ZW25 naisilla, joilla on kohdun limakalvon syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on oltava mukana genomiprofilointitutkimuksessa MSKCC IRB# 12-245, osa A tai suostuttava siihen. Tuloksia ei vaadita ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista, ellei potilailla ole muita IHC- tai FISH-testituloksia, jotka vahvistavat HER2:n yliekspression.
• Potilailla on oltava toistuva tai jatkuva HER2:ta yli-ilmentävä kohdun limakalvosyöpä tai kohdun limakalvon karsinosarkooma. HER2:n yli-ilmentyminen määritellään 3+:ksi IHC:llä tai 2+:ksi FISH-geenin monistuksella (HER2/CEP17-suhde ≥ 2) tai HER2-monistettuna (kertainen muutos ≥ 2) MSK IMPACT:lla.
• Kohdun limakalvon karsinooman tai karsinosarkooman diagnoosista tarvitaan histologinen dokumentaatio.
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi, mutta enintään kaksi aiempaa kemoterapeuttista hoitoa kohdun limakalvon karsinooman hoitoon (mukaan lukien neoadjuvantti ja/tai adjuvanttikemoterapia). Alkuhoito voi sisältää kemoterapiaa, kemoterapiaa ja sädehoitoa ja/tai konsolidointi-/ylläpitohoitoa. Kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa radioherkistäjänä, lasketaan systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi. Aikaisempaa hormonihoitoa ei lasketa aikaisemmaksi hoito-ohjelmaksi. Aiempi trastutsumabihoito on sallittu.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• LVEF ≥ 50 % perusseulonnassa ECHO.
• Äskettäin tehdyn leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian haittavaikutusten ratkaiseminen asteeseen ≤ 1 ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai kliinisesti merkityksettömiä laboratorioarvoja).
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa olevan sairauden määrittelee RECIST (versio 1.1). Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Jokaisen ei-solmukohtaisen leesion on oltava 10 mm mitattuna TT-, MRI- tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.
• Ei aktiivista infektiota, joka vaatii antibiootteja (poikkeuksena komplisoitumaton virtsatietulehdus).
• Kaikkien potilaiden on hyväksyttävä pakolliset esikäsittelyä ja hoidon jälkeiset neulan ydinkoepalat.

• Potilailla on oltava riittävä hematologinen, maksan, sydämen ja munuaisten toiminta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
  2. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (>100 000 per mm^3)
  3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
  4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). (Ellei Gilbertin oireyhtymä, jossa bilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), ilman samanaikaista kliinisesti merkittävää maksasairautta) ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x normaalin laitoksen yläraja (ULN), ellei maksametastaasseja ovat läsnä, jolloin sen on oltava ≤ 5x ULN.
  5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Hedelmällisessä iässä oleville potilaille tulee suostua käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kirurginen sterilointi, luotettava estemenetelmä, ehkäisypillereitä tai ehkäisyhormoniimplantteja) ja jatkamaan sen käyttöä tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan sen jälkeen viimeinen ZW25 annos.

• Suostu harjoittelemaan täydellistä pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.

  1. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei jokin seuraavista päde: Naisen katsotaan olevan pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, munanjohtimien ligaation ja molemminpuolinen munanpoisto.
  2. Hän on postmenopausaalisessa tilassa, jonka mukaan kuukautisia ei ole 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) jatkuvasti postmenopausaalisella alueella (30 mIU/ml tai korkeampi) voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. 12 kuukauden amenorrean puuttuessa yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä vahvistamaan postmenopausaalista tilaa.
  3. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti alle 3 päivää ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen antamista.

Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutetun edustajansa (LAR) on oltava halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake sekä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), joita ei ole suojattu erittäin tehokkailla ehkäisymenetelmillä.
• > Asteen 1 perifeerinen neuropatia.
• Hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus edellisen kuuden kuukauden aikana.
• Aiempi NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, ei vakavaa rytmihäiriötä.
• Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
• Potilaat, joiden elinikäinen kumulatiivinen antrasykliiniannos >300 mg/m2 tai jotka ovat saaneet antrasykliinihoitoa 90 päivän sisällä odotetusta ensimmäisestä ZW25-annoksesta, eivät ole oikeutettuja hoitoon.
• Aiempi yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Potilaat, joilla on aiemmin parantunut hepatiitti B -infektio, ovat kelvollisia. Positiiviset testitulokset hepatiitti B -infektiosta, jotka ovat ratkaisseet infektion (määritelty positiivisena HB-pinta-vasta-aineelle (anti-HBs) ja polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HBV DNA:n suhteen, ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testi on negatiivinen.
• Tunnettu HIV-infektio.
• Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus).
• Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana.
• Tunnetut hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet (etenevät tai vaativat antikonvulsantteja tai kortikosteroideja oireiden hallintaan) leptomeningeaalinen karsinomatoosi.

Potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen keskushermoston ulkopuolella
2. Ei radiografisia todisteita pahenemisesta keskushermostoohjatun hoidon päättymisen jälkeen eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
3. Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
4. Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermoston sairauden hoitona (antikonvulsantit vakaana annoksena ovat sallittuja)

5. Leptomeningeaalisen taudin puuttuminen

   • Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
   • Tunnettu allergia tai yliherkkyys ZW25-valmisteen komponenteille.
   • Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka tutkijan mielestä antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilas, jolla on suuri riski hoidon komplikaatioista.
   • Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
   • Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
   • Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen. Myös virtsatietulehduksen vuoksi antibioottihoitoa saavat potilaat ovat kelpoisia.
   • Elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai tällaisen rokotteen oletettu tarve tutkimuksen aikana. Potilaiden on suostuttava olemaan saamatta elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. Flumist®) 4 viikkoa ennen hoitoa.)
   • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on vastaanotettu tutkimustuote viimeisen 4 viikon aikana.
   • Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

a. Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni. b. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä. c. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. kohdunkaulan syöpä in situ). d. Asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 rintasyöpä.

• Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) vastaanotto < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Viimeisen hormonihoidon annoksen vastaanottaminen alle 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Kaikki aikaisempi sädehoito on keskeytettävä vähintään neljä viikkoa ennen rekisteröintiä.
• QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥ 470 ms seulontasähkökardiogrammeissa (EKG) käyttämällä QTC Federicaa.
• Aiemmat ohutsuolen tai paksusuolen tukkeumat 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, mukaan lukien henkilöt, joilla on palliatiiviset mahanpoistokatetrit. Potilaat, joilla on palliatiivisesti suuntautuva ileostomia tai kolostomia, ovat sallittuja, jos he ovat olleet oireettomia yli 3 kuukautta.
• Potilaat, joilla on refraktaarinen askites, joka määritellään vesivatsaksi, joka tarvitsee tyhjennyskatetria tai terapeuttista paracenteesia useammin kuin 4 viikon välein.
• Meneillään oleva suolen perforaatio tai suolen fisteli tai absessi 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä.