(ULN)であり、臨床的に重大な肝疾患を併発していない) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x 機関の正常上限(ULN)でない限り、肝転移この場合、ULN の 5 倍以下である必要があります。
  5. -血清クレアチニン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
• -出産の可能性のある患者の場合、2つの効果的な避妊方法（外科的滅菌、信頼できるバリア法、避妊薬、または避妊用ホルモンインプラントなど）を使用し、研究期間中および研究後12週間にわたってその使用を継続することに同意する最後のZW25投与。

• これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、完全な禁酒を実践することに同意してください。

  1. 次のいずれかに該当しない限り、女性は出産の可能性があると見なされます。 恒久的な滅菌方法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、卵管結紮術、および両側卵巣摘出術が含まれます。
  2. 彼女は、別の医学的原因がなければ 12 か月間月経がない場合と定義される閉経後です。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲（30 mIU/mL以上）に一貫して高い卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して、閉経後の状態を確認することができます。ただし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では閉経後の状態を確認するには不十分です。
  3. -出産の可能性のある女性患者は、試験治療の初回投与の3日前までに血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

患者またはその法定代理人 (LAR) は、インフォームド コンセント フォームに署名する意思と能力があり、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性がある女性 (WCBP) は、非常に効果的な避妊法によって保護されていません。
• > グレード 1 の末梢神経障害。
• -過去6か月以内の出血性または虚血性脳卒中の病歴。
• -NYHA クラス II-IV の心不全の病歴、深刻な不整脈はありません。
• -研究開始から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• アントラサイクリンの生涯累積投与量が 300 mg/m2 を超える患者、または予想される ZW25 の初回投与から 90 日以内にアントラサイクリン治療を受けた患者は、治療に適格ではありません。
• -モノクローナル抗体に対する以前の過敏症。
• -活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染。 -以前に解決されたB型肝炎感染の患者は適格です。 感染を解決したB型肝炎感染の陽性検査結果の存在（HB表面抗体（抗HBs）が陽性で定義され、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイはHBV DNAが陰性であることが適格です。 HCV 抗体陽性の患者は、HCV RNA 検査が陰性の場合にのみ適格です。
• 既知のHIV感染。
• -現在の重度の制御されていない全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、または代謝疾患）。
• -1日目の前28日以内の主要な外科的処置または重大な外傷、または研究治療の過程での主要な手術の必要性の予測。
• -既知の未治療または活動中の中枢神経系（CNS）転移（進行中または症状制御のために抗痙攣薬またはコルチコステロイドを必要とする）軟髄膜癌腫症。

CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

1. CNS以外の測定可能な疾患の存在
2. -CNSに向けられた治療の完了時に悪化のX線写真の証拠はなく、CNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究の間の中間の進行の証拠もありません
3. 頭蓋内出血や脊髄出血の既往がない
4. 中枢神経系疾患の治療としてデキサメタゾンを継続的に必要としない（一定用量の抗けいれん薬は許可されている）

5. 軟髄膜疾患の欠如

   • 研究およびフォローアップ手順を順守できない。
   • -ZW25製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
   • 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、または臨床検査所見治療合併症のリスクが高い患者。
   • -炎症性腸疾患（IBD）の活動性または病歴
   • -治験薬治療の開始前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
   • -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化を予防するため）を受けている患者は、研究に適格です。 尿路感染症の抗生物質治療を受けている患者も適格です。
   • -研究治療の開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中のそのようなワクチンの予想される必要性。 患者は、治療前 4 週間以内に弱毒生インフルエンザワクチン (例: Flumist®) を受けないことに同意する必要があります。)
   • -過去4週間の間に治験薬を受け取った別の臨床研究への参加。
   • 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

a. -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍。 b. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。 c. -適切に治療された上皮内がん（上皮内子宮頸がんなど）の証拠がない。 d. 適切に治療されたステージ 1 の乳がん。

• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与を受けている 治験薬の最初の投与の21日前。 -最初の投与前7日以内にホルモン療法の最後の投与を受けた 治験薬。
• 以前の放射線療法は、登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります。
• -QTCフェデリカを使用した心電図（ECG）のスクリーニングで、心拍数（QTc）≥470ミリ秒に対して補正されたQT間隔。
• -登録から3か月以内の小腸または大腸閉塞の病歴。 症状が3か月以上ない場合、緩和目的で転用する回腸造瘻術または人工肛門造設術を受けた被験者は許可されます。
• -ドレナージカテーテルまたは4週間ごとよりも頻繁に治療的腹腔穿刺を必要とする腹水として定義される難治性腹水を有する被験者。
• -進行中の腸穿孔または腸瘻または膿瘍の存在 登録から3か月以内。